Zika-virus

Electron micrograph of "Zika virus". Virus particles (colored purple) are 40 nm in diameter, with an outer envelope and a dense inner core.
"Zika virus" capsid model, colored by chains, PDB entry 5ire
Zika-virus
Elektronmikrofotografi av Zika-virus . Viruspartiklar (digitalt färgade lila) är 40 nm i diameter, med ett yttre hölje och en tät inre kärna.
Zika-viruskapsidmodell , färgad av kedjor, PDB- inträde
Virusklassificering
(orankad): Virus
Rike : Riboviria
Rike: Orthornavirae
Provins: Kitrinoviricota
Klass: Flasuviricetes
Beställa: Amarillovirales
Familj: Flaviviridae
Släkte: Flavivirus
Arter:
Zika-virus

Zikavirus ( ZIKV ; uttalas / ˈ z k ə / eller / ˈ z ɪ k ə / ) är en medlem av virusfamiljen Flaviviridae . Den sprids av dagaktiva Aedes- myggor, såsom A. aegypti och A. albopictus . Dess namn kommer från Ziika-skogen i Uganda , där viruset först isolerades 1947. Zika-virus delar ett släkte med dengue- , gula feber- , japansk hjärninflammation och West Nile- virus. Sedan 1950-talet har det varit känt att det förekommer inom ett smalt ekvatorialbälte från Afrika till Asien. Från 2007 till 2016 spred sig viruset österut, över Stilla havet till Amerika, vilket ledde till Zika-virusepidemin 2015–2016 .

Infektionen, känd som Zika-feber eller Zika-virussjukdom , orsakar ofta inga eller endast milda symtom, liknande en mycket mild form av denguefeber . Även om det inte finns någon specifik behandling, paracetamol (acetaminophen) och vila hjälpa till med symtomen. Från och med april 2019 har inga vacciner godkänts för klinisk användning, men ett antal vacciner är för närvarande i kliniska prövningar. Zika kan spridas från en gravid kvinna till hennes barn. Detta kan resultera i mikrocefali , allvarliga hjärnmissbildningar och andra fosterskador. Zika-infektioner hos vuxna kan i sällsynta fall leda till Guillain-Barrés syndrom .

I januari 2016 utfärdade United States Centers for Disease Control and Prevention (CDC) resevägledning om drabbade länder, inklusive användning av förbättrade försiktighetsåtgärder och riktlinjer för gravida kvinnor, inklusive övervägande av att skjuta upp resor. Andra regeringar eller hälsomyndigheter utfärdade också liknande resevarningar, medan Colombia , Dominikanska republiken , Puerto Rico , Ecuador , El Salvador och Jamaica rådde kvinnor att skjuta upp att bli gravida tills mer är känt om riskerna.

Virologi

Zika-virus tillhör familjen Flaviviridae och släktet Flavivirus , och är därför besläktat med dengue- , gula febern- , japansk hjärninflammation och West Nile -virus. Liksom andra flavivirus är Zika-virus omslutet och icosaedriskt och har ett icke-segmenterat, enkelsträngat, 10 kilobas , positiv-sens RNA - genom . Det är närmast besläktat med Spondweni-viruset och är ett av de två kända virusen i Spondweni- viruset .

Tvärsnitt av Zika-virus , som visar det virala höljet som består av höljeproteiner (röda) och membranproteiner (lila) inbäddade i lipidmembranet (vitt): Kapsidproteinerna (orange) visas interagera med RNA-genomet (gult) kl. virusets centrum.

Ett positiv-sens RNA-genom kan direkt översättas till virala proteiner. Som i andra flavivirus, såsom West Nile-viruset av liknande storlek, kodar RNA-genomet för sju icke-strukturella proteiner och tre strukturella proteiner i form av ett enda polyprotein (). Ett av de strukturella proteinerna kapslar in viruset. Detta protein är flavivirushöljesglykoproteinet, som binder till värdcellens endosomala membran för att initiera endocytos. RNA-genomet bildar en nukleokapsid tillsammans med kopior av 12-kDa kapsidproteinet. Nukleokapsiden är i sin tur inkapslad i ett värdhärlett membran modifierat med två virala glykoproteiner . Viral genomreplikation beror på framställningen av dubbelsträngat RNA från det enkelsträngade positiva RNA (ssRNA(+))-genomet följt av transkription och replikation för att tillhandahålla virala mRNA och nya ssRNA(+)-genom.

En longitudinell studie visar att 6 timmar efter att cellerna har infekterats med Zika-virus börjar vakuolerna och mitokondrierna i cellerna svälla. Denna svullnad blir så allvarlig att den resulterar i celldöd, även känd som paraptos. Denna form av programmerad celldöd kräver genuttryck. IFITM3 är ett transmembranprotein i en cell som kan skydda det från virusinfektion genom att blockera virusanslutning. Celler är mest mottagliga för Zika-infektion när nivåerna av IFITM3 är låga. När cellen väl har infekterats omstrukturerar viruset det endoplasmatiska retikulumet och bildar de stora vakuolerna, vilket resulterar i celldöd.

Det finns två Zika-linjer: den afrikanska linjen och den asiatiska linjen. Filogenetiska studier indikerar att viruset som sprids i Amerika är 89 % identiskt med afrikanska genotyper, men är närmast besläktad med den asiatiska stam som cirkulerade i Franska Polynesien under utbrottet 2013–2014 .

Den asiatiska stammen verkar först ha utvecklats runt 1928.

Överföring

0 Virusets ryggradsvärdar var i första hand apor i en så kallad enzootisk mygga-apa-mygga-cykel, med endast tillfällig överföring till människor. Före 2007 orsakade Zika "sällan erkända "spillover"-infektioner hos människor, inte ens i mycket enzootiska områden". Men sällan har andra arbovirus etablerat sig som en mänsklig sjukdom och sprids i en mygg-människa-myggcykel, som gula feberviruset och denguefeberviruset (båda flavivirus) och chikungunyaviruset ( ett togavirus ) . Även om orsaken till pandemin är okänd, är dengue, ett besläktat arbovirus som infekterar samma art av myggvektorer, särskilt känt för att intensifieras av urbanisering och globalisering . Zika sprids främst av Aedes aegypti- myggor och kan även överföras genom sexuell kontakt eller blodtransfusioner . Det grundläggande reproduktionstalet ( R , ett mått på överförbarhet) för Zika-virus har uppskattats till mellan 1,4 och 6,6.

Under 2015 uppmärksammade nyhetsrapporter den snabba spridningen av Zika i Latinamerika och Karibien. Vid den tiden Pan American Health Organization en lista över länder och territorier som upplevde "lokal Zika-virusöverföring " omfattande Barbados, Bolivia, Brasilien, Colombia, Dominikanska republiken, Ecuador, El Salvador, Franska Guyana, Guadeloupe, Guatemala, Guyana , Haiti, Honduras, Martinique, Mexiko, Panama, Paraguay, Puerto Rico, Saint Martin, Surinam och Venezuela. I augusti 2016 hade mer än 50 länder upplevt aktiv (lokal) överföring av Zika-virus .

Mygga

Aedes aegypti predicted distribution
Global Aedes aegypti förutspådd distribution. Kartan visar sannolikheten för förekomst (blå=ingen, röd=högsta förekomsten).

Zika sprids främst av honan Aedes aegypti -myggan, som är aktiv mestadels på dagtid. Myggorna måste livnära sig på blod för att lägga ägg. Viruset har också isolerats från ett antal trädlevande myggarter i släktet Aedes , såsom A. africanus , A. apicoargenteus , A. furcifer , A. hensilli , A. luteocephalus och A. vittatus , med en extrinsisk inkubationstid i myggor runt 10 dagar.

Den verkliga omfattningen av vektorerna är fortfarande okänd. Zika har upptäckts i många fler arter av Aedes , tillsammans med Anopheles coustani, Mansonia uniformis och Culex perfuscus , även om detta ensamt inte inkriminerar dem som vektorer. För att upptäcka närvaron av viruset krävs vanligtvis att genetiskt material analyseras i ett labb med tekniken RT-PCR . En mycket billigare och snabbare metod innebär att lysa mot huvudet och bröstkorgen på myggan och upptäcka kemiska föreningar som är karakteristiska för viruset med hjälp av nära-infraröd spektroskopi .

Överföring av A. albopictus , tigermyggan, rapporterades från ett urbant utbrott 2007 i Gabon, där den nyligen hade invaderat landet och blivit den primära vektorn för de åtföljande utbrotten av chikungunya och denguevirus. Nya utbrott kan inträffa om en person som bär på viruset reser till en annan region där A. albopictus är vanligt.

Den potentiella samhälleliga risken för Zika kan avgränsas av utbredningen av de myggarter som överför det. Den globala distributionen av den mest citerade transportören av Zika, A. aegypti , expanderar på grund av global handel och resor. A. aegypti -utbredningen är nu den mest omfattande som någonsin registrerats – på delar av alla kontinenter utom Antarktis, inklusive Nordamerika och till och med den europeiska periferin ( Madeira , Nederländerna och nordöstra Svarta havets kust). En myggpopulation som kan bära Zika har hittats i en Capitol Hill i Washington, DC, och genetiska bevis tyder på att de överlevde minst fyra vintrar i rad i regionen. Studieförfattarna drar slutsatsen att myggor anpassar sig för uthållighet i ett nordligt klimat. Zikavirus verkar vara smittsamt via myggor i cirka en vecka efter infektion. Viruset tros vara smittsamt under en längre tid efter infektion (minst 2 veckor) när det överförs via sperma .

Forskning om dess ekologiska nisch tyder på att Zika kan påverkas i högre grad av förändringar i nederbörd och temperatur än dengue, vilket gör det mer sannolikt att begränsas till tropiska områden. Men stigande globala temperaturer skulle göra det möjligt för sjukdomsvektorn att utöka sitt område längre norrut, vilket gör att Zika kan följa efter.

Sexuell

Zika kan överföras från män och kvinnor till deras sexuella partners; de flesta kända fallen involverar överföring från symtomatiska män till kvinnor. Från och med april 2016 har sexuell överföring av Zika dokumenterats i sex länder – Argentina, Australien, Frankrike, Italien, Nya Zeeland och USA – under utbrottet 2015. ZIKV kan kvarstå i sperma i flera månader, med viralt RNA detekterat upp till ett år. Viruset replikerar i den mänskliga testikeln, där det infekterar flera celltyper inklusive testikelmakrofager, peritubulära celler och könsceller, spermatozoernas prekursorer . Spermaparametrar kan förändras hos patienter under flera veckor efter symtomdebut, och spermier kan vara infektiösa. Sedan oktober 2016 har CDC rekommenderat män som har rest till ett område med Zika att använda kondom eller inte ha sex under minst sex månader efter att de återvänt eftersom viruset fortfarande är överförbart även om symtom aldrig utvecklas.

Graviditet

Zikavirus kan spridas genom vertikal (eller "mor-till-barn") överföring, under graviditet eller vid förlossning. En infektion under graviditeten har kopplats till förändringar i neuronal utveckling hos det ofödda barnet. Allvarliga infektionsförlopp har kopplats till utvecklingen av mikrocefali hos det ofödda barnet, medan lindriga infektioner potentiellt kan leda till neurokognitiva störningar senare i livet. Andra medfödda avvikelser i hjärnan än mikrocefali har också rapporterats efter ett Zika-utbrott. Studier på möss har föreslagit att moderns immunitet mot denguevirus kan förstärka fosterinfektion med Zika, förvärra mikrocefalifenotypen och/eller förstärka skadorna under graviditeten, men det är okänt om detta inträffar hos människor.

Blodtransfusion

Från och med april 2016 har två fall av Zika-överföring genom blodtransfusioner rapporterats globalt, båda från Brasilien, varefter US Food and Drug Administration (FDA) rekommenderade screening av blodgivare och att skjuta upp högriskgivare i fyra veckor. En potentiell risk hade misstänkts baserat på en screeningstudie av blodgivare under det franska polynesiska Zika-utbrottet, där 2,8 % (42) av givarna från november 2013 och februari 2014 testade positivt för Zika RNA och alla var asymtomatiska vid tidpunkten för blodet. donation. Elva av de positiva donatorerna rapporterade symptom på zikafeber efter sin donation, men endast tre av 34 prover växte i kultur.

Patogenes

Zika-viruset replikerar i myggans mellantarmsepitelceller och sedan dess spottkörtelceller. Efter 5–10 dagar kan viruset hittas i myggans saliv. Om myggans saliv inokuleras i mänsklig hud kan viruset infektera epidermala keratinocyter, hudfibroblaster i huden och Langerhans- cellerna . Virusets patogenes antas fortsätta med spridning till lymfkörtlar och blodomloppet. Flavivirus replikerar i cytoplasman , men Zika-antigener har hittats i infekterade cellkärnor.

Det virala proteinet numrerat NS4A kan leda till liten huvudstorlek ( mikrocefali ) eftersom det stör hjärnans tillväxt genom att kapa en väg som reglerar tillväxten av nya neuroner. Hos fruktflugor begränsar både NS4A och angränsande NS4B ögontillväxt.

Zika feber

Utslag på en arm på grund av Zika

Zikafeber (även känd som Zikavirussjukdom ) är en sjukdom som orsakas av Zikavirus . Omkring 80 % av fallen uppskattas vara asymtomatiska, även om exaktheten i denna siffra hindras av den stora variationen i datakvalitet, och siffror från olika utbrott kan variera avsevärt. Symtomatiska fall är vanligtvis milda och kan likna denguefeber . Symtom kan inkludera feber , röda ögon , ledvärk , huvudvärk och makulopapulära utslag . Symtomen varar i allmänhet mindre än sju dagar. Det har inte orsakat några rapporterade dödsfall under den första infektionen. Infektion under graviditeten orsakar mikrocefali och andra hjärnmissbildningar hos vissa spädbarn. Infektion hos vuxna har kopplats till Guillain-Barrés syndrom (GBS) och Zika-virus har visat sig infektera mänskliga Schwann-celler .

Diagnos är genom att testa blod, urin eller saliv för förekomst av Zika-virus RNA när personen är sjuk. Under 2019 beviljades ett förbättrat diagnostiskt test, baserat på forskning från Washington University i St. Louis, som upptäcker Zika-infektion i serum, marknadsgodkännande av FDA .

Förebyggande innebär att minska myggbett i områden där sjukdomen uppstår, och korrekt användning av kondomer. Insatser för att förhindra bett inkluderar användningen av DEET eller pikaridinbaserat insektsmedel , som täcker stora delar av kroppen med kläder, myggnät och att bli av med stående vatten där myggor förökar sig . Det finns inget vaccin . Hälsomyndigheter rekommenderade att kvinnor i områden som drabbats av Zika-utbrottet 2015–2016 överväger att skjuta upp graviditeten och att gravida kvinnor inte reser till dessa områden. Även om det inte finns någon specifik behandling, paracetamol (acetamol) och vila hjälpa till med symtomen. Inläggning på sjukhus är sällan nödvändig.

Behandling

Eupatorium perfoliatum används för att behandla zikafeber

Det rekommenderas för en drabbad person med zikavirus att dricka mycket vatten för att hålla sig hydrerad, att ligga ner och att behandla febern och smärtan med flytande lösningar; att ta droger som paracetamol eller paracetamol hjälper till att lindra feber och smärta. Med hänvisning till US CDC rekommenderas det inte att ta antiinflammatoriska och icke-steroida läkemedel som till exempel aspirin. Om den drabbade patienten redan tar behandling för ett annat medicinskt tillstånd är det tillrådligt att informera din behandlande läkare innan du tar något annat läkemedel eller ytterligare behandling;

Tinospora cordifolia används för att behandla zikafeber

Vaccinutveckling

Världshälsoorganisationen har föreslagit att prioritet bör vara att utveckla inaktiverade vacciner och andra icke-levande vacciner , som är säkra att använda på gravida kvinnor.

I mars 2016 utvecklade 18 företag och institutioner vacciner mot Zika, men de uppger att ett vaccin sannolikt inte kommer att vara allmänt tillgängligt på cirka 10 år.

I juni 2016 beviljade FDA det första godkännandet för en klinisk prövning på människa för ett Zika-vaccin. I mars 2017 godkändes ett DNA-vaccin för kliniska fas-2-prövningar. Detta vaccin består av en liten, cirkulär bit av DNA, känd som en plasmid, som uttrycker generna för Zika-virusets höljeproteiner. Eftersom vaccinet inte innehåller hela virussekvensen kan det inte orsaka infektion. Från och med april 2017 har både subenhetsvacciner och inaktiverade vacciner gått in i kliniska prövningar.

Historia

Länder som har tidigare eller nuvarande bevis för Zika-överföring (från och med januari 2016)
Spridning av Zika
Spridning av Zika i Afrika och Asien, baserat på molekylära sekvensdata.

Virusisolering hos apor och myggor, 1947

Viruset isolerades först i april 1947 från en rhesusmakakapa placerad i en bur i Ziikaskogen i Uganda , nära Victoriasjön , av forskarna vid Yellow Fever Research Institute . En andra isolering från myggan A. africanus följde på samma plats i januari 1948. När apan utvecklade feber isolerade forskare från dess serum ett "filtrerbart överförbart medel" som fick namnet Zika 1948.

Första beviset på mänsklig infektion, 1952

Zika var först känt för att infektera människor från resultaten av en serologisk undersökning i Uganda, publicerad 1952. Av 99 testade humana blodprover hade 6,1 % neutraliserande antikroppar. Som en del av en utbrottsundersökning 1954 av gulsot som misstänks vara gul feber, rapporterade forskare att viruset isolerades från en patient, men patogenen visade sig senare vara det närbesläktade Spondweni-viruset . Spondweni var också fast besluten att vara orsaken till en självförvållad infektion i en forskare som rapporterades 1956.

Spridd i ekvatorialafrika och till Asien, 1951–2016

Efterföljande serologiska studier i flera afrikanska och asiatiska länder visade att viruset hade varit utbrett inom mänskliga populationer i dessa regioner. Det första riktiga fallet av mänsklig infektion identifierades av Simpson 1964, som själv infekterades medan han isolerade viruset från myggor. Sedan dess och fram till 2007 fanns det bara 13 ytterligare bekräftade fall av Zika-infektion hos människor från Afrika och Sydostasien. En studie publicerad 2017 visade att Zika-viruset, trots att endast ett fåtal fall rapporterats, har cirkulerat i tysthet i Västafrika under de senaste två decennierna när blodprover som samlats in mellan 1992 och 2016 testades för ZIKV IgM -antikropparna.

Mikronesien, 2007

I april 2007 inträffade det första utbrottet utanför Afrika och Asien på ön Yap i Mikronesiens federala stater, kännetecknat av utslag, konjunktivit och artralgi, som från början ansågs vara dengue, chikungunya eller Ross River-sjukdom . Serumprover från patienter i den akuta fasen av sjukdomen innehöll RNA från Zika. Det fanns 49 bekräftade fall, 59 obekräftade fall, inga sjukhusinläggningar och inga dödsfall.

2013–2014

Efter oktober 2013 visade Oceaniens första utbrott uppskattningsvis 11 % av befolkningen infekterad för Franska Polynesien som också presenterade Guillain-Barre syndrom (GBS). Spridningen av ZIKV fortsatte till Nya Kaledonien, Påskön och Cooköarna och där 1385 fall bekräftades i januari 2014. Under samma år erkände Påskön 51 fall. Australien började se fall 2012. Forskning visade att det kom av resenärer som återvände från Indonesien och andra infekterade länder. Nya Zeeland upplevde också ökade infektionsfrekvenser genom att återvända utländska resenärer. Länder i Oceanien som upplever Zika idag är Nya Kaledonien, Vanuatu, Salomonöarna, Marshallöarna, Amerikanska Samoa, Samoa och Tonga.

och 2014 inträffade ytterligare epidemier i Franska Polynesien , Påskön , Cooköarna och Nya Kaledonien .

Amerika, 2015–nutid

Bild av ett barn med mikrocefali (vänster) jämfört med ett normalt barn (höger). Detta är en av de potentiella effekterna av Zika-virus . Tecken på mikrocefali kan utvecklas några månader efter födseln.

Det var en epidemi 2015 och 2016 i Amerika . Utbrottet började i april 2015 i Brasilien och spred sig till andra länder i Sydamerika , Centralamerika , Nordamerika och Karibien . I januari 2016 sa WHO att viruset sannolikt skulle spridas över större delen av Amerika i slutet av året; och i februari 2016 förklarade WHO klustret av fall av mikrocefali och Guillain-Barrés syndrom som rapporterats i Brasilien – starkt misstänkt för att vara associerat med Zika-utbrottet – till en folkhälso- nödsituation av internationell oro . Det uppskattades att 1,5 miljoner människor infekterades av Zika i Brasilien, med över 3 500 fall av mikrocefali rapporterade mellan oktober 2015 och januari 2016.

Ett antal länder utfärdade resevarningar , och utbrottet förväntades påverka turistnäringen avsevärt. Flera länder har tagit det ovanliga steget att råda sina medborgare att skjuta upp graviditeten tills mer är känt om viruset och dess inverkan på fosterutvecklingen. Med de olympiska sommarspelen 2016 som arrangerades i Rio de Janeiro uttryckte hälsotjänstemän över hela världen oro över en potentiell kris, både i Brasilien och när internationella idrottare och turister återvände hem och eventuellt skulle sprida viruset. Vissa forskare spekulerade i att endast en eller två turister kan vara smittade under treveckorsperioden, eller ungefär 3,2 infektioner per 100 000 turister. I november 2016 Världshälsoorganisationen att Zika-virus inte längre var en global nödsituation samtidigt som det noterade att viruset fortfarande representerar "ett mycket betydande och ett långsiktigt problem".

Från och med augusti 2017 hade antalet nya fall av zikavirus i Amerika minskat dramatiskt.

Indien

Den 15 maj 2017 rapporterades tre fall av zikavirusinfektion i Indien i delstaten Gujarat . I slutet av 2018 hade det varit minst 159 fall i Rajasthan och 127 i Madhya Pradesh .

rapporterades det första fallet av zikavirusinfektion i den indiska delstaten Kerala . Efter det första bekräftade fallet testades 19 andra personer som tidigare uppvisat symtom, och 13 av dem hade positiva resultat, vilket visade att Zika hade cirkulerat i Kerala sedan åtminstone maj 2021. Den 6 augusti 2021 hade det rapporterats om 65 fall. i Kerala.

Den 22 oktober 2021 testade en officer i det indiska flygvapnet i Kanpur positivt för Zika-virus, vilket gör det till det första rapporterade fallet i den indiska delstaten Uttar Pradesh .

Andra fall

Den 22 mars 2016 rapporterade Reuters att Zika isolerades från ett blodprov 2014 från en äldre man i Chittagong i Bangladesh som en del av en retrospektiv studie . Zika förekommer också i Tanzania från och med 2016.

Mellan augusti och november 2016 bekräftades 455 fall av Zikavirusinfektion i Singapore .

Under 2017 rapporterade Angola två fall av zikafeber.

Public Domain Den här artikeln innehåller material från allmän egendom från webbplatser eller dokument från Centers for Disease Control and Prevention .

externa länkar