Immunoglobulinbehandling

Immunoglobulinbehandling
Kliniska data
Handelsnamn Flebogamma, Gammagard, Hizentra, andra
Andra namn normalt humant immunglobulin (HNIG), humant normalt immunglobulin (HNIG)
AHFS / Drugs.com Monografi
Licensdata

Graviditetskategori _
  • AU : Undantagen

Administreringsvägar _ 		Intravenöst , intramuskulärt , subkutant
ATC-kod
Rättslig status
Rättslig status
Identifierare
CAS-nummer
ChemSpider
  • ingen
UNII

Immunoglobulinterapi är användningen av en blandning av antikroppar ( normalt humant immunglobulin eller NHIG ) för att behandla flera hälsotillstånd. Dessa tillstånd inkluderar primär immunbrist , immun trombocytopen purpura , kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati , Kawasakis sjukdom , vissa fall av HIV/AIDS och mässling , Guillain-Barrés syndrom och vissa andra infektioner när ett mer specifikt immunglobulin inte är tillgängligt. Beroende på formuleringen kan den ges genom injektion i muskler , en ven eller under huden . Effekterna varar några veckor.

Vanliga biverkningar inkluderar smärta vid injektionsstället, muskelsmärta och allergiska reaktioner . Andra allvarliga biverkningar inkluderar njurproblem , anafylaxi , blodproppar och nedbrytning av röda blodkroppar . Användning rekommenderas inte till personer med vissa typer av IgA-brist . Användning verkar vara relativt säker under graviditeten . Humant immunglobulin tillverkas av humant blodplasma . Den innehåller antikroppar mot många virus .

Human immunglobulinterapi inträffade först på 1930-talet och en formulering för injektion i en ven godkändes för medicinsk användning i USA 1981. Den finns på Världshälsoorganisationens lista över väsentliga läkemedel . Varje produktformulering är något annorlunda. Ett antal specifika immunglobulinformuleringar finns också tillgängliga, inklusive för hepatit B , rabies , stelkramp , varicellainfektion och Rh-positiv blodexponering .

Medicinsk användning

Immunoglobulinterapi används vid en mängd olika tillstånd, av vilka många involverar minskad eller avskaffad antikroppsproduktionsförmåga, som sträcker sig från en fullständig frånvaro av flera typer av antikroppar, till IgG- underklassbrister (vanligtvis involverar IgG2 eller IgG3), till andra störningar där antikroppar är inom ett normalt kvantitativt intervall, men bristande kvalitet – oförmögna att svara på antigener som de normalt borde – vilket resulterar i en ökad frekvens eller ökad svårighetsgrad av infektioner. I dessa situationer ger immunglobulininfusioner passiv resistens mot infektion hos sina mottagare genom att öka kvantiteten/kvaliteten av IgG de besitter. Immunoglobulinterapi används också för ett antal andra tillstånd, inklusive vid många autoimmuna sjukdomar såsom dermatomyosit i ett försök att minska symtomens svårighetsgrad. Immunoglobulinterapi används också i vissa behandlingsprotokoll för sekundära immunbrister såsom humant immunbristvirus (HIV), vissa autoimmuna störningar (såsom immuntrombocytopeni och Kawasakis sjukdom ), vissa neurologiska sjukdomar ( multifokal motorneuropati , stelpersonssyndrom , multipel skleros och myasthenia) . gravis ) vissa akuta infektioner och vissa komplikationer vid organtransplantation.

Immunoglobulinterapi är särskilt användbar i vissa akuta infektionsfall som pediatrisk HIV- infektion och anses också vara standarden för behandling av vissa autoimmuna sjukdomar som Guillain-Barrés syndrom . Den höga efterfrågan som i kombination med svårigheten att producera immunglobulin i stora mängder har resulterat i ökande globala brister, användningsbegränsningar och ransonering av immunglobulin.

Storbritannien

Storbritanniens National Health Service rekommenderar rutinmässig användning av immunglobulin för en mängd olika tillstånd, inklusive primär immunbrist och ett antal andra tillstånd, men rekommenderar att man inte använder immunglobulin vid sepsis (såvida inte ett specifikt toxin har identifierats), multipel skleros, neonatal sepsis och pediatrisk HIV/AIDS .

Förenta staterna

American Academy of Allergy, Asthma, and Immunology stöder användningen av immunglobulin för primära immunbrister, samtidigt som de noterar att sådan användning faktiskt står för en minoritet av användningen och erkänner att immunglobulintillskott kan användas på lämpligt sätt för ett antal andra tillstånd, inklusive neonatal sepsis (som hänvisar till en sexfaldig minskning av dödligheten), anses i fall av HIV (inklusive pediatrisk HIV), anses vara en andrahandsbehandling vid skov-förlöpande multipel skleros, men rekommenderar att det inte används under sådana tillstånd som kroniskt trötthetssyndrom, PANDAS ( pediatrisk autoimmun neuropsykiatriska störningar associerade med streptokockinfektion) tills ytterligare bevis för att stödja dess användning hittas (men notera att det kan vara användbart hos PANDAS-patienter med en autoimmun komponent), cystisk fibros och ett antal andra tillstånd.

Varumärken inkluderar

  • Asceniv (immun globulin intravenöst, mänskligt – slra)
  • Bivigam (immun globulin intravenöst – mänsklig 10% vätska)
  • Gamunex-C, (immun globulin injektion human)
  • Hizentra (immun globulin subkutan människa)
  • Hyqvia (immun globulin 10 procent – ​​människa med rekombinant humant hyaluronidas)
  • Octagam (immun globulin intravenöst, mänskligt)
  • Panzyga (immun globulin intravenöst, humant – ifas)
  • Xembify (immun globulin subkutant, mänskligt – klhw)

Kanada

National Advisory Committee on Blood and Blood Products of Canada (NAC) och Canadian Blood Services har också utvecklat sin egen separata uppsättning riktlinjer för lämplig användning av immunglobulinterapi, som starkt stöder användningen av immunglobulinterapi vid primär immunbrist och vissa komplikationer av HIV, medan de förblir tysta om problem med sepsis, multipel skleros och kroniskt trötthetssyndrom.

Australien

Australian Red Cross Blood Service utvecklade sina egna riktlinjer för lämplig användning av immunglobulinterapi 1997. Immunglobulin finansieras av National Blood Supply och indikationer klassificeras som antingen en etablerad eller framväxande terapeutisk roll eller tillstånd för vilka immunglobulinanvändning är under exceptionella omständigheter endast.

Tillgångsprogram för subkutana immunglobuliner har utvecklats för att underlätta sjukhusbaserade program.

Humant normalt immunglobulin (humant immunglobulin G) (Cutaquig) godkändes för medicinsk användning i Australien i maj 2021.

europeiska unionen

Varumärkena inkluderar HyQvia (humant normalt immunglobulin), Privigen (humant normalt immunglobulin (IVIg)), Hizentra (humant normalt immunglobulin (SCIg)), Kiovig (humant normalt immunglobulin) och Flebogamma DIF (humant normalt immunglobulin).

I EU används humant normalt immunglobulin (SCIg) (Hizentra) till personer vars blod inte innehåller tillräckligt med antikroppar (proteiner som hjälper kroppen att bekämpa infektioner och andra sjukdomar), även kända som immunglobuliner. Det används för att behandla följande tillstånd:

  • primära immunbristsyndrom (PID, när människor föds med en oförmåga att producera tillräckligt med antikroppar);
  • låga nivåer av antikroppar i blodet hos personer med kronisk lymfatisk leukemi (en cancer av en typ av vita blodkroppar) eller myelom (en cancer av en annan typ av vita blodkroppar) och som har frekventa infektioner;
  • låga nivåer av antikroppar i blodet hos människor före eller efter allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (en procedur där patientens benmärg rensas från celler och ersätts av stamceller från en donator);
  • kronisk inflammatorisk demyeliniserande polyneuropati (CIDP). Vid denna sällsynta sjukdom fungerar immunsystemet (kroppens försvarssystem) onormalt och förstör det skyddande skyddet över nerverna.

Det är indicerat för ersättningsterapi hos vuxna och barn med primära immunbristsyndrom som:

  • medfödd agammaglobulinemi och hypogammaglobulinemi (låga nivåer av antikroppar);
  • vanlig variabel immunbrist;
  • allvarlig kombinerad immunbrist;
  • immunglobulin-G-underklassbrister med återkommande infektioner;
  • ersättningsterapi vid myelom eller kronisk lymfatisk leukemi med svår sekundär hypogammaglobulinemi och återkommande infektioner.

Flebogamma DIF är indicerat för ersättningsterapi hos vuxna, barn och ungdomar (0–18 år) i:

  • primära immunbristsyndrom med nedsatt antikroppsproduktion;
  • hypogammaglobulinemi (låga nivåer av antikroppar) och återkommande bakterieinfektioner hos patienter med kronisk lymfatisk leukemi (en cancer av en typ av vita blodkroppar), hos vilka profylaktisk antibiotika har misslyckats;
  • hypogammaglobulinemi (låga nivåer av antikroppar) och återkommande bakteriella infektioner hos patienter i platåfas-multipelt myelom (en annan cancer av en typ av vita blodkroppar) som inte svarade på pneumokockimmunisering;
  • hypogammaglobulinemi (låga nivåer av antikroppar) hos patienter efter allogen hematopoietisk stamcellstransplantation (HSCT) (när patienten får stamceller från en matchad donator för att hjälpa till att återställa benmärgen);
  • medfödd förvärvad immunbristsyndrom (AIDS) med återkommande bakterieinfektioner.

och för immunmodulering hos vuxna, barn och ungdomar (0–18 år) i:

  • primär immun trombocytopeni (ITP), hos patienter med hög risk för blödning eller före operation för att korrigera trombocytantalet;
  • Guillain-Barrés syndrom, som orsakar flera inflammationer i nerverna i kroppen;
  • Kawasakis sjukdom, som orsakar flera inflammationer i flera organ i kroppen.

Bieffekter

Även om immunglobulin används ofta under långa tidsperioder och allmänt anses vara säkert, kan immunglobulinbehandling ha allvarliga biverkningar, både lokaliserade och systemiska. Subkutan administrering av immunglobulin är associerad med en lägre risk för både systemisk och lokal risk jämfört med intravenös administrering (hyaluronidasassisterad subkutan administrering är associerad med en högre frekvens av biverkningar än traditionell subkutan administrering men fortfarande en lägre frekvens av biverkningar jämfört med till intravenös administrering). Patienter som får immunglobulin och upplever biverkningar rekommenderas ibland att ta paracetamol och difenhydramin före infusionerna för att minska frekvensen av biverkningar. Ytterligare premedicinering kan krävas i vissa fall (särskilt när man först vänjer sig vid en ny dos), prednison eller annan oral steroid. [ citat behövs ]

Lokala biverkningar av immunglobulininfusioner inkluderar oftast en reaktion på injektionsstället (rodnad av huden runt injektionsstället), klåda, utslag och nässelfeber. Mindre allvarliga systemiska biverkningar till immunglobulininfusioner inkluderar ökad hjärtfrekvens, hyper eller hypotoni, ökad kroppstemperatur, diarré, illamående, buksmärtor, kräkningar, artralgi eller myalgi, yrsel, huvudvärk, trötthet, feber och smärta.

Allvarliga biverkningar av immunglobulininfusioner inkluderar obehag eller smärta i bröstet, hjärtinfarkt , takykardi , hyponatremi , hemolys , hemolytisk anemi , trombos , hepatit , anafylaxi , ryggvärk, aseptisk meningit , akut njurinflammation , akut njurinflammation och emboli transfusionsrelaterad akut lunga skada . Det finns också en liten chans att en immunglobulininfusion kan överföra ett virus till mottagaren, även med tanke på de försiktighetsåtgärder som vidtas vid framställning av immunglobulinpreparat. Vissa immunoglobulinlösningar innehåller också isohemagglutininer, som i sällsynta fall kan orsaka hemolys genom att isohemagglutininerna utlöser fagocytos.

Vid mindre allvarliga biverkningar kan en patients infusionshastighet justeras nedåt tills biverkningarna blir tolerabla, medan vid allvarligare biverkningar bör akut läkarvård uppsökas.

Immunoglobulinterapi stör också kroppens förmåga att producera ett normalt immunsvar mot ett försvagat levande virusvaccin i upp till ett år, kan resultera i falskt förhöjda blodsockernivåer och kan störa många av de IgG-baserade analyser som ofta används att diagnostisera en patient med en viss infektion.

Administreringsvägar

1950-tal – intramuskulär

Efter upptäckten och beskrivningen av immunglobulinterapi inom Pediatrics 1952, var intramuskulära injektioner av immunglobulin (IMIg) varje vecka normen tills intravenösa formuleringar (IVIg) började introduceras på 1980-talet. Under mitten och slutet av 1950-talet var engångs-IMIg-injektioner ett vanligt folkhälsosvar på utbrott av polio innan den utbredda tillgängligheten av vacciner. Intramuskulära injektioner tolererades extremt dåligt på grund av deras extrema smärta och dåliga effekt – sällan kunde intramuskulära injektioner ensamma höja plasmaimmunoglobulinnivåerna tillräckligt för att göra en kliniskt betydelsefull skillnad.

1980-talet – intravenöst

Intravenösa formuleringar började godkännas på 1980-talet, vilket representerade en betydande förbättring jämfört med intramuskulära injektioner, eftersom de gjorde det möjligt att injicera en tillräcklig mängd immunglobulin för att nå klinisk effekt, även om de fortfarande hade en ganska hög frekvens av biverkningar (även om tillsats av stabiliseringsmedel minskade detta ytterligare).

1990-talet – subkutant

Den första beskrivningen av en subkutan administreringsväg för immunglobulinbehandling går tillbaka till 1980, men under många år ansågs subkutan administrering vara ett sekundärt val, endast för att övervägas när perifer venös tillgång inte längre var möjlig eller tolererbar.

Under slutet av 1980-talet och början av 1990-talet blev det uppenbart att för åtminstone en undergrupp av patienterna var de systemiska biverkningarna i samband med intravenös terapi fortfarande inte lätta att tolerera, och fler läkare började experimentera med subkutan administrering av immunglobuliner, vilket kulminerade i en ad hoc - klinik prövning i Sverige med 3 000 subkutana injektioner administrerade till 25 vuxna (av vilka de flesta tidigare hade upplevt systemiska biverkningar med IMIg eller IVIg), där ingen infusion i ad hoc-prövningen resulterade i en allvarlig systemisk biverkning, och de flesta subkutana injektioner kunde administreras i icke-sjukhusmiljöer, vilket ger betydligt större frihet för de inblandade.

Under det senare 1990-talet började storskaliga försök i Europa för att testa genomförbarheten av subkutan immunglobulinadministration, även om det inte dröjde förrän 2006 innan det första subkutantspecifika preparatet av immunglobulin godkändes av en större tillsynsmyndighet (Vivaglobin, som frivilligt avbröts under 2011). Ett antal andra handelsnamn för subkutant immunglobulin har sedan dess godkänts, även om vissa småskaliga studier har visat att en viss kohort av patienter med vanlig variabel immunbrist (CVID) kan utveckla outhärdliga biverkningar med subkutant immunglobulin (SCIg) som de inte gör. med intravenöst immunglobulin (IVIg).

Även om intravenöst var den föredragna vägen för immunglobulinterapi under många år, godkände US Food and Drug Administration ( FDA) 2006 det första preparatet av immunglobulin som var designat exklusivt för subkutan användning.

Handlingsmekanism

Den exakta mekanismen genom vilken immunglobulinterapi undertrycker skadlig inflammation är sannolikt multifaktoriell. Till exempel har det rapporterats att immunglobulinterapi kan blockera Fas -medierad celldöd.

En kanske mer populär teori är att de immunsuppressiva effekterna av immunglobulinterapi förmedlas genom IgGs Fc-glykosylering . Genom att binda till receptorer på antigenpresenterande celler kan IVIG öka uttrycket av den hämmande Fc-receptorn , FcgRIIB, och förkorta halveringstiden för autoreaktiva antikroppar. Förmågan hos immunglobulinterapi att undertrycka patogena immunsvar genom denna mekanism är beroende av närvaron av en sialylerad glykan i position CH2-84.4 i IgG. Specifikt förlorar desialylerade beredningar av immunglobulin sin terapeutiska aktivitet och de antiinflammatoriska effekterna av IVIG kan recapituleras genom administrering av rekombinant sialylerad IgG1 Fc.

Sialylerad-Fc-beroende mekanism reproducerades inte i andra experimentella modeller, vilket tyder på att denna mekanism är funktionell under en viss sjukdom eller experimentella miljöer. Å andra sidan har flera andra verkningsmekanismer och de faktiska primära målen för immunglobulinterapi rapporterats. I synnerhet F(ab')2-beroende verkan av immunglobulin för att hämma aktivering av humana dendritiska celler, induktion av autofagi, induktion av COX-2-beroende PGE-2 i humana dendritiska celler som leder till expansion av regulatoriska T-celler, hämning av patogena Th17-svar och induktion av human basofilaktivering och IL-4-induktion via anti-IgE-autoantikroppar. Vissa tror att immunglobulinterapi kan fungera via en flerstegsmodell där det injicerade immunglobulinet först bildar en typ av immunkomplex hos patienten. När väl dessa immunkomplex har bildats kan de interagera med Fc-receptorer på dendritiska celler , som sedan förmedlar antiinflammatoriska effekter som hjälper till att minska svårighetsgraden av den autoimmuna sjukdomen eller inflammatoriska tillståndet.

Andra föreslagna mekanismer inkluderar möjligheten att donatorantikroppar kan binda direkt till de onormala värdantikropparna, vilket stimulerar deras avlägsnande; möjligheten att IgG stimulerar värdens komplementsystem , vilket leder till förbättrat avlägsnande av alla antikroppar, inklusive de skadliga; och immunglobulins förmåga att blockera antikroppsreceptorerna på immunceller ( makrofager ), vilket leder till minskad skada av dessa celler eller reglering av makrofagfagocytos . Det blir faktiskt allt tydligare att immunglobulin kan binda till ett antal membranreceptorer på T-celler , B-celler och monocyter som är relevanta för autoreaktivitet och induktion av tolerans mot sig själv.

En färsk rapport konstaterade att immunglobulinapplicering på aktiverade T-celler leder till deras minskade förmåga att engagera mikroglia . Som ett resultat av immunoglobulinbehandling av T-celler visade resultaten minskade nivåer av tumörnekrosfaktor-alfa och interleukin-10 i T-cell-mikroglia-samkultur. Resultaten bidrar till förståelsen för hur immunglobulin kan påverka inflammation i det centrala nervsystemet vid autoimmuna inflammatoriska sjukdomar.

Hyperimmun globulin

Hyperimmunglobuliner är en klass av immunglobuliner framställda på liknande sätt som för normalt humant immunglobulin , förutom att donatorn har höga titrar av antikroppar mot en specifik organism eller antigen i sin plasma . Vissa medel mot vilka hyperimmuna globuliner är tillgängliga inkluderar hepatit B , rabies , stelkrampstoxin , varicella-zoster , etc. Administrering av hyperimmun globulin tillhandahåller "passiv" immunitet till patienten mot ett medel. Detta i motsats till vacciner som ger "aktiv" immunitet . Emellertid tar vacciner mycket längre tid att uppnå detta syfte medan hyperimmun globulin ger omedelbar "passiv" kortlivad immunitet. Hyperimmun globulin kan ha allvarliga biverkningar , därför tas användningen på största allvar. [ citat behövs ]

Hyperimmunserum är blodplasma som innehåller höga mängder av en antikropp. Det har antagits att hyperimmunserum kan vara en effektiv terapi för personer som är infekterade med ebolaviruset .

Samhälle och kultur

Ekonomi

I Storbritannien kostade en dos NHS mellan 11,20 och 1 200,00 pund beroende på typ och mängd.

Märkesnamn

Som biologiska ämnen är olika handelsnamn på immunglobulinprodukter inte nödvändigtvis utbytbara, och försiktighet måste iakttas när man byter mellan dem. Handelsnamn på intravenösa immunglobulinformuleringar inkluderar Flebogamma, Gamunex, Privigen, Octagam och Gammagard, medan handelsnamn för subkutana formuleringar inkluderar Cutaquig, Cuvitru, HyQvia, Hizentra, Gamunex-C och Gammaked.

Försörjningsproblem

USA är ett av en handfull länder som tillåter att plasmagivare betalas, vilket innebär att USA levererar mycket av de plasmahärledda läkemedel (inklusive immunglobulin) som används över hela världen, inklusive mer än 50 % av EU:s utbud . Europarådet har officiellt ställt sig bakom idén att inte betala för plasmadonationer av både etiska skäl och säkerhetsskäl, men studier har visat att att förlita sig på helt frivillig plasmadonation leder till brist på immunglobulin och tvingar medlemsländerna att importera immunglobulin från länder som kompenserar givare.

I Australien är blodgivning frivillig och därför för att klara av den ökande efterfrågan och för att minska bristen på lokalt producerat immunglobulin, har flera program genomförts, inklusive adoption av plasma för förstagångsblodgivare, bättre processer för donation, plasmadonatorcentra och uppmuntran av aktuellt blod donatorer att överväga enbart plasmadonation.

Forskning

Experimentella resultat från en liten klinisk prövning på människor antydde skydd mot utvecklingen av Alzheimers sjukdom , men ingen sådan fördel hittades i en efterföljande fas III-studie. I maj 2020 godkände USA en klinisk fas tre-studie om effektiviteten och säkerheten av högkoncentrerad intravenös immunglobulinbehandling vid svår covid-19 .

externa länkar

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Immunoglobulin_therapy&oldid=1136412150 "