Litium (medicin)

Den här artikeln handlar om litium som medicin. För mer allmän information om litium som grundämne, se Litium .

Litiumkarbonat
2D chemical structure of lithium carbonate
Lithium-carbonate-xtal-1979-Mercury-3D-sf.png
Litiumkarbonat , ett exempel på ett litiumsalt
Kliniska data
Handelsnamn Många
AHFS / Drugs.com Monografi
MedlinePlus a681039
Licensdata

Graviditetskategori _
  • AU : D

Administreringsvägar _ 		Genom munnen , parenteralt
Läkemedelsklass Stämningsstabilisator
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet Beror på formulering
Proteinbindning Ingen
Ämnesomsättning Njure
Eliminationshalveringstid _ 24 h, 36 h (äldre)
Exkretion >95% njure
Identifierare
  • Litium(1+)
CAS-nummer
PubChem CID
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
Kemiska och fysikaliska data
Formel Li +
Molar massa 6,94 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • [Li+]
  • InChI=1S/Li/q+1
  • Nyckel:HBBGRARXTFLTSG-UHFFFAOYSA-N

Vissa litiumföreningar , även kända som litiumsalter , används som psykiatrisk medicinering , främst för bipolär sjukdom och för egentlig depression . Litium tas oralt.

Vanliga biverkningar inkluderar ökad urinering , skakningar i händerna och ökad törst. Allvarliga biverkningar inkluderar hypotyreos , diabetes insipidus och litiumtoxicitet . Blodnivåövervakning rekommenderas för att minska risken för potentiell toxicitet. Om nivåerna blir för höga kan diarré, kräkningar, dålig koordination, sömnighet och ringningar i öronen uppstå. Litium är teratogent , särskilt under graviditetens första trimester och vid högre doser. Användningen av litium under amning är kontroversiell; men många internationella hälsomyndigheter avråder det, och de långsiktiga resultaten av perinatal litiumexponering har inte studerats. American Academy of Pediatrics listar litium som kontraindicerat för graviditet och amning. United States Food and Drug Administration kategoriserar litium som ha positiva bevis för risk för graviditet och möjlig risk för amning.

Litiumsalter klassificeras som humörstabilisatorer . Litiums verkningsmekanism är inte känd.

  På 1800-talet användes litium hos personer som hade gikt, epilepsi och cancer. Dess användning vid behandling av psykiska störningar började med Carl Lange i Danmark och William Alexander Hammond i New York City, som använde litium för att behandla mani från 1870-talet och framåt, baserat på nu misskrediterade teorier som involverade dess effekt på urinsyra. Användning av litium för psykiska störningar återupprättades (på en annan teoretisk grund) 1948 av John Cade i Australien. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel och är tillgängligt som ett generiskt läkemedel . År 2020 var det det 197:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 2 miljoner recept.

Medicinsk användning

En flaska litiumläkemedel innehållande 300 mg kapslar litiumkarbonat .

1970 godkändes litium av United States Food and Drug Administration (FDA) för behandling av bipolär sjukdom, som fortfarande används i USA. Det används ibland när andra behandlingar inte är effektiva vid ett antal andra tillstånd, inklusive allvarlig depression , schizofreni , störningar i impulskontroll och vissa psykiatriska störningar hos barn. Eftersom FDA inte har godkänt litium för behandling av andra sjukdomar, är sådan användning off-label .

Bipolär sjukdom

Litium används främst som ett underhållsläkemedel vid behandling av bipolär sjukdom för att stabilisera humöret och förhindra maniska episoder , men det kan också vara till hjälp vid akut behandling av maniska episoder. Litiumkarbonatbehandling ansågs tidigare vara olämplig för barn; dock visar nyare studier dess effektivitet för behandling av tidigt debuterande bipolär sjukdom hos barn så unga som åtta. Den nödvändiga dosen är något mindre än den toxiska nivån (representerar ett lågt terapeutiskt index ), vilket kräver noggrann övervakning av blodnivåerna av litiumkarbonat under behandlingen. En begränsad mängd bevis tyder på att litiumkarbonat kan bidra till behandling av missbruksrubbningar för vissa personer med bipolär sjukdom.

Schizofrena sjukdomar

Litium rekommenderas för behandling av schizofrena sjukdomar först efter att andra antipsykotika har misslyckats; den har begränsad effektivitet när den används ensam. Resultaten av olika kliniska studier av effektiviteten av att kombinera litium med antipsykotisk terapi för behandling av schizofrena sjukdomar har varierat.

Major depression

Litium är allmänt föreskrivet som en behandling för depression.

Augmentation

Om behandling med antidepressiva medel inte helt behandlar symtomen på egentlig depression (MDD) tillsätts ibland ett andra förstärkningsmedel till behandlingen. Litium är ett av de få förstärkningsmedlen för antidepressiva läkemedel som visar effekt vid behandling av MDD i flera randomiserade kontrollerade studier och det har förskrivits ( off-label) för detta ändamål sedan 1980-talet .

Monoterapi

Det finns några gamla studier som indikerar effekt av litium för akut depression med litium som har samma effekt som tricykliska antidepressiva medel . En nyligen genomförd studie drog slutsatsen att litium fungerar bäst på kronisk och återkommande depression jämfört med moderna antidepressiva (dvs. citalopram) men inte för patienter utan depression i anamnesen.

Förebyggande av självmord

Litium tros allmänt förebygga självmord och används ofta i klinisk praxis för detta ändamål. Men metaanalyser, inför evidensbaserade begränsningar, har gett olika resultat, och det är därför fortfarande oklart om litium är effektivt för att förebygga självmord eller inte.

Övervakning

De som använder litium bör få regelbundna serumnivåtester och bör övervaka sköldkörtel- och njurfunktion för avvikelser, eftersom det stör regleringen av natrium- och vattennivåer i kroppen och kan orsaka uttorkning . Uttorkning, som förvärras av värme, kan resultera i ökande litiumnivåer. Uttorkningen beror på litiumhämning av verkan av antidiuretiskt hormon , vilket normalt gör det möjligt för njurarna att återuppta vatten från urinen. Detta orsakar en oförmåga att koncentrera urinen, vilket leder till förlust av kroppsvatten och törst.

Litiumkoncentrationer i helblod, plasma, serum eller urin kan mätas med hjälp av instrumentella tekniker som vägledning för terapi, för att bekräfta diagnosen hos potentiella förgiftningsoffer eller för att hjälpa till i den rättsmedicinska utredningen i fall av dödlig överdosering. Serumlitiumkoncentrationer är vanligtvis i intervallet 0,5–1,3 mmol/L (0,5–1,3 mEq/L ) hos välkontrollerade personer, men kan öka till 1,8–2,5 mmol/L hos dem som ackumulerar läkemedlet över tid och till 3 –10 mmol/L vid akut överdos.

Litiumsalter har ett snävt terapeutiskt/toxiskt förhållande, så de bör inte förskrivas om det inte finns utrustning för att övervaka plasmakoncentrationer . Doserna justeras för att uppnå plasmakoncentrationer på 0,4 till 1,2 mmol Li +
/L på prover tagna 12 timmar efter föregående dos.

Med tanke på frekvensen av sköldkörteldysfunktion bör sköldkörtelparametrar kontrolleras innan litium sätts in och övervakas efter 3–6 månader och därefter var 6–12:e månad.

Med tanke på riskerna för njursvikt bör serumkreatinin och eGFR kontrolleras innan litium sätts in och övervakas efter 3–6 månader med jämna mellanrum. Patienter som har en ökning av kreatinin vid tre eller flera tillfällen, även om deras eGFR är > 60 ml/min/1,73m2, behöver ytterligare utvärdering, inklusive en urinanalys för hematuri, proteinuri, en genomgång av sin sjukdomshistoria med uppmärksamhet på kardiovaskulär, urologisk och medicinsk historia, och blodtryckskontroll och hantering. Öppen proteinuri bör kvantifieras ytterligare med ett urinprotein till kreatininförhållande.

Avbrytande

För patienter som har uppnått långvarig remission, rekommenderas att avbryta litiumbehandlingen gradvis och på ett kontrollerat sätt.

Klusterhuvudvärk, migrän och hypnisk huvudvärk

Studier som testar profylaktisk användning av litium vid klusterhuvudvärk (jämfört med verapamil), migränattacker och hypnisk huvudvärk tyder på god effekt.

Skadliga effekter

Källor för följande listor.

Mycket vanliga (> 10 % incidens) biverkningar av litium inkluderar
Vanliga (1–10%) biverkningar inkluderar
Okänd

Litiumkarbonat kan inducera en viktökning på 1–2 kg. Viktökning kan vara en källa till låg självkänsla för kliniskt deprimerade.

Förutom skakningar verkar litiumbehandling vara en riskfaktor för utveckling av parkinsonliknande symtom, även om orsaksmekanismen fortfarande är okänd.

De flesta biverkningar av litium är dosberoende. Den lägsta effektiva dosen används för att begränsa risken för biverkningar.

Hypotyreos

Frekvensen av hypotyreos är cirka sex gånger högre hos personer som tar litium. Låga nivåer av sköldkörtelhormon ökar i sin tur sannolikheten för att utveckla depression. Personer som tar litium bör därför rutinmässigt utvärderas för hypotyreos och behandlas med syntetiskt tyroxin vid behov.

Eftersom litium konkurrerar med det antidiuretiska hormonet i njuren, ökar det vattenproduktionen i urinen, ett tillstånd som kallas nefrogen diabetes insipidus . Rensning av litium genom njurarna är vanligtvis framgångsrik med vissa diuretika, inklusive amilorid och triamteren . Det ökar aptiten och törsten ("polydypsi") och minskar aktiviteten av sköldkörtelhormon ( hypotyreos ). Det senare kan korrigeras genom behandling med tyroxin och kräver inte att litiumdosen justeras. Litium tros också permanent påverka njurfunktionen [ hur? ] , även om detta inte verkar vara vanligt.

Graviditet och amning

Litium är en teratogen som orsakar fosterskador hos ett litet antal nyfödda barn. Fallrapporter och flera retrospektiva studier har visat möjliga ökningar i frekvensen av ett medfött hjärtfel känt som Ebsteins anomali , om det tas under en kvinnas graviditet. Som en konsekvens utförs fosterekokardiografi rutinmässigt hos gravida kvinnor som tar litium för att utesluta risken för hjärtavvikelser. Lamotrigin verkar vara ett möjligt alternativ till litium hos gravida kvinnor för behandling av akut bipolär depression eller för behandling av bipolära patienter med normalt humör . Gabapentin och klonazepam är också indikerade som antipanikmediciner under fertila år och under graviditet . Valproinsyra och karbamazepin tenderar också att vara associerade med teratogenicitet.

Även om det verkar vara säkert att använda under amning , finns det ett antal riktlinjer som listar det som en kontraindikation, inklusive British National Formulary.

Njurskador

Litium har förknippats med flera former av njurskador. Det uppskattas att försämrad urinkoncentrationsförmåga finns hos minst hälften av individer på kronisk litiumbehandling, ett tillstånd som kallas litiuminducerad nefrogen diabetes insipidus . Fortsatt användning av litium kan leda till allvarligare njurskador vid en förvärrad form av diabetes insipidus . Kronisk njursjukdom orsakad av litium har inte bevisats med olika motsägelsefulla resultat som presenterades av en granskning från 2018. I sällsynta fall kan vissa former av litiumorsakad njurskada vara progressiv och leda till njursvikt i slutstadiet med en rapporterad incidens på 0,2 % till 0,7 %.

Hyperparatyreos

Litiumassocierad hyperparatyreos är den främsta orsaken till hyperkalcemi hos litiumbehandlade patienter. Litium kan leda till exacerbation av redan existerande primär hyperparatyreoidism eller orsaka en ökad inställning av kalcium för undertryckning av bisköldkörtelhormon, vilket leder till bisköldkörtelhyperplasi .

Interaktioner

litiumplasmakoncentrationer ökar vid samtidig användning av diuretika – särskilt loopdiuretika (såsom furosemid) och tiazider – och icke -steroida antiinflammatoriska läkemedel ( NSAID) såsom ibuprofen . Litiumkoncentrationerna kan också öka vid samtidig användning av ACE-hämmare såsom kaptopril , enalapril och lisinopril .

Litium avlägsnas i första hand från kroppen genom glomerulär filtration , men en del reabsorberas sedan tillsammans med natrium genom den proximala tubuli . Dess nivåer är därför känsliga för vatten- och elektrolytbalansen . Diuretika verkar genom att sänka vatten- och natriumnivåerna; detta orsakar mer reabsorption av litium i de proximala tubuli så att avlägsnandet av litium från kroppen blir mindre, vilket leder till ökade blodnivåer av litium. ACE-hämmare har också visat sig öka litiumkoncentrationerna i en retrospektiv fall-kontrollstudie. Detta beror sannolikt på sammandragning av den afferenta arteriolen i glomerulus, vilket resulterar i minskad glomerulär filtrationshastighet och clearance. En annan möjlig mekanism är att ACE-hämmare kan leda till en minskning av natrium och vatten. Detta kommer att öka litiumreabsorptionen och dess koncentrationer i kroppen.

Det finns också läkemedel som kan öka clearance av litium från kroppen, vilket kan resultera i minskade litiumnivåer i blodet. Dessa läkemedel inkluderar teofyllin , koffein och acetazolamid . Dessutom kan ökat natriumintag i kosten också minska litiumnivåerna genom att få njurarna att utsöndra mer litium.

Litium är känt för att vara en potentiell utlösare av serotonergt syndrom hos personer som samtidigt tar serotonerga mediciner såsom antidepressiva medel , buspiron och vissa opioider såsom petidin (meperidin), tramadol , oxikodon , fentanyl och andra. Litiumsambehandling är också en riskfaktor för malignt neuroleptikasyndrom hos personer på antipsykotika och andra antidopaminerga läkemedel.

Höga doser av haloperidol , flufenazin eller flupentixol kan vara farliga när de används med litium; irreversibel toxisk encefalopati har rapporterats. Dessa och andra antipsykotika har faktiskt förknippats med ökad risk för litiumneurotoxicitet, även med låga terapeutiska litiumdoser.

Överdos

Huvudartikel: Litiumtoxicitet

Litiumtoxicitet, som också kallas litiumöverdos och litiumförgiftning, är tillståndet att ha för mycket litium i blodet. Detta tillstånd inträffar också hos personer som tar litium där litiumnivåerna påverkas av läkemedelsinteraktioner i kroppen.

Vid akut toxicitet har människor främst gastrointestinala symtom som kräkningar och diarré , vilket kan resultera i volymutarmning . Under akut toxicitet distribueras litium senare in i det centrala nervsystemet vilket resulterar i milda neurologiska symtom, såsom yrsel.

Vid kronisk toxicitet har människor främst neurologiska symtom som inkluderar nystagmus , tremor , hyperreflexi , ataxi och förändring i mental status . Under kronisk toxicitet är de gastrointestinala symtomen som ses vid akut toxicitet mindre framträdande. Symtomen är ofta vaga och ospecifika.

Om litiumtoxiciteten är mild eller måttlig, reduceras eller stoppas litiumdosen helt. Om toxiciteten är allvarlig kan litium behöva avlägsnas från kroppen.

Handlingsmekanism

Den specifika biokemiska mekanismen för litiumverkan vid stabiliserande humör är okänd.

Vid intag distribueras litium brett i det centrala nervsystemet och interagerar med ett antal neurotransmittorer och receptorer , vilket minskar noradrenalinfrisättning och ökar serotoninsyntesen .

Till skillnad från många andra psykoaktiva droger producerar Li +
vanligtvis inga uppenbara psykotropa effekter (som eufori ) hos normala individer vid terapeutiska koncentrationer . Litium kan också öka frisättningen av serotonin av neuroner i hjärnan. In vitro-studier utförda på serotonerga neuroner från råttkärnor har visat att när dessa neuroner behandlas med litium, förstärks serotoninfrisättningen under en depolarisering jämfört med ingen litiumbehandling och samma depolarisering.

Litium hämmar både direkt och indirekt GSK3β (glykogensyntaskinas 3β) vilket resulterar i aktiveringen av mTOR . Detta leder till en ökning av neuroprotektiva mekanismer genom att underlätta Akt-signalvägen . GSK-3β är ett nedströmsmål för monoaminsystem. Som sådan är det direkt inblandat i kognition och humörreglering. Under mani aktiveras GSK-3β via dopaminöveraktivitet. GSK-3β hämmar transkriptionsfaktorerna β-catenin och cykliskt AMP (cAMP) svarselementbindande protein (CREB), genom fosforylering. Detta resulterar i en minskning av transkriptionen av viktiga gener som kodar för neurotrofiner. Dessutom föreslog flera författare att pAp-fosfatas kunde vara ett av de terapeutiska målen för litium. Denna hypotes stöddes av det låga Ki av litium för humant pAp-fosfatas som är kompatibelt inom intervallet för terapeutiska koncentrationer av litium i plasma hos människor (0,8–1 mM). Ki för humant pAp-fosfatas är tio gånger lägre än det för GSK3β (glykogensyntaskinas 3β) . Inhibering av pAp-fosfatas av litium leder till ökade nivåer av pAp (3'-5' fosfoadenosinfosfat), vilket visade sig hämma PARP-1 .

En annan mekanism som föreslogs 2007 är att litium kan interagera med signalvägen för kväveoxid (NO) i det centrala nervsystemet, vilket spelar en avgörande roll i neural plasticitet. NO-systemet kan vara involverat i den antidepressiva effekten av litium i Porsolts tvångssimtest på möss. Det rapporterades också att av NMDA-receptorn förstärker de antidepressiva effekterna av litium i det påtvingade simtestet på mus, vilket indikerar möjlig inblandning av NMDA-receptor/NO-signalering i verkan av litium i denna djurmodell av inlärd hjälplöshet .

Litium har neuroprotektiva egenskaper genom att förhindra apoptos och öka cellernas livslängd.

Även om sökandet efter en ny litiumspecifik receptor pågår, leder den höga koncentrationen av litiumföreningar som krävs för att framkalla en betydande farmakologisk effekt vanliga forskare att tro att förekomsten av en sådan receptor är osannolik.

Oxidativ metabolism

Bevis tyder på att mitokondriell dysfunktion är närvarande hos patienter med bipolär sjukdom. Oxidativ stress och minskade nivåer av antioxidanter (som glutation ) leder till celldöd. Litium kan skydda mot oxidativ stress genom att uppreglera komplex I och II i den mitokondriella elektrontransportkedjan .

Dopamin och G-proteinkoppling

Under mani sker en ökning av neurotransmissionen av dopamin som orsakar en sekundär homeostatisk nedreglering, vilket resulterar i minskad neurotransmission av dopamin, vilket kan orsaka depression. Dessutom medieras de postsynaptiska verkningarna av dopamin genom G-proteinkopplade receptorer . När dopamin väl är kopplat till G-proteinreceptorerna stimulerar det andra sekundära budbärarsystem som modulerar neurotransmission. Studier fann att vid obduktioner (som inte nödvändigtvis speglar levande människor) hade personer med bipolär sjukdom ökad G-proteinkoppling jämfört med personer utan bipolär sjukdom. Litiumbehandling förändrar funktionen hos vissa underenheter av det dopaminassocierade G-proteinet, vilket kan vara en del av dess verkningsmekanism.

Glutamat- och NMDA-receptorer

Glutamatnivåerna har observerats vara förhöjda under mani . Litium tros ge långvarig humörstabilisering och ha antimaniska egenskaper genom att modulera glutamatnivåerna. Det föreslås att litium konkurrerar med magnesium för att binda till NMDA-glutamatreceptorn , vilket ökar tillgängligheten av glutamat i postsynaptiska neuroner , vilket leder till en homeostatisk ökning av glutamatåterupptag vilket minskar glutamatergisk överföring. NMDA-receptorn påverkas också av andra signalsubstanser som serotonin och dopamin . De observerade effekterna verkar exklusiva för litium och har inte observerats av andra envärda joner som rubidium och cesium .

GABA-receptorer

GABA är en hämmande signalsubstans som spelar en viktig roll för att reglera neurotransmissionen av dopamin och glutamat . Det visade sig att patienter med bipolär sjukdom hade lägre GABA-nivåer, vilket resulterar i excitotoxicitet och kan orsaka apoptos (cellförlust). Litium har visat sig öka nivån av GABA i plasma och cerebral spinalvätska. Litium motverkar dessa nedbrytningsprocesser genom att minska pro-apoptotiska proteiner och stimulera frisättning av neuroprotektiva proteiner. Litiums reglering av både excitatoriska dopaminerga och glutamaterga system genom GABA kan spela en roll i dess humörstabiliserande effekter.

Cykliska AMP sekundära budbärare

Litiums terapeutiska effekter tros delvis vara hänförliga till dess interaktioner med flera signaltransduktionsmekanismer. Det cykliska AMP sekundära budbärarsystemet visas vara modulerat av litium. Litium visade sig öka de basala nivåerna av cyklisk AMP men försämra receptorkopplad stimulering av cyklisk AMP-produktion. Det antas att de dubbla effekterna av litium beror på hämningen av G-proteiner som förmedlar cyklisk AMP-produktion. Under en lång period av litiumbehandling förändras nivåerna av cykliskt AMP och adenylatcyklas ytterligare av gentranskriptionsfaktorer .

Hypotes för utarmning av inositol

Litiumbehandling har visat sig hämma enzymet inositolmonofosfatas , involverat i att bryta ned inositolmonofosfat till inositol som krävs vid PIP 2 -syntes. Detta leder till lägre nivåer av inositoltrifosfat , skapat av nedbrytning av PIP 2 . Denna effekt har föreslagits förstärkas ytterligare med en inositoltrifosfatåterupptagshämmare . Inositolstörningar har kopplats till minnesförsämring och depression . Det är känt med god säkerhet att signaler från receptorerna kopplade till fosfoinositidens signaltransduktion påverkas av litium. myo-inositol regleras också av högaffinitet natrium mI transportsystem (SMIT). Litium antas hämma mI att komma in i cellerna och mildra funktionen hos SMIT. Minskning av cellulära nivåer av myo-inositol resulterar i hämning av fosfoinositidcykeln .

Neurotrofiska faktorer

Olika neurotrofiska faktorer såsom BDNF och mesencefalisk astrocythärledd neurotrofisk faktor har visats moduleras av olika humörstabilisatorer.

Historia

Litium användes först på 1800-talet som en behandling för gikt efter att forskare upptäckt att, åtminstone i laboratoriet, litium kunde lösa upp urinsyrakristaller isolerade från njurarna. Nivåerna av litium som behövdes för att lösa upp urat i kroppen var dock giftiga. På grund av vanliga teorier som kopplar överskott av urinsyra till en rad sjukdomar, inklusive depressiva och maniska störningar, Carl Lange i Danmark och William Alexander Hammond i New York City litium för att behandla mani från 1870-talet och framåt. Vid sekelskiftet av 1900-talet, när teorin om humörstörningar utvecklades och så kallad "hjärngikt" försvann som en medicinsk enhet, övergavs användningen av litium i psykiatrin till stor del; emellertid producerades fortfarande ett antal litiumpreparat för kontroll av njursten och urinsyradiates . Eftersom ackumulerande kunskap indikerade en roll för överskott av natriumintag vid högt blodtryck och hjärtsjukdomar , ordinerades litiumsalter till patienter för användning som ersättning för matbordssalt ( natriumklorid ) . Denna praxis och försäljningen av litium i sig förbjöds båda 1949, efter publicering av rapporter som beskriver biverkningar och dödsfall.

Också 1949 återupptäckte den australiensiske psykiatern John Cade och den australiensiska biokemisten Shirley Andrews nyttan av litiumsalter vid behandling av mani medan de arbetade på Royal Park Psychiatric Hospital i Victoria. De injicerade gnagare med urinextrakt från maniska patienter i ett försök att isolera en metabolisk förening som kan orsaka psykiska symtom. Eftersom urinsyra i gikt var känt för att vara psykoaktivt ( adenosinreceptorer på neuroner stimuleras av det; koffein blockerar dem), behövde de lösligt urat för en kontroll. De använde litiumurat, som redan är känt för att vara den mest lösliga uratföreningen, och observerade att det fick gnagarna att bli lugna. Cade och Andrews spårade effekten till själva litiumjonen, och efter att Cade själv intagit litium för att säkerställa dess säkerhet hos människor, föreslog han litiumsalter som lugnande medel . Han lyckades snart kontrollera mani hos kroniskt inlagda patienter med dem. Detta var en av de första framgångsrika tillämpningarna av ett läkemedel för att behandla psykisk ohälsa, och det öppnade dörren för utveckling av läkemedel för andra psykiska problem under de kommande decennierna.

Resten av världen var långsam med att anta denna behandling, till stor del på grund av dödsfall som berodde på en relativt liten överdosering, inklusive de som rapporterades från användning av litiumklorid som ersättning för bordssalt. Till stor del genom forskning och andra insatser från Danmarks Mogens Schou och Paul Baastrup i Europa, och Samuel Gershon och Baron Shopsin i USA, övervanns detta motstånd långsamt. Efter rekommendation från APA Lithium Task Force (William Bunney , Irvin Cohen (ordförande), Jonathan Cole , Ronald R. Fieve , Samuel Gershon, Robert Prien och Joseph Tupin), godkändes appliceringen av litium vid manisk sjukdom av United State Food and Drug Administration 1970, och blev den 50:e nationen att göra det. 1974 utvidgades denna ansökan till att användas som ett förebyggande medel för manodepressiv sjukdom.

Fieve, som hade öppnat den första litiumkliniken i Nordamerika 1966, hjälpte till att popularisera den psykiatriska användningen av litium genom sina nationella TV-framträdanden och sin bästsäljande bok, Moodswing. Dessutom utvecklade Fieve och David L. Dunner konceptet med "rapid cycling" bipolär sjukdom baserat på utebliven respons på litium.

Litium har nu blivit en del av västerländsk populärkultur. Karaktärer i Pi , Premonition , Stardust Memories , American Psycho , Garden State och An Unmarried Woman tar alla litium. Det är huvudbeståndsdelen av den lugnande drogen i Ira Levins dystopiska This Perfect Day . Sirius XM Satellite Radio i Nordamerika har en alternativ rockstation från 1990-talet som heter Lithium, och flera låtar hänvisar till användningen av litium som en stämningsstabilisator. Dessa inkluderar: "Equilibrium met Lithium" av den sydafrikanska artisten Koos Kombuis , " Lithium " av Evanescence , " Lithium " av Nirvana , "Lithium and a Lover" av Sirenia , "Lithium Sunset", från albumet Mercury Falling av Sting , och "Lithium" av Thin White Rope .

7 Upp

Liksom med kokain i Coca-Cola , marknadsfördes litium allmänt som en av ett antal patentmedicinska produkter som var populära i slutet av 1800-talet och början av 1900-talet, och var den medicinska ingrediensen i en förfriskningsdryck. Charles Leiper Grigg , som lanserade sitt St. Louis-baserade företag The Howdy Corporation, uppfann en formel för en citron-lime- läsk 1920. Produkten, som ursprungligen hette "Bib-Label Lithiated Lemon-Lime Soda", lanserades två veckor före Wall Street-kraschen 1929 . Den innehöll stämningsstabilisatorn litiumcitrat och var en av ett antal patentläkemedel som var populära i slutet av 1800-talet och början av 1900-talet. Dess namn ändrades snart till 7 Up . Alla amerikanska dryckestillverkare tvingades ta bort litium 1948. Trots förbudet 1948 bar Painesville Telegraph 1950 fortfarande en reklam för en lithierad citrondryck.

Salter och produktnamn

Många olika litiumsalter kan användas som medicin, inklusive litiumkarbonat , litiumacetat , litiumsulfat , litiumcitrat , litiumorotat och litiumglukonat .

Litiumkarbonat ( Li
2 CO
3 ), som säljs under flera handelsnamn, är det vanligaste förskrivna, medan litiumcitrat ( Li
3 C
6 H
5 O
7 ) också används i konventionella farmakologiska behandlingar. Litiumorotat ( C
5 H
3 LiN
2 O
4 ), har presenterats som ett alternativ. Litiumbromid och litiumklorid har använts tidigare som bordssalt; dock föll de ur bruk på 1940-talet, när det upptäcktes att de var giftiga i de stora doserna. Många andra litiumsalter och föreningar finns, såsom litiumfluorid och litiumjodid , men de antas vara lika toxiska eller mer än kloriden och har aldrig utvärderats för farmakologiska effekter.

Från och med 2017 marknadsfördes litium under många varumärken världen över, inklusive Cade, Calith, Camcolit, Carbolim, Carbolit, Carbolith, Carbolithium, Carbolitium, Carbonato de Litio, Carboron, Ceglution, Contemnol, D-Gluconsäure, Lithiumsalz, EfaderminLic ( Sulfat), Efalith (litium- och zinksulfat), Elcab, Eskalit, Eskalith, Frimania, Hypnorex, Kalitium, Karlit, Lalitium, Li-Liquid, Licarb, Licarbium, Lidin, Ligilin, Lilipin, Lilitin, Limas, Limed, Liskonum, Litarex , Litan, Lithium, Lithicarb, Lithii carbonas, Lithii citras, Lithioderm, Lithiofor, Lithionit, Litium, Lithium aceticum, Litium asparagicum, Litiumkarbonat, Lithium Carbonicum, Litiumcitrat, Litium DL-asparaginat, Lithium DL-asparaginat-, Lithium-asparaginat, Lithium D-glukonat, Litiumkarbonat, Litiumkarbonat, Litiumcitrat, Lithiun, Lithobid, Lithocent, Lithotabs, Lithuril, Litiam, Liticarb, Litijum, Litio, Litiomal, Lito, Litocarb, Litocip, Maniprex, Milithin, Neurolepsin, Plenur, Priila, Priila, Priila, Psicolit, Quilonium, Quilonorm, Quilonum, Téralithe och Theralite.

Forskning

Preliminära bevis för Alzheimers sjukdom visade att litium kan bromsa utvecklingen. Det har studerats för dess potentiella användning vid behandling av amyotrofisk lateralskleros (ALS), men en studie visade att litium inte hade någon effekt på ALS-resultat.

Se även

Vidare läsning

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Lithium_(medication)&oldid=1136356193 "