2-arachidonylglyceryleter
|
|
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
Föredraget IUPAC-namn
2-{[(5Z , 8Z , 11Z , 14Z ) -Icosa-5,8,11,14-tetraen-1-yl]oxi}propan-1,3-diol |
|
| Andra namn 2-AGE, 2-arakidonylglyceryleter, Noladineter, Noladin
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C23H40O3 _ _ _ _ _ | |
| Molar massa | 364,56 g/mol |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
2-Arachidonylglyceryleter ( 2-AGE , Noladin eter ) är en förmodad endocannabinoid som upptäckts av Lumír Hanuš och kollegor vid Hebrew University of Jerusalem, Israel. Det är en eter som bildas av alkoholanalogen av arakidonsyra och glycerol . Dess isolering från grishjärna och dess strukturella belysning och syntes beskrevs 2001.
Upptäckt
Lumír Hanuš, Saleh Abu-Lafi, Ester Fride, Aviva Breuer, Zvi Vogel, Deborah E. Shalev, Irina Kustanovich och Raphael Mechoulam hittade den endogena agonisten av cannabinoidreceptorn typ 1 (CB1) år 2000. Upptäckten var 100 gram av svinhjärna , (ungefär en enda hjärna) sattes till en blandning av 200 ml kloroform och 200 ml metanol och blandades i en laboratorieblandare under 2 minuter. 100 ml vatten tillsattes sedan och blandningsprocessen fortsatte i ytterligare en minut. Efter detta filtrerades blandningen. Två skikt bildades sedan och skiktet av vatten-metanol separerades och indunstades när trycket reducerades. Synaptosomala membran framställdes från 250 g av hjärnan från Sabra-hanråttor. Ett Hewlett Packard G 1800B GCD-system som har en HP-5971 GC med elektronjoniseringsdetektor användes.
Produktion
Produktionen av endocannabinoiden förstärks i normal, men inte i endotel-denuded råttaorta när den reagerar med karbakol , ett parasympatomimetiskt läkemedel . Det sänker kraftigt blodtrycket hos råttor och kan representera en endotelhärledd hypotensionsfaktor .
2-arachidonylglyceryleters struktur kan bestämmas med masspektrometri och Rutherford-återspridningsspektrometri . Det bekräftades genom jämförelse med ett syntetiskt prov av endocannabinoiden . Det binder till cannabinoidreceptorn typ 1 ( Ki = 21,2 ± 0,5 nM ), vilket orsakar sedering , hypotermi , intestinal orörlighet och mild antinociception hos möss . Endocannabinoiden uppvisar Ki-värden på 21,2 nM och >3 μM vid cannabinoidreceptorn typ 1 och de perifera cannabinoidreceptorerna.
Förekomsten av 2-AGE i kroppsvävnad är omtvistad. Även om en forskargrupp från Teikyo University , Kanagawa , Japan inte kunde upptäcka det i hjärnan på möss, hamstrar, marsvin eller grisar, upptäckte två andra forskargrupper det framgångsrikt i djurvävnader.
Farmakologi
2-AGE binder med ett Ki på 21 nM till CB1 - receptorn och 480 nM till CB2 - receptorn . Den visar agonistiskt beteende på båda receptorerna och är en partiell agonist för TRPV1 -kanalen. Efter bindning till CB2-receptorer hämmar det adenylatcyklas och stimulerar ERK-MAPK och reglerar kalciumtransienter. I jämförelse med 2-arakidonoylglycerol är noladin metaboliskt stabilare vilket resulterar i en längre halveringstid. Det sänker det intraokulära trycket , ökar upptaget av GABA i globus pallidus hos råttor och är neuroprotektivt genom att binda till och aktivera PPAR α.