Fenyletanolamin
|
|
-Phenylethanolamine_molecule_ball.png)
|
|
| Namn | |
|---|---|
|
IUPAC-namn
2-amino-1-fenyletanol
|
|
| Identifierare | |
|
3D-modell ( JSmol )
|
|
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| ChemSpider | |
| ECHA InfoCard | 100.028.609 |
| KEGG | |
|
PubChem CID
|
|
| UNII | |
|
CompTox Dashboard ( EPA )
|
|
|
|
|
|
| Egenskaper | |
| C8H11NO _ _ _ _ | |
| Molar massa | 137,18 g/mol |
| Utseende | blekgult fast ämne |
| Smältpunkt | 56 till 57 °C (133 till 135 °F; 329 till 330 K) |
| Kokpunkt | 157 till 160 °C (315 till 320 °F; 430 till 433 K) vid 17 mmHg |
| löslig | |
|
Om inte annat anges ges data för material i standardtillstånd (vid 25 °C [77 °F], 100 kPa).
|
|
Fenyletanolamin (ibland förkortat PEOH ), eller β-hydroxifenetylamin , är en spåramin med en struktur som liknar de hos andra spårfenetylaminer såväl som katekolaminneurotransmittorerna dopamin , noradrenalin och epinefrin . Som en organisk förening är fenyletanolamin en β-hydroxylerad fenetylamin som också är strukturellt relaterad till ett antal syntetiska läkemedel i den substituerade fenetylaminklassen . I likhet med dessa föreningar har fenyletanolamin stark kardiovaskulär aktivitet och har under namnet Apophedrin använts som ett läkemedel för att producera topikal vasokonstriktion .
Till utseendet är fenyletanolamin ett vitt fast ämne.
Fenyletanolamin är kanske mest känd inom biovetenskapen som en del av enzymnamnet " phenylethanolamine N-methyl transferase ", som refererar till ett enzym som är ansvarigt för omvandlingen av noradrenalin till adrenalin , såväl som andra relaterade transformationer.
Förekomst
Fenyletanolamin har visat sig förekomma naturligt i flera djurarter, inklusive människor.
Kemi
Syntes
En tidig syntes av fenyletanolamin var genom reduktion av 2-nitro-1-fenyletanol. Andra tidiga synteser sammanfattas i en artikel av Hartung och Munch.
bättre utbyte, är genom reduktion av bensoylcyanid med användning av LiAlH4 .
Egenskaper
Kemiskt är fenyletanolamin en aromatisk förening, en amin och en alkohol. Aminogruppen gör denna förening till en svag bas , som kan reagera med syror och bilda salter.
Två vanliga salter av fenyletanolamin är hydrokloriden, C 8 H 11 NO.HCl, smp. 212 °C, och sulfatet, (C 8 H 11 NO) 2 .H 2 SO 4 , smp. 239–240 °C.
PKa . för fenyletanolaminhydroklorid, vid 25 °C och vid en koncentration av 10 mM, har registrerats som 8,90
Närvaron av hydroxigruppen på bensylkolet i fenyletanolaminmolekylen skapar ett kiralt centrum , så föreningen existerar i form av två enantiomerer , d- och l-fenyletanolamin, eller som den racemiska blandningen , d,l-fenyletanolamin. Den högervridande isomeren motsvarar S-konfigurationen och den vänstervridande isomeren till R-konfigurationen. Data som anges till höger är för racematet .
Syntesen av ( S )-(+)-fenyletanolamin, från (+)- mandelsyra , via (+)-mandelamid, har beskrivits. De fysikaliska konstanterna som rapporteras i detta dokument är följande: smp 55–57 °C; [a] = +47,9° (c 2,4, i etanol).
Farmakologi
Tidiga, klassiska farmakologiska studier av fenyletanolamin utfördes av Tainter, som observerade dess effekter efter att ha administrerats till kaniner, katter och hundar. Läkemedlet gav en snabb ökning av blodtrycket när det administrerades intravenöst, men hade liten eller ingen effekt när det gavs på någon annan väg: doser så höga som 200 mg som gavs subkutant till kaniner förändrade inte blodtrycket, och det fanns inte heller några effekter när läkemedlet intuberades i magen.
Hos människan gav en total oral dos på 1 g inte heller några effekter.
Doser på 1–5 mg/kg, intravenöst, orsakade inga säkra förändringar i andningen hos katter eller kaniner, och ytterligare experiment visade att fenyletanolamin inte hade några bronkdilaterande egenskaper hos djur. Det fanns en liknande brist på effekt när läkemedlet gavs subkutant till människan.
In vivo och in vitro -experiment som involverade glatt muskulatur från katt och kanin visade att läkemedlet gav avslappning och hämning.
En detaljerad undersökning av den mydriatiska effekten av fenyletanolamin fick Tainter att dra slutsatsen att detta läkemedel verkade genom direkt stimulering av den radiella dilatatormuskeln i ögat.
Shannon och medarbetare bekräftade och utökade några av Tainters studier. Efter att ha administrerat fenyletanolamin till hundar intravenöst, observerade dessa utredare att 10–30 mg/kg av läkemedlet ökade pupilldiametern och minskade kroppstemperaturen; en dos på 10 eller 17,5 mg/kg minskade hjärtfrekvensen, men en dos på 30 mg/kg fick den att öka. Andra effekter som noterades var riklig salivutsöndring och piloerektion . Fenyletanolamin gav också beteendeeffekter som stereotypa huvudrörelser, snabba ögonrörelser och upprepad tungextrudering. Dessa och andra observationer föreslogs vara förenliga med en verkan på α- och β-adrenerga receptorer.
Forskning av Carpéné och medarbetare visade att fenyletanolamin inte signifikant stimulerade lipolys i odlade adipocyter ("fettceller") från marsvin eller människor. Måttlig stimulering ( inneboende aktiviteter ungefär hälften av referensstandarden, isoprenalin ) observerades i adipocyter från råtta eller hamster. Denna lipolys hämmades fullständigt av bupranolol (ansågs vara en icke-selektiv β-blockerare ), CGP 20712A (ansågs vara en selektiv β 1 -antagonist) och ICI 118 551 (ansågs vara en selektiv β 2 -antagonist), men inte av SR 59230A (anses vara en selektiv P3 - antagonist).
Med användning av en β2 - adrenerg receptorberedning härledd från transfekterade HEK 293- celler, fann Liappakis och medarbetare att racemisk fenyletanolamin hade ~ 1/400 gånger affiniteten för epinefrin och ~ 1/7 gånger affiniteten för noradrenalin i vildtypsreceptorer i tävlingsexperiment med 3 [H]-CGP-12177.
De två enantiomererna av fenyletanolamin studerades för deras interaktion med den humana spåraminassocierade receptorn ( TAAR1 ) av en forskargrupp vid Eli Lilly . Från experiment med human TAAR1 uttryckt i rGαs AV12-664 -celler observerade Wainscott och medarbetare att R-(−)-fenyletanolamin (refererad till som "R-(−)-β-hydroxi-β-fenyletylamin") hade en ED50 av ~1800 nM, med ett Emax på ~110%, medan S-(+)-fenyletanolamin (refererad till som "S-(+)-β-hydroxi-β-fenyletylamin") hade en ED50 av ~ 1720 nM, med ett E max på ~ 105 %. I jämförelse β-fenetylamin själv en ED50 på ~106 nM, med ett Emax på ~100%. Med andra ord är fenyletanolamin en TAAR1-agonist och spåramin .
Farmakokinetik
Farmakokinetiken för fenyletanolamin, efter intravenös administrering till hundar, studerades av Shannon och medarbetare, som fann att läkemedlet följde "tvåkammarmodellen", med T 1/2 (α) ≃ 6,8 min och T 1/2 (p) ≃ 34,2 min; "plasmahalveringstiden" för fenyletanolamin var därför cirka 30 minuter.
Biokemi
Fenyletanolamin visade sig vara ett utmärkt substrat för enzymet fenyletanolamin N-metyltransferas (PNMT), först isolerat från binjurarna hos apor av Julius Axelrod , som omvandlade det till N-metylfenyletanolamin.
Efterföljande studier av Rafferty och medarbetare visade att substratspecificiteten för PNMT från bovina binjurar för de olika enantiomererna av fenyletanolamin var i ordningen R-(−)-PEOH > R,S-(racemisk)-PEOH > S-(+ )-PEOH.
Toxikologi
Den minsta dödliga dosen (mld) vid subkutan administrering till marsvin var ~ 1000 mg/kg; mld vid intravenös administrering till kaniner var 25–30 mg/kg.; hos råttor var mld efter intravenös administrering 140 mg/kg.
Se även
externa länkar
-
Media relaterade till Phenylethanolamines på Wikimedia Commons
