Kombinerat p-piller
 | |
| Kombinerat p-piller | |
|---|---|
| bakgrund | |
| Typ | Hormonell |
| Första användning | 1960 (USA) |
| Misslyckanden (första året) | |
| Perfekt användning | 0,3 % |
| Typisk användning | 9 % |
| Användande | |
| Duration effekt | 1–4 dagar |
| Reversibilitet | Ja |
| Användarpåminnelser | Taget inom samma 24-timmarsfönster varje dag |
| Klinikgranskning | 6 månader |
| Fördelar och nackdelar | |
| STI- skydd | Nej |
| Perioder | Reglerad, och ofta lättare och mindre smärtsam |
| Vikt | Ingen bevisad effekt |
| Fördelar |
Bevis för minskad dödsrisk och minskad dödlighet i alla cancerformer. Möjlig minskad risk för äggstockscancer och endometriecancer . [ citat behövs ] [ citat behövs ] Kan behandla akne , PCOS , PMDD , endometrios [ citat behövs ] |
| Risker | Möjlig liten ökning av vissa cancerformer. Liten reversibel ökning av DVT ; stroke , hjärt-kärlsjukdom |
| Medicinska anteckningar | |
| Påverkas av antibiotikan rifampicin , örten Hypericum (Johannesört) och vissa antiepileptika, även kräkningar eller diarré. Varning om historia av migrän. | |
Det kombinerade p-piller ( COCP ), ofta kallat p -piller eller i vardagsspråk som " p-piller ", är en typ av preventivmedel som är utformad för att tas oralt av kvinnor. P-piller innehåller två viktiga hormoner: ett gestagen (en syntetisk form av hormonet gestagen /progesteron) och östrogen (vanligtvis etinylestradiol och 17β estradiol ). När det tas på rätt sätt ändrar det menstruationscykeln för att eliminera ägglossning och förhindra graviditet .
COCPs godkändes först för preventivmedel i USA 1960 och är en mycket populär form av preventivmedel. De används av mer än 100 miljoner kvinnor världen över och av cirka 9 miljoner kvinnor i USA. Från 2015 till 2017 rapporterade 12,6 % av kvinnorna i åldern 15–49 i USA att de använde COCP, vilket gör det till den näst vanligaste preventivmetoden i denna åldersgrupp ( kvinnlig sterilisering är den vanligaste metoden). Användningen av COCP varierar dock mycket beroende på land, ålder, utbildning och civilstånd. Till exempel använder en tredjedel av kvinnorna i åldrarna 16–49 i Storbritannien för närvarande antingen kombinerade piller eller p-piller med endast gestagen (POP), jämfört med mindre än 3 % av kvinnorna i Japan (från och med 1950–2014).
Kombinerade orala preventivmedel finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel . P-pillret var en katalysator för den sexuella revolutionen .
Medicinsk användning
Användning av preventivmedel
Kombinerade p-piller är en typ av oral medicin som ursprungligen designades för att tas varje dag vid samma tid på dagen för att förhindra graviditet. Det finns många olika formuleringar eller märken, men den genomsnittliga förpackningen är utformad för att tas under en 28-dagarsperiod (även känd som en cykel). Under de första 21 dagarna av cykeln tar användare ett dagligt piller som innehåller två hormoner, östrogen och gestagen. Under de sista 7 dagarna av cykeln tar användare dagliga placebo- piller (biologiskt inaktiva) och dessa dagar anses vara hormonfria dagar. Även om det är hormonfria dagar är användarna fortfarande skyddade från graviditet under denna tid.
Vissa COCP-förpackningar innehåller endast 21 piller och användare rekommenderas att inte ta några piller under de sista 7 dagarna av cykeln. Andra COCP-formuleringar innehåller 91 piller, bestående av 84 dagars aktiva hormoner följt av 7 dagars placebo ( Seasonale ). Av de senaste innovationerna kan COCP-formuleringar innehålla 24 dagars aktiva hormonpiller följt av 4 dagars placebo-piller (t.ex. Yaz 28 och Loestrin 24 Fe) som ett sätt att minska svårighetsgraden av placeboeffekterna. Dessa COCPs som innehåller aktiva hormoner och en placebo/hormonfri period kallas cykliska COCPs. När en förpackning med cyklisk COCP-behandling är klar startar användarna en ny förpackning och en ny cykel.
De flesta monofasiska COCP kan användas kontinuerligt så att patienter kan hoppa över placebodagar och kontinuerligt ta hormonaktiva piller från en COCP-förpackning. En av de vanligaste anledningarna till att användare gör detta är att undvika eller minska abstinensblödningar . Majoriteten av kvinnorna på cykliska p-piller har regelbundet schemalagda abstinensblödningar, vilket är vaginal blödning som efterliknar användarnas menstruationscykler med undantag för lättare menstruationsblödningar jämfört med blödningsmönster innan p-piller påbörjas. Som sådan rapporterade en färsk studie att av 1 003 kvinnor som tog COCP rapporterade cirka 90 % regelbundet schemalagda abstinensblödningar under en standardreferensperiod på 90 dagar. Abstinensblödningar inträffar vanligtvis under placebo, hormonfria dagar. Att undvika placebodagar kan därför minska abstinensblödningar bland andra placeboeffekter.
Effektivitet
Om den används exakt enligt anvisningarna är den uppskattade risken att bli gravid 0,3 %, vilket innebär att cirka 3 av 1000 kvinnor på COCP kommer att bli gravida inom ett år. Men typisk användning av COCP av användare består ofta av tidsfel, glömda piller eller oönskade biverkningar. Vid vanlig användning är den uppskattade risken för att bli gravid cirka 9 % vilket betyder att cirka 9 av 100 kvinnor på COCP kommer att bli gravida på ett år. Den perfekta misslyckandefrekvensen baseras på en genomgång av graviditetsfrekvensen i kliniska prövningar, och den typiska misslyckandefrekvensen för användning baseras på ett viktat medelvärde av uppskattningar från 1995 och 2002 amerikanska National Surveys of Family Growth (NSFG), korrigerade för underrapportering av aborter.
Flera faktorer förklarar att typisk användningseffektivitet är lägre än perfekt användningseffektivitet:
- Fel hos dem som ger instruktioner om hur man använder metoden
- Misstag hos användaren
- Medveten användares bristande efterlevnad av instruktioner
Till exempel kan någon som använder COCP ha fått felaktig information från en vårdgivare om medicineringsfrekvens, glömt att ta p-piller en dag eller inte gått till apoteket i tid för att förnya sitt COCP-recept.
menstruationscykelns början ( inom fem dagar efter den första dagen av menstruationen ). Om den startas vid någon annan tidpunkt i menstruationscykeln, ger COCP effektiv preventivmedel först efter 7 dagars användning av aktiva piller, så en reservmetod för preventivmedel (t.ex. kondomer) måste användas under tiden.
Effektiviteten av COCP verkar vara liknande oavsett om de aktiva pillren tas kontinuerligt eller om de tas cykliskt. Preventivmedelseffekten kan dock försämras på flera sätt. Faktorer som kan bidra till minskad effektivitet:
- Saknar mer än ett aktivt piller i ett paket,
- Fördröjning av start av nästa paket med aktiva piller (dvs förlängning av den pillerfria, inaktiva piller- eller placebo-pillerperioden över 7 dagar),
- Intestinal malabsorption av aktiva piller på grund av kräkningar eller diarré ,
- Läkemedels-läkemedelsinteraktioner mellan COCP och andra läkemedel av användaren som minskar preventivmedelsnivåerna östrogen och/eller gestagen.
I något av dessa fall bör en reservpreventivmetod användas tills hormonaktiva piller har tagits konsekvent i 7 dagar i följd eller läkemedelsinteraktioner eller underliggande sjukdomar har avbrutits eller åtgärdats. Enligt CDC:s riktlinjer anses ett piller vara "sent" om en användare tar p-piller efter användarens normala medicineringstid, men inte längre än 24 timmar efter denna normala tid. Om det har gått 24 timmar eller mer sedan den tidpunkt då användaren skulle ta p-piller, anses pillret vara "missat". CDC:s riktlinjer diskuterar potentiella nästa steg för användare som missat sitt p-piller eller tagit det sent.
Roll av placebo-piller
Rollen av placebo- piller är tvåfaldig: att låta användaren fortsätta rutinen att ta ett piller varje dag och att simulera den genomsnittliga menstruationscykeln . Genom att fortsätta ta ett piller varje dag förblir användarna i den dagliga vanan även under veckan utan hormoner. Underlåtenhet att ta piller under placeboveckan påverkar inte pillrets effektivitet, förutsatt att dagligt intag av aktiva piller återupptas i slutet av veckan.
Den placebo- eller hormonfria veckan i 28-dagars-pillerpaketet simulerar en genomsnittlig menstruationscykel, även om de hormonella händelserna under en p-pillercykel skiljer sig väsentligt från dem i en normal menstruationscykel med ägglossning. Eftersom p-piller undertrycker ägglossningen (som kommer att diskuteras mer i avsnittet Verkningsmekanism ), har preventivmedelsanvändare inte riktiga menstruationer. Istället är det bristen på hormoner under en vecka som orsakar en abstinensblödning. Abstinensblödningen som uppstår under pausen från aktiva piller har ansetts vara lugnande, en fysisk bekräftelse på att inte vara gravid. Abstinensblödningen är också förutsägbar. Oväntad genombrottsblödning kan vara en möjlig biverkning av längre aktiva regimer.
Eftersom det inte är ovanligt att menstruerande kvinnor blir anemiska, kan vissa placebo-piller innehålla ett järntillskott . Detta fyller på järndepåer som kan bli uttömda under menstruationen. Dessutom är p-piller, såsom COCP, ibland berikade med folsyra eftersom det rekommenderas att ta folsyratillskott under månaderna före graviditeten för att minska sannolikheten för neuralrörsdefekt hos spädbarn.
Inga eller mindre frekventa placebos
Om p-pillerformuleringen är monofasisk, vilket innebär att varje hormonpiller innehåller en fast dos av hormoner, är det möjligt att hoppa över abstinensblödningar och ändå förbli skyddad mot befruktning genom att skippa placebo-pillren helt och hållet och börja direkt med nästa paket. Att försöka detta med två- eller trifasiska pillerformuleringar medför en ökad risk för genombrottsblödning och kan vara oönskat. Det kommer dock inte att öka risken för att bli gravid.
Från och med 2003 har kvinnor också kunnat använda en tremånadersversion av p-piller. I likhet med effekten av att använda en formulering med konstant dos och hoppa över placeboveckorna i tre månader, Seasonale fördelen av mindre frekventa mens, med den potentiella nackdelen med genombrottsblödning. Seasonique är en annan version där placeboveckan var tredje månad ersätts med en vecka med lågdos östrogen.
En version av det kombinerade p-piller har också förpackats för att eliminera placebo-piller och abstinensblödningar. Marknadsförd som Anya eller Lybrel, har studier visat att efter sju månader hade 71 % av användarna inte längre någon genombrottsblödning, den vanligaste biverkningen av att gå längre perioder utan pauser från aktiva piller.
Medan mer forskning behöver göras för att bedöma den långsiktiga säkerheten av att använda COCP kontinuerligt, har studier visat att det kanske inte finns någon skillnad i kortsiktiga biverkningar när man jämför kontinuerlig användning kontra cyklisk användning av p-piller.
Användning utan preventivmedel
Hormonerna i p-piller har också använts för att behandla andra medicinska tillstånd, såsom polycystiskt ovariesyndrom (PCOS), endometrios , adenomyos , akne, hirsutism, amenorré , mensvärk, menstruationsmigrän , menorragi (överdriven menstruationsblödning), menstruationsrelaterad eller myomrelaterad anemi och dysmenorré (smärtsam menstruation). Förutom akne har inga orala preventivmedel godkänts av US FDA för de tidigare nämnda användningarna trots omfattande användning för dessa tillstånd.
PCOS
Orsaken till PCOS, eller polycystiskt ovariesyndrom, är multifaktoriell och inte välkänd. Kvinnor med PCOS har ofta högre än normala nivåer av luteiniserande hormon (LH) och androgener som påverkar äggstockarnas normala funktion. Medan flera små folliklar utvecklas i äggstocken, kan ingen växa i storlek nog att bli den dominerande follikeln och utlösa ägglossning. Detta leder till en obalans av LH, follikelstimulerande hormon, östrogen och progesteron. Utan ägglossning kan östrogen utan motstånd leda till endometriehyperplasi eller överväxt av vävnad i livmodern. Denna endometrieöverväxt är mer sannolikt att bli cancerös än normal endometrievävnad. Även om uppgifterna varierar, är de flesta gynekologiska samhällen överens om att kvinnor med PCOS löper högre risk att drabbas av endometriecancer på grund av det fria östrogenet.
För att minska risken för endometriecancer rekommenderas det ofta att kvinnor med PCOS som inte önskar graviditet tar hormonella preventivmedel för att förhindra effekterna av östrogen utan motverkan. Både COCP och metoder som endast innehåller gestagen rekommenderas. Det är progestinkomponenten i COCP som skyddar livmoderslemhinnan från hyperplasi och därmed minskar risken för en kvinna med PCOS endometriecancer. COCP är att föredra framför progestinmetoder hos kvinnor som också har okontrollerad akne, symtom på hirsutism och androgen alopeci, eftersom COCP kan hjälpa till att behandla dessa symtom.
Akne och hirsutism
COCPs ordineras ibland för att behandla symtom på androgenisering, inklusive akne och hirsutism. Östrogenkomponenten i COCP verkar undertrycka androgenproduktionen i äggstockarna. Östrogen leder också till ökad syntes av könshormonbindande globulin, vilket orsakar en minskning av nivåerna av fritt testosteron.
I slutändan leder minskningen av nivån av fria androgener till en minskning av produktionen av talg, vilket är en stor bidragande orsak till utvecklingen av akne. Fyra olika p-piller har godkänts av FDA för att behandla måttlig akne om patienten är minst 14 eller 15 år gammal, redan har börjat menstruera och behöver preventivmedel. Dessa inkluderar Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz och YAZ .
Hirsutism är tillväxten av grovt, mörkt hår där kvinnor vanligtvis bara växer fint hår eller inget hår alls. Denna hårväxt i ansiktet, bröstet och buken förmedlas också av högre nivåer eller verkan av androgener. Därför arbetar COCP också för att behandla dessa symtom genom att sänka nivåerna av fritt cirkulerande androgener.
Endometrios
För bäckensmärta i samband med endometrios anses COCP vara en förstahandsbehandling tillsammans med NSAID, GnRH-agonister och aromatashämmare. COCP arbetar för att undertrycka tillväxten av den extrauterina endometrievävnaden. Detta verkar för att minska dess inflammatoriska effekter. COCPs, tillsammans med de andra medicinska behandlingarna som anges ovan, eliminerar inte tillväxten av extrauterin vävnad, de minskar bara symtomen. Kirurgi är den enda definitiva behandlingen. Studier som tittar på frekvensen av återfall av bäckensmärta efter operation har visat att kontinuerlig användning av COCP är effektivare för att minska återkommande smärta än cyklisk användning.
Adenomyos
I likhet med endometrios behandlas adenomyos ofta med COCP för att undertrycka tillväxten av endometrievävnaden som har växt in i myometriet. Till skillnad från endometrios är dock levonorgetrel-innehållande spiraler mer effektiva för att minska bäckensmärta vid adenomyos än COCP.
Menorragi
I den genomsnittliga menstruationscykeln förlorar en kvinna vanligtvis 35 till 40 milliliter blod. Men upp till 20 % av kvinnorna upplever mycket kraftigare blödningar eller menorragi. Denna överdrivna blodförlust kan leda till anemi, med symtom på trötthet och svaghet, såväl som störningar i deras normala livsaktiviteter. COCP innehåller gestagen, vilket gör att livmoderns slemhinna blir tunnare, vilket resulterar i lättare blödningsepisoder för personer med kraftiga menstruationsblödningar.
Amenorré
Även om p-piller ibland ordineras för att framkalla menstruation på ett regelbundet schema för kvinnor som besväras av oregelbundna menstruationscykler, undertrycker det faktiskt den normala menstruationscykeln och efterliknar sedan en vanlig 28-dagars månadscykel.
Kvinnor som upplever menstruationsdysfunktion på grund av kvinnliga idrottsutövare ordineras ibland p-piller som piller som kan skapa menstruationsblödningscykler. Tillståndets bakomliggande orsak är dock energibrist och bör behandlas genom att korrigera obalansen mellan kalorier som äts och kalorier som förbränns av träning. Orala preventivmedel bör inte användas som en initial behandling för kvinnliga idrottare.
Kontraindikationer
Medan kombinerade orala preventivmedel generellt anses vara en relativt säker medicin, är de kontraindicerade för personer med vissa medicinska tillstånd. Världshälsoorganisationen och Centers for Disease Control and Prevention publicerar vägledning, kallade medicinska behörighetskriterier , om säkerheten för preventivmedel i samband med medicinska tillstånd.
Hyperkoagulerbarhet
Östrogen i höga doser kan öka risken för blodproppar. Alla COCP-användare har en liten ökning av risken för venös tromboembolism jämfört med icke-användare; denna risk är störst under det första året av COCP-användning. Individer med något redan existerande medicinskt tillstånd som också ökar deras risk för blodproppar har en mer signifikant ökning av risken för trombotiska händelser vid användning av COCP. Dessa tillstånd inkluderar men är inte begränsade till högt blodtryck, redan existerande hjärt-kärlsjukdom (som valvulär hjärtsjukdom eller ischemisk hjärtsjukdom ), historia av tromboembolism eller lungemboli, cerebrovaskulär olycka och en familjär tendens att bilda blodproppar (som t.ex. familjär faktor V Leiden ). Det finns tillstånd som, när de förknippas med COCP-användning, ökar risken för andra biverkningar än trombos. Till exempel har kvinnor med en historia av migrän med aura en ökad risk för stroke när de använder COCP, och kvinnor som röker över 35 år och använder COCP har högre risk för hjärtinfarkt .
Graviditet och postpartum
Kvinnor som är kända för att vara gravida ska inte ta COCP. De i postpartumperioden som ammar rekommenderas också att inte börja p-piller förrän 4 veckor efter födseln på grund av ökad risk för blodproppar. Även om studier har visat motstridiga resultat om effekterna av COCP på amningstid och mjölkvolym, finns det oro över den övergående risken för COCP på bröstmjölksproduktionen när amning etableras tidigt efter förlossningen. På grund av de angivna riskerna och ytterligare farhågor vid amning, rekommenderas kvinnor som ammar inte att börja p-piller förrän minst sex veckor efter förlossningen, medan kvinnor som inte ammar och inte har andra riskfaktorer för blodproppar kan börja p-piller efter 21 dagar efter förlossningen. .
Bröstcancer
WHO rekommenderar för närvarande inte användning av COCP till kvinnor med bröstcancer. Eftersom COCP innehåller både östrogen och gestagen, rekommenderas de inte att användas till personer med hormonellt känsliga cancerformer, inklusive vissa typer av bröstcancer. Icke-hormonella preventivmetoder, såsom kopparspiral eller kondomer, bör vara det första linjens preventivmedel för dessa patienter istället för p-piller.
Övrig
Kvinnor med känd eller misstänkt endometriecancer eller oförklarlig livmoderblödning bör inte heller ta COCP för att undvika hälsorisker. COCP är också kontraindicerade för personer med avancerad diabetes, levertumörer, leveradenom eller svår levercirros . COCP metaboliseras i levern och därmed kan leversjukdom leda till minskad eliminering av medicinen. Dessutom är svår hyperkolesterolemi och hypertriglyceridemi för närvarande också kontraindikationer, men bevisen som visar att COCP leder till sämre resultat i denna population är svag. Fetma anses inte vara en kontraindikation för att ta COCP.
Bieffekter
Det är allmänt accepterat att hälsoriskerna med orala preventivmedel är lägre än de från graviditet och födsel, och "hälsofördelarna med alla preventivmetoder är mycket större än alla risker med metoden". Vissa organisationer har hävdat att det inte är relevant att jämföra en preventivmetod med ingen metod (graviditet) – i stället bör jämförelsen av säkerhet göras bland tillgängliga preventivmetoder.
Allmänning
Olika källor noterar olika förekomst av biverkningar. Den vanligaste biverkningen är genombrottsblödning . En fransk översiktsartikel från 1992 sa att så många som 50 % av nya förstagångsanvändare slutar använda p-piller före slutet av det första året på grund av irritationen av biverkningar som genombrottsblödning och amenorré . En studie från 2001 av Kinsey Institute som undersökte prediktorer för utsättning av p-piller visade att 47 % av 79 personer slutade med p-piller. En studie från 1994 visade att kvinnor som använder p-piller blinkade 32 % oftare än de som inte använde preventivmedel.
Å andra sidan kan pillren ibland förbättra tillstånd som dysmenorré, premenstruellt syndrom och akne, minska symtom på endometrios och polycystiskt ovariesyndrom och minska risken för anemi. Användning av p-piller minskar också livstidsrisken för äggstockscancer och endometriecancer. Kvinnor har upplevt amenorré, enkel administrering och förbättring av sexuell funktion hos vissa patienter.
Illamående, kräkningar, huvudvärk, uppblåsthet, ömhet i brösten, svullnad av anklar/fötter (vätskeretention) eller viktförändring kan förekomma. Vaginal blödning mellan mens (fläckar) eller utebliven/oregelbunden mens kan förekomma, särskilt under de första månaderna av användning.
Hjärta och blodkärl
Kombinerade p-piller ökar risken för venös tromboembolism (inklusive djup ventrombos (DVT) och lungemboli (PE)).
Medan lägre doser av östrogen i p-piller kan ha en lägre risk för stroke och hjärtinfarkt jämfört med p-piller med högre östrogendos (50 μg/dag), har användare av p-piller med låg östrogendos fortfarande en ökad risk jämfört med icke-användare. Dessa risker är störst hos kvinnor med ytterligare riskfaktorer, såsom rökning (vilket ökar risken avsevärt) och långvarig användning av p-piller, särskilt hos kvinnor över 35 år.
Den totala absoluta risken för venös trombos per 100 000 kvinnoår vid nuvarande användning av kombinerade p-piller är cirka 60, jämfört med 30 för icke-användare. Risken för tromboembolism varierar med olika typer av p-piller; jämfört med kombinerade orala preventivmedel som innehåller levonorgestrel (LNG), och med samma dos av östrogen och användningstid, är frekvenskvoten för djup ventrombos för kombinerade orala preventivmedel med noretisteron 0,98, med norgestimat 1,19, med desogestrel ( DSG ) 1,82 , med gestoden 1,86, med drospirenon (DRSP) 1,64 och med cyproteronacetat 1,88. Som jämförelse förekommer venös tromboembolism hos 100–200 av 100 000 gravida kvinnor varje år.
En studie visade mer än 600 % ökad risk för blodproppar för kvinnor som tar COCP med drospirenon jämfört med icke-användare, jämfört med 360 % högre för kvinnor som tar p-piller som innehåller levonorgestrel. US Food and Drug Administration (FDA) initierade studier som utvärderade hälsan hos mer än 800 000 kvinnor som tog COCP och fann att risken för VTE var 93 % högre för kvinnor som hade tagit drospirenon COCP i 3 månader eller mindre och 290 % högre för kvinnor som tar drospirenon p-piller under 7–12 månader, jämfört med kvinnor som tar andra typer av p-piller.
Baserat på dessa studier uppdaterade FDA 2012 etiketten för drospirenon COCP för att inkludera en varning om att preventivmedel med drospirenon kan ha en högre risk för farliga blodproppar.
En systematisk översikt och metaanalys från 2015 fann att kombinerade p-piller var förknippade med 7,6 gånger högre risk för cerebral venös sinus trombos, en sällsynt form av stroke där blodkoagulering inträffar i de cerebrala venösa bihålorna.
| Typ | Rutt | Mediciner | Oddskvot (95 % KI ) |
|---|---|---|---|
| Menopausal hormonbehandling | Oral |
Enbart östradiol ≤1 mg/dag >1 mg/dag |
1,27 (1,16–1,39)* 1,22 (1,09–1,37)* 1,35 (1,18–1,55)* |
|
Enbart konjugerade östrogener ≤0,625 mg/dag >0,625 mg/dag |
1,49 (1,39–1,60)* 1,40 (1,28–1,53)* 1,71 (1,51–1,93)* |
||
| Estradiol/medroxiprogesteronacetat | 1,44 (1,09–1,89)* | ||
|
Estradiol/dydrogesteron ≤1 mg/dag E2 >1 mg/dag E2 |
1,18 (0,98–1,42) 1,12 (0,90–1,40) 1,34 (0,94–1,90) |
||
|
Estradiol/noretisteron ≤1 mg/dag E2 >1 mg/dag E2 |
1,68 (1,57–1,80)* 1,38 (1,23–1,56)* 1,84 (1,69–2,00)* |
||
| Estradiol/norgestrel eller estradiol/drospirenon | 1,42 (1,00–2,03) | ||
| Konjugerade östrogener/medroxiprogesteronacetat | 2,10 (1,92–2,31)* | ||
|
Konjugerade östrogener/norgestrel ≤0,625 mg/dag CEEs >0,625 mg/dag CEEs |
1,73 (1,57–1,91)* 1,53 (1,36–1,72)* 2,38 (1,99–2,85)* |
||
| Tibolone ensam | 1,02 (0,90–1,15) | ||
| Enbart raloxifen | 1,49 (1,24–1,79)* | ||
| Transdermal |
Enbart östradiol ≤50 μg/dag >50 μg/dag |
0,96 (0,88–1,04) 0,94 (0,85–1,03) 1,05 (0,88–1,24) |
|
| Östradiol / gestagen | 0,88 (0,73–1,01) | ||
| Vaginal | Enbart östradiol | 0,84 (0,73–0,97) | |
| Enbart konjugerade östrogener | 1,04 (0,76–1,43) | ||
| Kombinerad preventivmedel | Oral | Etinylestradiol/noretisteron | 2,56 (2,15–3,06)* |
| Etinylestradiol/levonorgestrel | 2,38 (2,18–2,59)* | ||
| Etinylestradiol/norgestimat | 2,53 (2,17–2,96)* | ||
| Etinylestradiol/desogestrel | 4,28 (3,66–5,01)* | ||
| Etinylestradiol/gestoden | 3,64 (3,00–4,43)* | ||
| Etinylestradiol/drospirenon | 4,12 (3,43–4,96)* | ||
| Etinylestradiol/cyproteronacetat | 4,27 (3,57–5,11)* | ||
| Anmärkningar: (1) Kapslade fall-kontrollstudier (2015, 2019) baserade på data från databaserna QResearch och Clinical Practice Research Datalink (CPRD). (2) Bioidentiskt progesteron inkluderades inte, men det är känt att det inte är förenat med någon ytterligare risk jämfört med enbart östrogen. Fotnoter: * = Statistiskt signifikant ( p < 0,01). Källor : Se mall. | |||
Cancer
Minskad risk för äggstockscancer, endometriecancer och kolorektal cancer
Användning av kombinerad oral konception minskade risken för äggstockscancer , endometriecancer och kolorektal cancer . Två stora kohortstudier publicerade 2010 fann båda en signifikant minskning av justerad relativ risk för dödlighet i äggstocks- och endometriecancer hos personer som någonsin använder p-piller jämfört med aldrig användare. Användning av p-piller (p-piller) i fem år eller mer minskar risken för äggstockscancer senare i livet med 50 %. Kombinerad användning av p-piller minskar risken för äggstockscancer med 40 % och risken för endometriecancer med 50 % jämfört med aldrig användare. Riskminskningen ökar med användningstiden, med en 80%-ig minskning av risken för både äggstockscancer och endometriecancer vid användning i mer än 10 år. Riskminskningen för både äggstockscancer och endometriecancer kvarstår i minst 20 år.
Ökad risk för bröst-, livmoderhalscancer och levercancer
arbetsgrupp från 2005 International Agency for Research on Cancer ( IARC) fann att p-piller ökar risken för cancer i bröst , livmoderhals och lever . En systematisk översikt 2010 stödde inte en ökad total cancerrisk hos användare av kombinerade p-piller, men fann dock en liten ökning av bröstcancerrisk bland nuvarande användare, som försvinner 5–10 år efter att användningen har upphört; studien fann också en ökad risk för livmoderhalscancer och levercancer. En metaanalys från 2013 drog slutsatsen att varje användning av p-piller är förknippad med en blygsam ökning av risken för bröstcancer (relativ risk 1,08) och en minskad risk för kolorektal cancer (relativ risk 0,86) och endometriecancer (relativ risk 0,57) . Risken för livmoderhalscancer hos personer som är infekterade med HPV är ökad. En liknande liten ökning av risken för bröstcancer observerades i andra metaanalyser. En studie av 1,8 miljoner danska kvinnor i fertil ålder som följts under 11 år visade att risken för bröstcancer var 20 % högre bland dem som för närvarande eller nyligen använt hormonella preventivmedel än bland kvinnor som aldrig använt hormonella preventivmedel. Denna risk ökade med användningstiden, med en riskökning på 38 % efter mer än 10 års användning.
Vikt
En systematisk Cochrane-översikt från 2016 fann lågkvalitativa bevis för att studier av kombinerade hormonella preventivmedel inte visade någon stor skillnad i vikt jämfört med placebo eller inga interventionsgrupper. Bevisen var inte tillräckligt stark för att vara säker på att preventivmetoder inte orsakar någon viktförändring, men ingen större effekt hittades. [ behöver uppdateras ] Denna recension fann också "att kvinnor inte slutade använda p-piller eller plåster på grund av viktförändring."
Sexualitet
COCP kan öka naturlig vaginal smörjning . Andra kvinnor upplever minskad libido när de tar p-piller, eller minskad smörjning. Vissa forskare ifrågasätter ett orsakssamband mellan COCP-användning och minskad libido; en studie från 2007 av 1700 kvinnor fann att COCP-användare inte upplevde någon förändring i sexuell tillfredsställelse. En laboratoriestudie från 2005 av genital upphetsning testade fjorton kvinnor före och efter att de började ta COCP. Studien fann att kvinnor upplevde ett betydligt bredare utbud av upphetsningssvar efter att ha börjat använda p-piller; minskningar och ökningar av mått på upphetsning var lika vanliga.
En studie från 2006 av 124 pre-menopausala kvinnor mätte könshormonbindande globulin (SHBG), inklusive före och efter utsättning av p-piller. Kvinnor som fortsatte att använda p-piller hade SHBG-nivåer fyra gånger högre än de som aldrig använde det, och nivåerna förblev förhöjda även i gruppen som hade slutat använda det. Teoretiskt kan en ökning av SHBG vara ett fysiologiskt svar på ökade hormonnivåer, men kan minska de fria nivåerna av andra hormoner, såsom androgener, på grund av ospecificiteten i dess könshormonbindning.
En studie från 2007 fann att p-piller kan ha en negativ effekt på sexuell attraktionskraft: forskare fann att lapdancers som var i brunst fick mycket mer i dricks än de som inte gjorde det, medan de som fick p-piller inte hade någon sådan inkomsttopp.
Depression
Låga nivåer av serotonin , en signalsubstans i hjärnan, har kopplats till depression . Höga nivåer av östrogen, som i första generationens COCP, och progestin, som i vissa preventivmedel som endast innehåller gestagen, har visat sig sänka hjärnans serotoninnivåer genom att öka koncentrationen av ett hjärnenzym som minskar serotonin. En växande mängd forskningsbevis har föreslagit att hormonella preventivmedel kan ha en negativ effekt på kvinnors psykiska hälsa. Under 2016 visade en stor dansk studie av en miljon kvinnor (uppföljd från januari 2000 till december 2013) att användningen av COCP, särskilt bland ungdomar, var associerad med en statistiskt signifikant ökad risk för efterföljande depression, även om effekternas storlek var stor. är små (till exempel fick 2,1 % av kvinnorna som tog någon form av oral preventivmedel antidepressiva läkemedel för första gången, jämfört med 1,7 % av kvinnorna i kontrollgruppen). publicerades 2018 resultaten från en stor rikstäckande svensk kohortstudie som undersökte effekten av hormonell preventivmedel på psykisk hälsa bland kvinnor (n=815 662, i åldrarna 12–30), som lyfter fram ett samband mellan hormonell preventivmedel och efterföljande användning av psykofarmaka. för kvinnor i fertil ålder. Denna förening var särskilt stor för unga tonåringar (i åldern 12–19). Författarna efterlyser ytterligare forskning om hur olika typer av hormonella preventivmedel påverkar unga kvinnors psykiska hälsa .
P-piller som endast innehåller gestagen är kända för att förvärra tillståndet för kvinnor som redan är deprimerade. Men aktuella medicinska referensböcker om preventivmedel och stora organisationer som amerikanska ACOG , WHO och Storbritanniens RCOG är överens om att nuvarande bevis tyder på att lågdos kombinerade orala preventivmedel sannolikt inte ökar risken för depression och sannolikt inte kommer att förvärra tillstånd hos kvinnor som för närvarande är deprimerade.
Hypertoni
Bradykinin sänker blodtrycket genom att orsaka utvidgning av blodkärlen. Vissa enzymer kan bryta ner bradykinin (Angiotensin Converting Enzyme, Aminopeptidase P). Progesteron kan öka nivåerna av aminopeptidas P (AP-P) och därigenom öka nedbrytningen av bradykinin, vilket ökar risken för att utveckla hypertoni.
Andra effekter
Andra biverkningar associerade med lågdos COCP är leukorré (ökat vaginala sekret), minskat menstruationsflöde , mastalgi (ömma bröst) och minskad akne . Biverkningar associerade med äldre högdos COCP inkluderar illamående , kräkningar , förhöjt blodtryck och melasma (missfärgning av ansiktshud); dessa effekter är inte starkt förknippade med lågdosformuleringar. [ läkarintyg behövs ]
Överskott av östrogen, såsom från p-piller, verkar öka kolesterolnivåerna i gallan och minska gallblåsan, vilket kan leda till gallsten . Progestiner som finns i vissa formuleringar av p-piller kan begränsa effektiviteten av styrketräning för att öka muskelmassan. Denna effekt orsakas av vissa progestiners förmåga att hämma androgenreceptorer . En studie hävdar att p-piller kan påverka vilken manlig kroppslukt en kvinna föredrar, vilket i sin tur kan påverka hennes val av partner. Användning av kombinerade orala preventivmedel är associerad med en minskad risk för endometrios , vilket ger en relativ risk för endometrios på 0,63 vid aktiv användning, men med begränsad kvalitet på bevis enligt en systematisk översikt .
Kombinerad p-piller minskar de totala testosteronnivåerna med cirka 0,5 nmol/L, fritt testosteron med cirka 60 % och ökar mängden könshormonbindande globulin (SHBG) med cirka 100 nmol/L. Preventivmedel innehållande andra generationens gestagen och/eller östrogendoser på cirka 20–25 mg EE visade sig ha mindre inverkan på SHBG-koncentrationerna. Kombinerad p-piller kan också minska bentätheten.
Läkemedelsinteraktioner
Vissa läkemedel minskar effekten av p-piller och kan orsaka genombrottsblödning eller ökad risk för graviditet. Dessa inkluderar läkemedel som rifampicin , barbiturater , fenytoin och karbamazepin . Dessutom ges försiktighet om bredspektrumantibiotika, såsom ampicillin och doxycyklin , som kan orsaka problem "genom att försämra den bakterieflora som ansvarar för återvinning av etinylestradiol från tjocktarmen" ( BNF 2003).
Den traditionella medicinska örten johannesört har också varit inblandad på grund av dess uppreglering av P450 -systemet i levern , vilket kan öka metabolismen av etinylöstradiol och gestagenkomponenter i vissa kombinerade orala preventivmedel.
Handlingsmekanism
Kombinerade p-piller utvecklades för att förhindra ägglossning genom att undertrycka frisättningen av gonadotropiner . Kombinerade hormonella preventivmedel, inklusive COCP, hämmar follikelutvecklingen och förhindrar ägglossning som en primär verkningsmekanism.
Under normala omständigheter stimulerar LH theca-cellerna i äggstocksfollikeln att producera androstenedion . Granulosacellerna i äggstocksfollikeln omvandlar sedan denna androstenedion till östradiol . Denna omvandlingsprocess katalyseras av aromatas, ett enzym som produceras som ett resultat av FSH-stimulering. Hos individer som använder p-piller minskar gestagen negativ återkoppling pulsfrekvensen av gonadotropinfrisättande hormon (GnRH) frisättning av hypotalamus , vilket minskar utsöndringen av follikelstimulerande hormon (FSH) och kraftigt minskar utsöndringen av luteiniserande hormon (LH) genom att den främre hypofysen . Minskade nivåer av FSH hämmar follikelutvecklingen, vilket förhindrar en ökning av östradiolnivåerna . Gestagen negativ återkoppling och avsaknaden av positiv återkoppling av östrogen på LH-utsöndring förhindrar en LH-ökning i mitten av cykeln . Hämning av follikelutveckling och frånvaron av en LH-ökning förhindrar ägglossning.
Östrogen ingick ursprungligen i p-piller för bättre cykelkontroll (för att stabilisera livmoderslemhinnan och därigenom minska förekomsten av genombrottsblödning), men visade sig också hämma follikelutvecklingen och hjälpa till att förhindra ägglossning. Östrogen negativ feedback på den främre hypofysen minskar avsevärt utsöndringen av FSH, vilket hämmar follikelutvecklingen och hjälper till att förhindra ägglossning.
En annan primär verkningsmekanism för alla gestageninnehållande preventivmedel är hämning av spermiepenetration genom livmoderhalsen in i de övre könsorganen ( livmoder och äggledare ) genom att minska vattenhalten och öka viskositeten i livmoderhalsslemmet .
Östrogenet och gestagenet i COCP har andra effekter på reproduktionssystemet, men dessa har inte visats bidra till deras preventivmedelseffekt:
- Sakta ner rörligheten i äggledarna och transporten av ägg, vilket kan störa befruktningen .
- Endometrieatrofi och förändring av metalloproteinashalt , vilket kan hämma spermiers rörlighet och livsduglighet, eller teoretiskt hämma implantation .
- Endometrieödem, som kan påverka implantationen.
Det finns otillräckliga bevis för huruvida förändringar i endometriet faktiskt skulle kunna förhindra implantation. De primära verkningsmekanismerna är så effektiva att möjligheten till befruktning vid COCP-användning är mycket liten. Eftersom graviditet inträffar trots endometrieförändringar när de primära verkningsmekanismerna misslyckas, är det osannolikt att endometrieförändringar spelar någon signifikant roll, om någon, i den observerade effektiviteten av COCP.
Formuleringar
Orala preventivmedel finns i en mängd olika formuleringar, vissa innehåller både östrogen och gestagen , och vissa innehåller bara gestagen . Doser av komponenthormoner varierar också mellan produkter, och vissa piller är monofasiska (som ger samma dos av hormoner varje dag) medan andra är flerfasiska (doserna varierar varje dag). COCP kan också delas in i två grupper, de med progestiner som besitter androgenaktivitet ( noretisteronacetat , etynodioldiacetat , levonorgestrel , norgestrel , norgestimate , desogestrel , gestoden ) eller antiandrogenaktivitet ( cyproteronacetat , acetat , nomadestrol, dromonacetat , klormadegesterol , dronesten acetat ) .
COCP har varit något inkonsekvent grupperade i "generationer" i den medicinska litteraturen baserat på när de introducerades.
- Första generationens COCP definieras ibland som de som innehåller progestinerna noretynodrel, noretisteron, noretisteronacetat eller etynodiolacetat; och ibland definieras som alla COCP som innehåller ≥ 50 µg etinylestradiol.
- Andra generationens COCP definieras ibland som de som innehåller progestinerna norgestrel eller levonorgestrel; och ibland definierade som de som innehåller progestinerna noretisteron, noretisteronacetat, etynodiolacetat, norgestrel, levonorgestrel eller norgestimat och < 50 µg etinylestradiol.
- Tredje generationens COCPs definieras ibland som de som innehåller progestinerna desogestrel eller gestoden; och ibland definieras som de som innehåller desogestrel, gestoden eller norgestimat.
- Fjärde generationens COCP definieras ibland som de som innehåller progestin drospirenon; och ibland definieras som de som innehåller drospirenon, dienogest eller nomegestrolacetat.
Historia
På 1930-talet hade Andriy Stynhach isolerat och bestämt strukturen av steroidhormonerna och upptäckt att höga doser av androgener , östrogener eller progesteron hämmade ägglossningen , men att få dessa hormoner, som producerades från djurextrakt, från europeiska läkemedelsföretag var utomordentligt dyrt.
År 1939 utvecklade Russell Marker , professor i organisk kemi vid Pennsylvania State University , en metod för att syntetisera progesteron från växtsteroid sapogeniner , initialt med sarsapogenin från sarsaparilla , vilket visade sig vara för dyrt. Efter tre år av omfattande botanisk forskning upptäckte han ett mycket bättre utgångsmaterial, saponinet från oätliga mexikanska yams ( Dioscorea mexicana och Dioscorea composita ) som finns i regnskogarna i Veracruz nära Orizaba . Saponinet kunde omvandlas i labbet till dess aglykondel diosgenin . Marker kunde inte intressera sin forskningssponsor Parke-Davis för den kommersiella potentialen av att syntetisera progesteron från mexikanskt jams, och lämnade Penn State och 1944 grundade Syntex tillsammans med två partners i Mexico City . När han lämnade Syntex ett år senare handeln med barbasco yam börjat och perioden för den mexikanska steroidindustrins storhetstid hade börjat. Syntex bröt europeiska läkemedelsföretags monopol på steroidhormoner, vilket sänkte priset på progesteron nästan 200 gånger under de kommande åtta åren.
Halvvägs genom 1900-talet var scenen redo för utvecklingen av ett hormonellt preventivmedel , men läkemedelsföretag, universitet och regeringar visade inget intresse för att bedriva forskning.
Progesteron för att förhindra ägglossning
Progesteron, givet genom injektioner, visades först hämma ägglossning hos djur 1937 av Makepeace och kollegor.
I början av 1951 träffade reproduktionsfysiologen Gregory Pincus , en ledare inom hormonforskning och medgrundare av Worcester Foundation for Experimental Biology (WFEB) i Shrewsbury, Massachusetts , den amerikanska grundaren Margaret Sanger för första gången vid en middag på Manhattan med Abraham Stone som värd. , medicinsk direktör och vicepresident för Planned Parenthood (PPFA), som hjälpte Pincus att få ett litet anslag från PPFA för att börja forskning om hormonella preventivmedel. Forskning startade den 25 april 1951, med reproduktionsfysiologen Min Chueh Chang som upprepade och utökade 1937 års experiment av Makepeace et al. som publicerades 1953 och visade att injektioner av progesteron undertryckte ägglossningen hos kaniner. I oktober 1951 GD Searle & Company Pincus begäran om att finansiera hans forskning om hormonella preventivmedel, men behöll honom som konsult och fortsatte att tillhandahålla kemiska föreningar för att utvärdera.
I mars 1952 skrev Sanger en kort notis som nämnde Pincus forskning till sin mångårige vän och anhängare, suffragisten och filantropen Katharine Dexter McCormick , som besökte WFEB och dess medgrundare och gamla vän Hudson Hoagland i juni 1952 för att lära sig om preventivmedelsforskning där. . Frustrerad när forskningen stannade av PPFA:s bristande intresse och ringa finansiering, arrangerade McCormick ett möte på WFEB den 6 juni 1953, med Sanger och Hoagland, där hon först träffade Pincus som åtog sig att dramatiskt utöka och påskynda forskningen med McCormick som tillhandahåller femtio gånger PPFA:s tidigare finansiering.
Pincus och McCormick anlitade Harvard klinisk professor i gynekologi John Rock , chef för gynekologi vid Free Hospital for Women och en expert på behandling av infertilitet , för att leda klinisk forskning med kvinnor. Vid en vetenskaplig konferens 1952 upptäckte Pincus och Rock, som hade känt varandra i många år, att de använde liknande metoder för att uppnå motsatta mål. 1952 inducerade Rock ett tre månader långt anovulatoriskt " pseudograviditet "-tillstånd hos åttio av sina infertilitetspatienter med kontinuerligt gradvis ökande orala doser av ett östrogen (5 till 30 mg/dag dietylstilbestrol ) och progesteron (50 till 300 mg/dag), och inom de följande fyra månaderna blev 15 % av kvinnorna gravida.
År 1953, på Pincus förslag, inducerade Rock ett tre månader långt anovulatoriskt "pseudograviditet"-tillstånd hos tjugosju av hans infertilitetspatienter med en oral 300 mg/dag endast progesteronkur under 20 dagar från cykeldagarna 5–24 följt av piller . -fria dagar för att ge abstinensblödning . Detta gav samma graviditetsfrekvens på 15 % under de följande fyra månaderna utan amenorré från den tidigare kontinuerliga östrogen- och progesteronkuren. Men 20 % av kvinnorna upplevde genombrottsblödningar och i den första cykeln dämpades ägglossningen hos endast 85 % av kvinnorna, vilket tyder på att ännu högre och dyrare orala doser av progesteron skulle behövas för att initialt konsekvent undertrycka ägglossningen. På samma sätt fann Ishikawa och kollegor att ägglossningshämning inträffade i endast en "andel" av fallen med 300 mg/dag oralt progesteron. Trots den ofullständiga hämningen av ägglossningen av oralt progesteron inträffade inga graviditeter i de två studierna, även om detta helt enkelt kan ha berott på slumpen. Ishikawa et al. rapporterade att livmoderhalsslemmet hos kvinnor som tar oralt progesteron blev ogenomträngligt för spermier, och detta kan ha förklarat frånvaron av graviditeter.
Progesteron övergavs som en oral ägglossningshämmare efter dessa kliniska studier på grund av de höga och dyra doser som krävdes, ofullständig hämning av ägglossningen och den frekventa förekomsten av genombrottsblödning. Istället skulle forskare vända sig till mycket mer potenta syntetiska gestagener för användning i p-piller i framtiden.
Progestiner för att förhindra ägglossning
Pincus bad sina kontakter på läkemedelsföretag att skicka honom kemiska föreningar med gestagen aktivitet. Chang screenade nästan 200 kemiska föreningar i djur och fann att de tre mest lovande var Syntex noretisteron och Searles noretynodrel och norethandrolone .
Kemister Carl Djerassi , Luis Miramontes och George Rosenkranz vid Syntex i Mexico City hade syntetiserat det första oralt högaktiva progestinet noretisteron 1951. Frank B. Colton vid Searle i Skokie, Illinois hade syntetiserat de oralt högaktiva progestinerna noretynodrel (en isomer av norethisteron) ) 1952 och norethandrolone 1953.
I december 1954 påbörjade Rock de första studierna av den ägglossningsdämpande potentialen av 5–50 mg doser av de tre orala progestinerna under tre månader (under 21 dagar per cykel – dagarna 5–25 följt av pillerfria dagar för att ge abstinensblödning ) hos femtio av hans patienter med infertilitet i Brookline, Massachusetts . Noretisteron eller noretynodrel 5 mg doser och alla doser av norethandrolon hämmade ägglossningen men orsakade genombrottsblödning, men 10 mg och högre doser av noretisteron eller noretynodrel hämmade ägglossningen utan genombrottsblödning och ledde till en graviditetsfrekvens på 14 % under de följande fem månaderna. Pincus och Rock valde Searles noretynodrel för de första preventivmedelsförsöken på kvinnor, med hänvisning till dess totala brist på androgenicitet jämfört med Syntex's noretisteron mycket ringa androgenicitet i djurförsök.
Kombinerat p-piller
Noretynodrel (och noretisteron) upptäcktes därefter vara förorenad med en liten andel av östrogenet mestranol (en mellanprodukt i deras syntes), med noretynodrel i Rocks 1954–5 studie som innehöll 4–7 % mestranol. När ytterligare rening av noretynodrel till att innehålla mindre än 1 % mestranol ledde till genombrottsblödning, beslutades att avsiktligt införliva 2,2 % mestranol, en procentandel som inte var associerad med genombrottsblödning, i de första preventivmedelsförsöken på kvinnor 1956. Noretynodrel och mestranol kombinationen fick det egna namnet Enovid .
Den första preventivmetoden mot Enovid ledd av Celso-Ramón García och Edris Rice-Wray började i april 1956 i Río Piedras, Puerto Rico . Ett andra preventivmedelsförsök med Enovid (och noretisteron) ledd av Edward T. Tyler började i juni 1956 i Los Angeles . Den 23 januari 1957 höll Searle ett symposium som granskade gynekologisk forskning och preventivmedelsforskning om Enovid till och med 1956 och drog slutsatsen att Enovids östrogenhalt kunde minskas med 33 % för att minska förekomsten av östrogena gastrointestinala biverkningar utan att märkbart öka förekomsten av genombrottsblödningar.
Även om dessa storskaliga prövningar bidrog till den första förståelsen av p-pillerformuleringens kliniska effekter, genererade de etiska konsekvenserna av prövningarna betydande kontroverser. Att notera är den uppenbara bristen på både autonomi och informerat samtycke bland deltagarna i den Puerto Ricanska kohorten före rättegångarna. Många av dessa deltagare kom från fattig, arbetarklassbakgrund.
Allmän tillgänglighet
Förenta staterna
_(8249451687).jpg)
Den 10 juni 1957 godkände Food and Drug Administration (FDA) Enovid 10 mg (9,85 mg noretynodrel och 150 µg mestranol) för menstruationsrubbningar, baserat på data från dess användning av mer än 600 kvinnor. Flera ytterligare preventivmedelsprövningar visade att Enovid vid doser på 10, 5 och 2,5 mg var mycket effektiva. Den 23 juli 1959 Searle in en kompletterande ansökan om att lägga till preventivmedel som en godkänd indikation för 10, 5 och 2,5 mg doser av Enovid. FDA vägrade att överväga ansökan tills Searle gick med på att dra tillbaka de lägre dosformerna från ansökan. Den 9 maj 1960 meddelade FDA att de skulle godkänna Enovid 10 mg för preventivmedel, och gjorde det den 23 juni 1960. Då hade Enovid 10 mg använts allmänt i tre år och, enligt en försiktig uppskattning, kl. minst en halv miljon kvinnor hade använt det.
Även om FDA godkänt för preventivmedel, marknadsförde Searle aldrig Enovid 10 mg som preventivmedel. Åtta månader senare, den 15 februari 1961, godkände FDA Enovid 5 mg för preventivmedel. I juli 1961 började Searle äntligen marknadsföra Enovid 5 mg (5 mg noretynodrel och 75 µg mestranol) till läkare som preventivmedel.
Även om FDA godkände det första orala preventivmedlet 1960, var preventivmedel inte tillgängliga för gifta kvinnor i alla delstater förrän Griswold v. Connecticut 1965 och var inte tillgängliga för ogifta kvinnor i alla delstater förrän Eisenstadt v. Baird 1972.
Den första publicerade fallrapporten av en blodpropp och lungemboli hos en kvinna som använde Enavid (Enovid 10 mg i USA) i en dos av 20 mg/dag dök inte upp förrän i november 1961, fyra år efter godkännandet, då det hade använts av över en miljon kvinnor. Det skulle ta nästan ett decennium av epidemiologiska studier för att definitivt fastställa en ökad risk för venös trombos hos användare av p-piller och en ökad risk för stroke och hjärtinfarkt hos användare av p-piller som röker eller har högt blodtryck eller andra kardiovaskulära eller cerebrovaskulära riskfaktorer. Dessa risker med orala preventivmedel dramatiserades i 1969 års bok The Doctors' Case Against the Pill av den feministiska journalisten Barbara Seaman som hjälpte till att arrangera 1970 års Nelson Pill Hearings kallad av senator Gaylord Nelson . Utfrågningarna genomfördes av senatorer som alla var män och vittnena i den första utfrågningsomgången var alla män, vilket ledde till att Alice Wolfson och andra feminister protesterade mot utfrågningarna och skapade uppmärksamhet i media. Deras arbete ledde till att man tvingade inkludera patientbipacksedlar med orala preventivmedel för att förklara deras möjliga biverkningar och risker för att underlätta informerat samtycke . Dagens p-piller med standarddos innehåller en östrogendos som är en tredjedel lägre än det första marknadsförda p-piller och innehåller lägre doser av olika, mer potenta gestagen i en mängd olika formuleringar.
Från och med 2015 antog vissa stater lagstiftning som tillåter farmaceuter att ordinera p-piller. Sådan lagstiftning ansågs ta itu med läkarbrist och minska hindren för preventivmedel för kvinnor. För närvarande har apotekare i Oregon , Kalifornien , Colorado , Hawaii , Maryland och New Mexico behörighet att ordinera preventivmedel efter att ha fått specialiserad utbildning och certifiering från deras respektive statliga apoteksnämnd . Andra stater överväger denna lagstiftning, inklusive Illinois , Minnesota , Missouri och New Hampshire .
Australien
Det första orala preventivmedlet som introducerades utanför USA var Scherings Anovlar ( noretisteronacetat 4 mg + etinylestradiol 50 µg) den 1 januari 1961 i Australien.
Tyskland
Det första orala preventivmedlet som introducerades i Europa var Scherings Anovlar den 1 juni 1961 i Västtyskland . Den lägre hormonella dosen, som fortfarande används, studerades av den belgiske gynekologen Ferdinand Peeters .
Storbritannien
Före mitten av 1960-talet krävde Storbritannien inget godkännande av läkemedel före marknadsföring. British Family Planning Association (FPA) var genom sina kliniker då den primära leverantören av familjeplaneringstjänster i Storbritannien och tillhandahöll endast preventivmedel som fanns på dess godkända lista över preventivmedel (inrättad 1934). 1957 började Searle marknadsföra Enavid (Enovid 10 mg i USA) för menstruationsrubbningar. Också 1957 inrättade FPA ett råd för utredning av fertilitetskontroll (CIFC) för att testa och övervaka orala preventivmedel som började testa p-piller på djur och 1960 och 1961 påbörjade tre stora kliniska prövningar i Birmingham , Slough och London .
I mars 1960 påbörjade Birmingham FPA försök med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 50 µg, men en hög graviditetsfrekvens inträffade initialt när pillren av misstag bara innehöll 36 µg mestranol – försöken fortsatte med noretynodrel 5 mg + mestranol 75 µg i Storbritannien, Enovid 5 mg i USA). I augusti 1960 påbörjade Slough FPA försök med noretynodrel 2,5 mg + mestranol 100 µg (Conovid-E i Storbritannien, Enovid-E i USA). I maj 1961 började London FPA försök med Scherings Anovlar.
I oktober 1961, på rekommendation av Medical Advisory Council vid dess CIFC, lade FPA till Searles Conovid till sin godkända lista över preventivmedel. Den 4 december 1961 Enoch Powell , dåvarande hälsominister , att det p-piller Conovid kunde förskrivas genom NHS till ett subventionerat pris av 2 s per månad. 1962 lades Scherings Anovlar och Searles Conovid-E till FPA:s godkända lista över preventivmedel.
Frankrike
Den 28 december 1967 legaliserade Neuwirth-lagen preventivmedel i Frankrike, inklusive p-piller. P-piller är den mest populära formen av preventivmedel i Frankrike, särskilt bland unga kvinnor. Det står för 60 % av den preventivmedel som används i Frankrike. Abortfrekvensen har varit stabil sedan p-pillret introducerades.
Japan
I Japan förhindrade lobbyverksamhet från Japan Medical Association p-piller från att godkännas för allmänt bruk i nästan 40 år. Den högre dosen "andra generationens" p-piller godkändes för användning i fall av gynekologiska problem, men inte för preventivmedel. Två huvudsakliga invändningar som föreningen tog upp var säkerhetsoro över långvarig användning av p-piller, och farhågor om att användning av piller skulle leda till minskad användning av kondomer och därigenom potentiellt öka andelen sexuellt överförbara infektioner (STI).
Men när ministeriet för hälsa och välfärd godkände användningen av Viagra i Japan efter bara sex månader efter ansökans inlämnande, samtidigt som de hävdade att p-piller krävde mer data innan godkännande, grät kvinnogrupperna fult. P-pillret godkändes därefter för användning i juni 1999, när Japan blev det sista FN-medlemslandet att göra det. P-piller har dock inte blivit populärt i Japan. Enligt uppskattningar använder endast 1,3 procent av 28 miljoner japanska kvinnor i fertil ålder p-piller, jämfört med 15,6 procent i USA. Riktlinjerna för pillerrecept som regeringen har godkänt kräver att pilleranvändare besöker en läkare var tredje månad för bäckenundersökningar och genomgår tester för sexuellt överförbara sjukdomar och livmodercancer. I USA och Europa, däremot, är ett årligt eller tvåårigt klinikbesök standard för pilleranvändare. Men med början så långt tillbaka som 2007 har många japanska OBGYN bara krävt ett årligt besök för pilleranvändare, med flera kontroller per år som rekommenderas endast för dem som är äldre eller löper ökad risk för biverkningar. Från och med 2004 stod kondomer för 80 % av användningen av preventivmedel i Japan, och detta kan förklara Japans jämförelsevis låga andel av aids.
Samhälle och kultur
P-pillret godkändes av FDA i början av 1960-talet; dess användning spred sig snabbt i slutet av det decenniet, vilket genererade en enorm social påverkan. Time placerade p-piller på omslaget i april 1967. För det första var det effektivare än de flesta tidigare reversibla preventivmetoder, vilket gav kvinnor oöverträffad kontroll över sin fertilitet. Dess användning var skild från samlag och krävde inga speciella förberedelser vid tidpunkten för sexuell aktivitet som kunde störa spontanitet eller sensation, och valet att ta p-piller var ett privat val. Denna kombination av faktorer gjorde att p-piller blev omåttligt populärt inom några år efter introduktionen.
Claudia Goldin , bland andra, hävdar att denna nya preventivmedelsteknologi var en nyckelspelare i att forma kvinnors moderna ekonomiska roll, genom att den förlängde åldern då kvinnor först gifte sig, vilket gjorde det möjligt för dem att investera i utbildning och andra former av humankapital såväl som generellt. bli mer karriärinriktad. Strax efter att p-piller legaliserades skedde en kraftig ökning av antalet studenter på högskolenivå och examen för kvinnor. Ur ekonomisk synvinkel minskade p-piller kostnaderna för att gå i skolan. Förmågan att kontrollera fertiliteten utan att offra sexuella relationer tillät kvinnor att göra långsiktiga utbildnings- och karriärplaner.
Eftersom p-pillret var så effektivt, och snart så utbrett, ökade det också debatten om de moraliska och hälsomässiga konsekvenserna av sex och promiskuitet före äktenskapet . Aldrig tidigare hade sexuell aktivitet varit så skild från reproduktion. För ett par som använder p-piller blev samlag enbart ett uttryck för kärlek, eller ett medel för fysisk njutning, eller både och; men det var inte längre ett medel för reproduktion. Även om detta gällde tidigare preventivmedel, kunde deras relativt höga misslyckandefrekvens och deras mindre utbredda användning inte framhäva denna distinktion lika tydligt som p-piller. Spridningen av användning av orala preventivmedel ledde således till att många religiösa figurer och institutioner diskuterade sexualitetens rätta roll och dess förhållande till fortplantning. Den romersk-katolska kyrkan i synnerhet, efter att ha studerat fenomenet orala preventivmedel, betonade återigen den uttalade läran om preventivmedel i den påvliga encyklikan Humanae vitae från 1968 . Encyklikan upprepade den etablerade katolska läran att konstgjorda preventivmedel förvränger naturen och syftet med sex. Å andra sidan accepterade anglikanska och andra protestantiska kyrkor, såsom den evangeliska kyrkan i Tyskland (EKD), det kombinerade p-piller.
Den amerikanska senaten började utfrågningar om p-piller 1970 och där olika synpunkter hördes från medicinsk personal. Dr Michael Newton, ordförande för College of Obstetricians and Gynecologists sa:
Bevisen är ännu inte klara att dessa fortfarande faktiskt orsakar cancer eller är relaterade till det. FDA:s rådgivande kommitté gjorde kommentarer om detta, att om det inte fanns tillräckligt med bevis för att indikera huruvida dessa piller var relaterade till utvecklingen av cancer eller inte, och jag tror att det fortfarande är tunt; man måste vara försiktig med dem, men jag tror inte att det finns tydliga bevis, varken på det ena eller andra sättet, för att de gör eller inte orsakar cancer.
En annan läkare, Dr. Roy Hertz från Population Council , sa att alla som tar detta borde känna till "vår kunskap och okunskap i dessa frågor" och att alla kvinnor bör göras medvetna om detta så att de kan bestämma sig för att ta p-piller eller inte .
Dåvarande ministern för hälsa, utbildning och välfärd, Robert Finch , meddelade att den federala regeringen hade accepterat ett varningsmeddelande om kompromiss som skulle åtfölja all försäljning av p-piller.
Resultat om populärkultur
Införandet av p-piller 1960 gjorde att fler kvinnor kunde hitta arbetstillfällen och vidareutbilda sig. Som ett resultat av att kvinnor fick fler jobb och utbildning fick deras män börja ta över hushållsuppgifter som matlagning. Många filmer, tv-program och andra populärkulturobjekt skildrade hur en idealisk amerikansk familj borde vara, eftersom de ville stoppa förändringen som ägde rum i termer av könsnormer i ett amerikanskt hushåll. Nedan listas några exempel:
Dikt
- The Pill Versus the Springhill Mine Disaster var titeldikten till en samling från 1968 av Richard Brautigan .
musik
- Sångerskan Loretta Lynn kommenterade hur kvinnor inte längre behövde välja mellan ett förhållande och en karriär i hennes album från 1974 med en låt med titeln " The Pill ", som berättade historien om en gift kvinnas användning av drogen för att befria sig från sin traditionella roll. som fru och mor.
Miljöpåverkan
En kvinna som använder COCP utsöndrar från sin urin och avföring naturliga östrogener , östron (E1) och östradiol (E2), och syntetiskt östrogen etinylestradiol (EE2). Dessa hormoner kan passera genom vattenreningsverk och ut i floder. Andra former av preventivmedel, som p-plåster , använder samma syntetiska östrogen (EE2) som finns i COCP, och kan öka den hormonella koncentrationen i vattnet när det spolas ner i toaletten. Denna utsöndring har visat sig spela en roll för att orsaka endokrina störningar , vilket påverkar den sexuella utvecklingen och reproduktionen av vilda fiskpopulationer i delar av vattendrag som är förorenade av renat avloppsvatten. En studie gjord i brittiska floder stödde hypotesen att förekomsten och svårighetsgraden av intersexpopulationer av vilda fiskar var signifikant korrelerade med koncentrationerna av E1, E2 och EE2 i floderna.
En granskning av anläggningens prestanda för aktiverat slam fann att östrogenavlägsnandet varierade avsevärt men var i genomsnitt 78 % för östron, 91 % för östradiol och 76 % för etinylestradiol ( koncentrationerna av östriols utflöde ligger mellan östron och östradiol, men östriol är en mycket mindre potent endokrin störande fisk).
Flera studier har föreslagit att en minskning av den mänskliga befolkningstillväxten genom ökad tillgång till preventivmedel , inklusive p-piller, kan vara en effektiv strategi för att mildra klimatförändringen såväl som anpassning . Enligt Thomas Wire är preventivmedel den "grönaste tekniken" på grund av dess kostnadseffektivitet när det gäller att bekämpa den globala uppvärmningen - varje $7 som spenderas på preventivmedel skulle minska de globala koldioxidutsläppen med 1 ton under fyra decennier, samtidigt som man uppnår samma resultat med tekniker med låga koldioxidutsläpp. skulle kräva $32.
Se även
- Oralt preventivmedel som innehåller östradiol
- Hormonersättningsterapi (HRT)
- Lista över östrogener tillgängliga i USA
- Lista över gestagener tillgängliga i USA
- Injicerbart preventivmedel som endast innehåller gestagen
Vidare läsning
- Black A, Guilbert E, Costescu D, Dunn S, Fisher W, Kives S, et al. (april 2017). "Nr. 329-Canadian Contraception Consensus Part 4 of 4 Chapter 9: Combined Hormonal Contraception". Journal of Obstetrics and Gynecology Kanada . 39 (4): 229–268.e5. doi : 10.1016/j.jogc.2016.10.005 . PMID 28413042 .
externa länkar
- P-piller — CBC Digital Archives
- The Birth of the Pill — bildspel av tidningen Life
| Myndighetskontroll : Nationella bibliotek |
|---|
