Pandemrix

Pandemrix
Vaccinbeskrivning
Mål Pandemic H1N1/09-virus
Vaccin typ Inaktiverad
Kliniska data

Administreringsvägar _ 		Intramuskulär injektion
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
CAS-nummer
ChemSpider
  • ingen
  ☒check N Y (vad är detta?)   
Influensa (influensa)
H1N1 virus
Typer
Vacciner
Behandling
Pandemier
Utbrott
Se även

Pandemrix är ett influensavaccin för influensapandemier , som 2009 års influensapandemi . Vaccinet utvecklades av GlaxoSmithKline (GSK) och patenterades i september 2006.

Vaccinet var ett av H1N1-vaccinerna som godkändes för användning av Europeiska kommissionen i september 2009, på rekommendationer från Europeiska läkemedelsmyndigheten (EMEA). Vaccinet är endast godkänt för användning när en H1N1- influensapandemi har officiellt deklarerats av Världshälsoorganisationen (WHO) eller Europeiska unionen (EU). Vaccinet utvecklades initialt som ett pandemiskt mock-up-vaccin med en H5N1-stam.

Pandemrix visade sig vara associerat med en ökad risk för narkolepsi efter undersökningar av svenska och finska hälsomyndigheter och hade högre frekvens av biverkningar än andra vacciner mot H1N1. Detta resulterade i flera rättsfall. vid Stanford University antydde att narkolepsi är en autoimmun sjukdom och att den verkar utlösas av luftvägsinfektioner i de övre luftvägarna.

Under 2018 analyserade och publicerade ett studieteam inklusive forskare från Centers for Disease Control and Prevention (CDC) vaccinsäkerhetsdata om adjuvanserade pH1N1-vacciner (arenaprix-AS03, Focetria-MF59 och Pandemrix-AS03) från 10 globala studieplatser. Forskare upptäckte inga samband mellan vaccinerna och narkolepsi.

beståndsdelar

Förutom det aktiva antigenet som härrör från A/California/7/2009 (H1N1), innehåller vaccinet ett immunologiskt adjuvans AS03 som består av DL- α-tokoferol (vitamin E), skvalen och polysorbat 80 . [ citat behövs ]

Tiomersal (timerosal) tillsätts som konserveringsmedel. Den tillverkas i kycklingägg och innehåller spårmängder av äggproteiner. Ytterligare viktiga icke-medicinska ingredienser är formaldehyd , natriumdeoxicholat och sackaros .

Användning av adjuvans

, påstås användningen av ett patentskyddat immunologiskt adjuvans öka styrkan hos kroppens immunsvar, vilket innebär att endast en fjärdedel av det inaktiverade viruset behövs.

Professor David Salisbury, chef för immunisering vid UK Department of Health sa att vaccinerna med adjuvanser erbjuder bra skydd även om viruset förändras över tiden; "En av fördelarna med adjuvansvacciner är deras förmåga att skydda mot drivna (muterade) stammar. Det öppnar dörren för en helt ny strategi för att hantera influensa."

Dosering

Vaccinet tillhandahålls i separata injektionsflaskor, en som innehåller adjuvansen och den andra det inaktiverade viruset, som kräver blandning före intramuskulär injektion . Ursprungligen trodde man att två doser som gavs med 21 dagars mellanrum skulle krävas för full effekt. Efterföljande tester har gjort det möjligt för det brittiska programmet att bestå av bara en enda dos för de flesta, med ett tvådosschema för barn under 10 år och immunförsvagade vuxna.

Tillgänglighet

Pandemrix gavs till cirka 70 miljoner individer, inklusive 31 miljoner européer efter svininfluensapandemin 2009 .

Marknadsföringstillståndet från European Medicines Agency gick ut i augusti 2015 när GSK Biologicals inte ansökte om förnyelse av det med hänvisning till bristande efterfrågan på vaccinet.

Kliniska tester

EMEA rapporterade resultat från några kliniska prövningar i CHMP Assessment Report. Dessa avser vaccination mot H5N1 (fågelinfluensa) och inte H1N1 (svininfluensa).

  • H5N1-007 initierades på en enda plats i Belgien (Gent) i mars 2006.
  • H5N1-008 initierades på 41 platser i sju länder (6 EU-medlemsstater plus Ryssland) i maj 2006.
  • H5N1-002 initierades den 24 mars 2007 i fyra länder i Sydostasien.

GlaxoSmithKline rapporterade resultat från den andra kliniska prövningen, från den pediatriska kliniska prövningen och svaret från den äldre befolkningen.

Bieffekter

Enligt GlaxoSmithKlines patientinformationsbroschyr kan följande biverkningar förekomma (sorterade efter förekomstfrekvens): [ citat behövs ]

  • Mycket vanliga (påverkar fler än 1 av 10 personer)
  • Vanliga (påverkar minst 1 av 100 personer)
    • Värme, klåda eller blåmärken på injektionsstället
    • Ökad svettning, frossa, influensaliknande symtom
    • Svullna körtlar i nacken, armhålan eller ljumsken
  • Mindre vanliga (påverkar minst 1 av 1 000 personer)
    • Stickningar eller domningar i händer eller fötter
    • Allmän konstitutionell upprördhet av sömnighet eller sömnlöshet, allmänt illamående, yrsel.
    • Diarré, kräkningar, magsmärtor, illamående
    • Hudreaktioner av klåda, utslag eller nässelutslag (nässelutslag)
  • Sällsynt (påverkar minst 1 av 10 000 personer)
  • Mycket sällsynt (påverkar färre än 1 av 10 000 personer)

Skadliga resultat

Narkolepsi

Pandemrix visade sig vara associerat med narkolepsi från observationsstudier, vilket ökade risken för narkolepsi med 5-14 gånger hos barn och 2-7 gånger hos vuxna. Den ökade risken för narkolepsi på grund av vaccination hos barn och ungdomar var cirka 1 incident per 18 400 doser. Under 2018 visades det att T-celler stimulerade av Pandemrix var korsreaktiva genom molekylär mimik med en del av hypokretinpeptiden, vars förlust är associerad med typ I-narkolepsi.

British Medical Journal inhämtade biverkningsrapportdata från GSK och genomförde en analys av dessa data, som visade att Pandemrix associerades med biverkningar mycket oftare än de två andra GSK H1N1-vaccinerna. Risken för biverkningar efter Pandemrix var mer än fem gånger högre än risken efter de två andra GSK H1N1-vaccinerna. Vaccinationen hade fortsatt efter att siffrorna som möjliggjorde denna analys blev tillgängliga. I det irländska parlamentet kommenterade TD Clare Daly att "The Health Service Executive (HSE) beslutade att köpa Pandemrix och fortsatte att distribuera den även efter att de visste att den var farlig och oprövad, och innan de flesta allmänheten i Irland fick den."

Det fanns flera rättsfall av individer som tillskrev medicinska tillstånd till Pandemrix-vaccinationen. Ett välkänt exempel var fallet med Katie Clack, en sjuksköterska som begick självmord efter att ha utvecklat narkolepsi efter att ha fått en vaccination. Clack krävdes att vaccineras mot hennes önskemål för att fortsätta sitt jobb som sjuksköterska.

I augusti 2010 inledde Läkemedelsverket och Finlands Institutet för hälsa och välfärd (THL) utredningar om utvecklingen av narkolepsi som en möjlig biverkning till Pandemrix-influensavaccination hos barn.

Sommaren 2010 fick Läkemedelsverket och THL rapporter från svensk och finsk sjukvårdspersonal om att narkolepsi var en misstänkt biverkning av Pandemrix-influensavaccinationen. Rapporterna gäller barn 12 till 16 år gamla, vars symtom uppträdde en till två månader efter vaccinationen. Symtomen bekräftades senare vara förenliga med narkolepsi . Konsumentrapporter som beskrev liknande symtom mottogs också. Båda organisationerna har i samråd med externa experter bedömt det möjliga sambandet mellan vaccinationen och de rapporterade reaktionerna. MPA och THL har varit i kontakt med andra EU-medlemsländer för att höra om det förekommit några liknande rapporter i andra länder. [ citat behövs ]

THL rekommenderade att ytterligare Pandemrix-vaccinationer skulle avbrytas i avvaktan på ytterligare utredning av 15 fall av nyligen vaccinerade barn som utvecklade narkolepsi i slutet av 2009 och början av 2010. THL höjde senare denna siffra till 17; den förväntade genomsnittliga årliga förekomsten är 6 fall. I Sverige har Läkemedelsverket upptäckt 12 bekräftade fall och ytterligare 12 misstänkta fall. Dessutom säger MPA att de känner till enskilda fallrapporter från Frankrike, Norge och Tyskland.

Den 27 augusti 2010 meddelade Europeiska läkemedelsmyndigheten att myndighetens kommitté för läkemedel för humant bruk skulle inleda en översyn av Pandemrix mot bakgrund av det "begränsade antalet fall" som rapporterats i Finland och Sverige, för att "avgöra om det finns är bevis för ett orsakssamband".

I augusti 2010 kom Läkemedelsverket med ett uttalande som innehöll följande: "En utredning pågår, men något samband mellan vaccinationen och de rapporterade symtomen kan inte fastställas."

I februari 2011 drog THL slutsatsen att det finns ett tydligt samband mellan Pandemrix-vaccinationskampanjen 2009 och 2010 och narkolepsiepidemin i Finland. Sannolikheten att utveckla narkolepsi fastställdes vara nio gånger högre hos dem som fick Pandemrix-vaccinationen än de som inte gjorde det. Totalt har 152 fall av narkolepsi konstaterats i Finland under 2009–2010, och nittio procent av dem hade fått Pandemrix-vaccinationen. Myndigheterna tror att antalet fall fortfarande kan öka.

I slutet av mars 2011 stod det i ett pressmeddelande från MPA: "Resultat från en svensk registerbaserad kohortstudie indikerar en 4-faldigt ökad risk för narkolepsi hos barn och ungdomar under 20 år vaccinerade med Pandemrix, jämfört med barn med samma ålder som inte var vaccinerade." Samma studie fann ingen ökad risk hos vuxna som vaccinerades med Pandemrix. Samtidigt som man varnar för att riskökningen för barn fortfarande är osäker i omfattning, rekommenderar den att de inte vaccineras. [ citat behövs ]

En studie från Stanford University School of Medicine undersökte förekomsten av narkolepsi i relation till övre luftvägsinfektion och ett H1N1-vaccin (inte Pandemrix) hos kinesiska patienter. Deras huvudsakliga slutsats var att en ökad förekomst av narkolepsi sågs efter en våg av övre luftvägsinfektioner (som H1N1-influensa). De fann inget samband mellan vaccination och narkolepsi. Enligt författarna är "det nya fyndet av ett samband med infektion, och inte vaccination, viktigt eftersom det antyder att en begränsning av vaccination på grund av rädsla för narkolepsi faktiskt kan öka den totala risken." Eftersom narkolepsi nu tros vara en autoimmun sjukdom , misstänker författarna att dessa övre luftvägsinfektioner utlöser ett immunsvar som i slutändan leder till narkolepsi hos känsliga individer. Pandemrix innehåller två adjuvans som är utformade för att framkalla ett starkare immunsvar; de fanns dock inte i vaccinet som används i Kina. [ citat behövs ]

2013 rapporterade New Scientist att "en del av ett ytprotein på det pandemiska viruset ser väldigt likt ut en del av ett hjärnprotein som hjälper till att hålla människor vakna". Den ursprungliga vetenskapliga artikeln som hävdade att HA-protein i både viruset och vaccinet hos vissa människor kunde utlösa en immunreaktion mot hypokretin drogs dock tillbaka 2014 eftersom data inte kunde reproduceras. Ytterligare undersökningar indikerade dock att "antikroppar mot influensanukleoprotein korsreagerar med human hypokretinreceptor 2".

År 2014 publicerade en finsk grupp resultat som visade att Pandemrix innehöll en högre mängd strukturellt förändrade virala nukleoproteiner än Arepanrix, ett liknande vaccin som inte är associerat med narkolepsi.

2015 rapporterades det att det brittiska hälsodepartementet betalade för natriumoxybatmedicin för 80 patienter som vidtar rättsliga åtgärder för problem kopplade till användningen av svininfluensavaccinet, till en kostnad för regeringen på 12 000 pund per patient per patient. år. Natriumoxybat är inte tillgängligt för patienter med narkolepsi genom National Health Service .

Under 2018 publicerade en multinationell studie med forskare från Centers for Disease Control and Prevention säkerhetsdata om adjuvanserade pH1N1-vacciner. Sverige var det enda landet där ökade narkolepsi-IR konstaterades under tiden efter vaccinationskampanjer. Forskarnas förmåga att utvärdera Pandemrix-vaccinet var begränsad.

I december 2018 visades T-celler vara korsreaktiva mot både en viss del av det pandemiska 2009 H1N1-viruset och de amiderade terminala ändarna av hypokretinpeptider, vars förlust är associerad med typ I-narkolepsi. Gener associerade med narkolepsi modulerar uttrycket av den specifika T-cellreceptorigenkänningen som är involverad i reaktionen på dessa antigener, vilket tyder på att H1N1-infektion är en orsak till narkolepsi hos genetiskt mottagliga individer. T-celler stimulerade av Pandemrix var korsreaktiva genom molekylär mimik med samma del av hypokretinpeptiden.

Se även

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Pandemrix&oldid=1138426769 "