Diuretikum

Diuretika
Läkemedelsklass
Furosemid 125 mg injektionsflaskor för intravenös applicering
Klassidentifierare
Använda sig av	Forcerad diures , hypertoni
ATC-kod	C03
Externa länkar
MeSH
I Wikidata

Ett diuretikum ( / ˌd aɪjʊˈrɛtɪk . av helst som främjar ) är den ökade / vilket ämne som diures , produktionen urin Detta inkluderar påtvingad diures . En vätskedrivande tablett kallas ibland i vardagsspråk en vattentablett . Det finns flera kategorier av diuretika. Alla diuretika ökar utsöndringen av vatten från kroppen, genom njurarna . Det finns flera klasser av diuretika, och var och en fungerar på ett distinkt sätt. Alternativt är ett antidiuretikum , såsom vasopressin ( antidiuretiskt hormon ), ett medel eller läkemedel som minskar utsöndringen av vatten i urinen.

Medicinsk användning

Inom medicinen används diuretika för att behandla hjärtsvikt , levercirros , högt blodtryck , influensa , vattenförgiftning och vissa njursjukdomar . Vissa diuretika, som acetazolamid , hjälper till att göra urinen mer alkalisk och är till hjälp för att öka utsöndringen av ämnen som acetylsalicylsyra vid överdosering eller förgiftning. Diuretika missbrukas ibland av personer med en ätstörning , särskilt personer med bulimia nervosa , med målet att gå ner i vikt.

Den antihypertensiva effekten av vissa diuretika ( tiazider och loopdiuretika i synnerhet) är oberoende av deras diuretiska effekt. Det vill säga sänkningen av blodtrycket beror inte på minskad blodvolym till följd av ökad urinproduktion , utan sker genom andra mekanismer och vid lägre doser än vad som krävs för att producera diures . Indapamid designades specifikt med detta i åtanke och har ett större terapeutiskt fönster för hypertoni (utan uttalad diures) än de flesta andra diuretika.

Typer

Högt i tak/slingdiuretika

Diuretika med högt i tak kan orsaka en betydande diures – upp till 20 % av den filtrerade mängden NaCl (salt) och vatten. Detta är stort i jämförelse med normal njurreabsorption av natrium som bara lämnar cirka 0,4 % av filtrerat natrium i urinen. Loop-diuretika har denna förmåga, och är därför ofta synonymt med högt i tak. Slingdiuretika, såsom furosemid , hämmar kroppens förmåga att återupptaga natrium vid den stigande slingan i nefronet , vilket leder till utsöndring av vatten i urinen, medan vatten normalt följer natrium tillbaka in i den extracellulära vätskan. Andra exempel på högt i tak slingdiuretika inkluderar etakrynsyra och torasemid .

Tiazider

av tiazidtyp , såsom hydroklortiazid , verkar på den distala hoprullade tubuli och hämmar natriumkloridsymportern, vilket leder till en retention av vatten i urinen, eftersom vatten normalt följer efter penetrerande lösta ämnen. Frekvent urinering beror på den ökade förlusten av vatten som inte har hållits kvar från kroppen som ett resultat av ett samtidig samband med natriumförlust från den hopvikta tubuli. Den kortsiktiga antihypertensiva effekten är baserad på det faktum att tiazider minskar förbelastningen, vilket sänker blodtrycket. Å andra sidan beror långtidseffekten på en okänd kärlvidgande effekt som sänker blodtrycket genom att minska motståndet.

Kolsyraanhydrashämmare

Kolsyraanhydrashämmare hämmar enzymet kolsyraanhydras som finns i den proximala hoprullade tubuli. Detta resulterar i flera effekter inklusive bikarbonatansamling i urinen och minskad natriumabsorption. Läkemedel i denna klass inkluderar acetazolamid och metazolamid .

Kaliumsparande diuretika

Dessa är diuretika som inte främjar utsöndringen av kalium i urinen; sålunda behålls kalium och förloras inte lika mycket som med andra diuretika. Termen "kaliumsparande" hänvisar till en effekt snarare än en mekanism eller plats; ändå hänvisar termen nästan alltid till två specifika klasser som har sin effekt på liknande platser:

• Aldosteronantagonister : spironolakton , som är en kompetitiv antagonist till aldosteron . Aldosteron tillför normalt natriumkanaler i huvudcellerna i samlingskanalen och nefronets sena distala tubuli. Spironolakton förhindrar aldosteron från att komma in i huvudcellerna, vilket förhindrar återupptag av natrium. Liknande medel är eplerenon och kaliumkanreonat .
• Epiteliala natriumkanalblockerare : amilorid och triamteren .

Kalciumsparande diuretika

Termen "kalciumsparande diuretikum" används ibland för att identifiera medel som resulterar i en relativt låg utsöndringshastighet av kalcium .

Den minskade koncentrationen av kalcium i urinen kan leda till en ökad mängd kalcium i serum. Den sparande effekten på kalcium kan vara fördelaktig vid hypokalcemi , eller oönskad vid hyperkalcemi .

De tiazider och kaliumsparande diuretika anses vara kalciumsparande diuretika.

• Tiaziderna orsakar en nettominskning av kalcium som går förlorat i urinen.
• De kaliumsparande diuretika orsakar en nettoökning av kalcium som går förlorat i urinen, men ökningen är mycket mindre än ökningen i samband med andra diuretikaklasser.

Däremot främjar loopdiuretika en signifikant ökning av kalciumutsöndringen. Detta kan öka risken för minskad bentäthet.

Osmotiska diuretika

Osmotiska diuretika (t.ex. mannitol ) är substanser som ökar osmolariteten, men som har begränsad tubulär epitelcellpermeabilitet. De verkar främst genom att expandera extracellulär vätska och plasmavolym, vilket ökar blodflödet till njuren , särskilt de peritubulära kapillärerna. Detta minskar medullär osmolalitet och försämrar därmed koncentrationen av urin i slingan av Henle (som vanligtvis använder den höga osmotiska och lösta gradienten för att transportera lösta ämnen och vatten). Vidare ökar den begränsade tubulära epitelcellpermeabiliteten osmolaliteten och därmed vattenretentionen i filtratet.

Man trodde tidigare att den primära mekanismen för osmotiska diuretika som mannitol är att de filtreras i glomerulus , men inte kan återabsorberas. Sålunda leder deras närvaro till en ökning av filtratets osmolaritet och för att upprätthålla osmotisk balans hålls vatten kvar i urinen.

Glukos är, liksom mannitol, ett socker som kan uppträda som ett osmotiskt diuretikum. Till skillnad från mannitol finns glukos vanligtvis i blodet. Under vissa tillstånd, såsom diabetes mellitus , överstiger dock koncentrationen av glukos i blodet ( hyperglykemi ) njurens maximala reabsorptionskapacitet. När detta händer stannar glukos kvar i filtratet, vilket leder till osmotisk retention av vatten i urinen. Glukosuri orsakar en förlust av hypotont vatten och Na ⁺ , vilket leder till ett hypertont tillstånd med tecken på volymutarmning, såsom torr slemhinna, hypotoni, takykardi och minskad turgor i huden. Användning av vissa läkemedel , särskilt stimulantia , kan också öka blodsockret och därmed öka urinering. .

Diuretika med lågt i tak

Termen "lågtaksdiuretikum" används för att indikera att ett diuretikum har en snabbt utplattande doseffektkurva (i motsats till "högt i tak", där förhållandet är nära linjärt). Vissa klasser av diuretika är i denna kategori, såsom tiazider .

Handlingsmekanism

Diuretika är verktyg av stor terapeutisk betydelse. För det första minskar de effektivt blodtrycket . Loop- och tiaziddiuretika utsöndras från den proximala tubuli via den organiska anjontransportören-1 och utövar sin diuretiska verkan genom att binda till Na(+)-K(+)-2Cl(-)-samtransportören typ 2 i den tjocka stigande extremiteten. och Na(+)-Cl(-)-samtransportören i den distala hoprullade tubulen.

Klassificering av vanliga diuretika och deras verkningsmekanismer.
Klass	Exempel	Mekanism	Plats (numrerad i avstånd längs nefron)
Etanol	dricker alkohol	Hämmar vasopressinsekretion _
Vatten		Hämmar vasopressinsekretion _
Försurande salter	kalciumklorid , ammoniumklorid		1.
Arginin vasopressin receptor 2 antagonister	amfotericin B , litium	Hämmar vasopressins verkan	5. uppsamlingskanal
Selektiv vasopressin V2-antagonist (kallas ibland aquaretics)	tolvaptan , conivaptan	Konkurrerande vasopressinantagonism leder till minskat antal aquaporinkanaler i det apikala membranet i de renala samlingskanalerna i njurarna, vilket orsakar minskad vattenreabsorption. Detta orsakar en ökning av renalt fritt vattenutsöndring (aquaresis), en ökning av natriumkoncentrationen i serum, en minskning av urinosmolalitet och en ökning av urinproduktionen.	5. uppsamlingskanal
Na-H- bytarantagonister	dopamin	Främjar Na + utsöndring	2. proximal tubuli
Kolsyraanhydrashämmare	acetazolamid , dorzolamid	Hämmar H + -utsöndring, resulterande främjande av Na +- och K + -utsöndring	2. proximal tubuli
Loopdiuretika	bumetanid , etakrynsyra , furosemid , torsemid	Hämmar Na-K-2Cl-symportören	3. märg tjock uppåtgående lem
Osmotiska diuretika	glukos (särskilt vid okontrollerad diabetes), mannitol	Främjar osmotisk diures	2. proximal tubuli , nedåtgående lem
Kaliumsparande diuretika	amilorid , spironolakton , eplerenon , triamteren , kaliumkanrenoat .	Hämning av Na+/K+-växlare : Spironolakton hämmar aldosteronverkan , Amilorid hämmar epiteliala natriumkanaler	5. kortikala uppsamlingskanaler
Tiazider	bendroflumetiazid , hydroklortiazid	Hämmar reabsorption av Na + /Cl − symporter	4. distala hopvikta tubuli
Xantiner	koffein , teofyllin , teobromin	Hämmar reabsorption av Na + , ökar glomerulär filtrationshastighet	1. tubuli

Koffein när det initialt konsumeras i stora mängder är både ett diuretikum och ett natriuretikum , men denna effekt försvinner med kronisk konsumtion.

Skadliga effekter

De huvudsakliga biverkningarna av diuretika är hypovolemi , hypokalemi , hyperkalemi , hyponatremi , metabol alkalos , metabolisk acidos och hyperurikemi .

Negativ effekt	Diuretika	Symtom
hypovolemi	loopdiuretika tiazider	matthet törst muskelkramp hypotoni
hypokalemi	acetazolamider loopdiuretika tiazider	muskelsvaghet förlamning arytmi
hyperkalemi	amilorider triamterener spironolakton	arytmi muskelkramp förlamning
hyponatremi	tiazider furosemider	CNS-symtom koma
metabolisk alkalos	loopdiuretika tiazider	arytmi CNS-symtom
metabolisk acidos	acetazolamider amilorider triamteren	Kussmaul andningar muskelsvaghet neurologiska symtom letargi koma anfall dvala
hyperkalcemi	tiazider	gikt vävnadsförkalkning _ Trötthet depression förvirring anorexi illamående kräkningar förstoppning pankreatit ökad urinering
hyperurikemi	loopdiuretika tiazider	gikt

Misshandel inom idrotten

En vanlig användning av diuretika är i syfte att ogiltigförklara drogtester . Diuretika ökar urinvolymen och späder ut dopningsmedel och deras metaboliter. En annan användning är att snabbt gå ner i vikt för att nå en viktkategori inom sporter som boxning och brottning .

Se även

• Antidiuretikum
• Laxativ
• Diures
• Hydrering
• Vattenförgiftning
• Uttorkning

externa länkar

• Diagram på cvpharmacology.com
• "Koffein och elektrolytbalans" av Dana George 23 augusti 2011