Denguefeber
| Denguefeber | |
|---|---|
| Andra namn | Dengue, benbrottsfeber |
 | |
| Det typiska utslag som ses vid denguefeber | |
| Uttal | |
| Specialitet | Smittsam sjukdom |
| Symtom | Feber, huvudvärk, muskel- och ledvärk, utslag |
| Komplikationer | Blödning , låga nivåer av blodplättar , farligt lågt blodtryck |
| Vanligt debut | 3–14 dagar efter exponering |
| Varaktighet | 2–7 dagar |
| Orsaker | Denguevirus av Aedes myggor |
| Diagnostisk metod | Detektering av antikroppar mot viruset eller dess RNA |
| Differentialdiagnos | Malaria , gula febern , viral hepatit , leptospiros |
| Förebyggande | Vaccin mot denguefeber , minskande myggexponering |
| Behandling | Understödjande vård , intravenösa vätskor , blodtransfusioner |
| Frekvens | 390 miljoner per år |
| Dödsfall | ~40 000 (2017) |
Denguefeber är en myggburen tropisk sjukdom som orsakas av dengueviruset . Symtom börjar vanligtvis tre till fjorton dagar efter infektion. Dessa kan inkludera hög feber , huvudvärk , kräkningar , muskel- och ledsmärtor och en karakteristisk hudklåda och hudutslag . Återhämtningen tar vanligtvis två till sju dagar. I en liten del av fallen utvecklas sjukdomen till en svårare dengueblödningsfeber , vilket resulterar i blödning , låga nivåer av blodplättar och blodplasmaläckage , eller till denguechocksyndrom , där farligt lågt blodtryck uppstår.
Dengue sprids av flera arter av honmyggor av släktet Aedes , främst Aedes aegypti . Viruset har fem serotyper ; infektion med en typ ger vanligtvis livslång immunitet för den typen, men endast kortvarig immunitet mot de andra. Efterföljande infektion med en annan typ ökar risken för allvarliga komplikationer. Ett antal tester finns tillgängliga för att bekräfta diagnosen, inklusive att detektera antikroppar mot viruset eller dess RNA .
Ett vaccin mot denguefeber har godkänts och finns kommersiellt tillgängligt i ett antal länder. Från och med 2018 rekommenderas vaccinet endast till individer som tidigare har blivit smittade, eller i populationer med en hög frekvens av tidigare infektion vid nio års ålder. Andra förebyggande metoder inkluderar att minska myggornas livsmiljö och begränsa exponeringen för bett. Detta kan göras genom att bli av med eller täcka över stående vatten och bära kläder som täcker stora delar av kroppen. Behandling av akut dengue är stödjande och innefattar att ge vätska antingen via munnen eller intravenöst vid mild eller måttlig sjukdom. För mer allvarliga fall blodtransfusion krävas. Paracetamol (acetaminophen) rekommenderas istället för icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) för feberreduktion och smärtlindring vid dengue på grund av en ökad risk för blödning vid användning av NSAID.
De tidigaste beskrivningarna av ett utbrott är från 1779. Dess virala orsak och spridning förstods i början av 1900-talet. Dengue har blivit ett globalt problem sedan andra världskriget och är vanligt i mer än 120 länder, främst i Sydostasien , Sydasien och Sydamerika . Cirka 390 miljoner människor smittas per år, cirka en halv miljon behöver sjukhusvård och cirka 40 000 dör. Under 2019 sågs en betydande ökning av antalet fall. Förutom att eliminera myggorna pågår ett arbete med medicinering riktad direkt mot viruset. Den klassificeras som en försummad tropisk sjukdom .
tecken och symtom
Typiskt är personer som är infekterade med denguevirus asymtomatiska (80 %) eller har endast milda symtom som okomplicerad feber. Andra har svårare sjukdomar (5 %), och i en liten andel är det livshotande. Inkubationstiden , men oftast är det 4 till 7 dagar. Därför är det osannolikt att resenärer som återvänder från endemiska områden har denguefeber om symtomen börjar mer än 14 dagar efter att de kommit hem. Barn upplever ofta symtom som liknar förkylning och gastroenterit (kräkningar och diarré) och har en större risk för allvarliga komplikationer, även om initiala symtom i allmänhet är milda men inkluderar hög feber.
Klinisk kurs
De karakteristiska symtomen på dengue är plötslig feber, huvudvärk (vanligtvis bakom ögonen), muskel- och ledvärk och utslag. Ett alternativt namn för dengue, "breakbone fever", kommer från de associerade muskel- och ledvärkarna. Infektionsförloppet är uppdelat i tre faser: febril, kritisk och återhämtning.
Den febrila fasen involverar hög feber, potentiellt över 40 °C (104 °F), och är associerad med generaliserad smärta och huvudvärk; detta varar vanligtvis två till sju dagar. Illamående och kräkningar kan också förekomma. Ett utslag uppträder hos 50–80 % av dem med symtom första eller andra dagen av symtom som rodnad hud , eller senare under sjukdomsförloppet (dag 4–7), som mässlingsliknande utslag. Ett utslag som beskrivs som "öar av vitt i ett hav av rött" har också observerats. Vissa petekier (små röda prickar som inte försvinner när huden pressas, som orsakas av trasiga kapillärer ) kan uppträda vid denna tidpunkt, liksom en viss mild blödning från mun- och näsans slemhinnor . Febern i sig är klassiskt bifasisk eller saddleback till sin natur, bryts och återkommer sedan under en eller två dagar.
Hos vissa människor fortsätter sjukdomen till en kritisk fas när febern försvinner. Under denna period förekommer det läckage av plasma från blodkärlen, vanligtvis en till två dagar. Detta kan resultera i vätskeansamling i bröstet och bukhålan samt utarmning av vätska från cirkulationen och minskad blodtillförsel till vitala organ . Det kan också finnas organdysfunktion och svår blödning , vanligtvis från mag-tarmkanalen . Chock (dengue-chocksyndrom) och blödning (dengue-blödningsfeber) förekommer i mindre än 5 % av alla fall av dengue; dock löper de som tidigare har infekterats med andra serotyper av denguevirus ("sekundär infektion") en ökad risk. Denna kritiska fas, även om den är sällsynt, inträffar relativt vanligare hos barn och unga vuxna.
Återhämtningsfasen inträffar därefter, med resorption av den läckta vätskan in i blodomloppet. Detta varar vanligtvis två till tre dagar. Förbättringen är ofta slående och kan åtföljas av kraftig klåda och långsam puls . Ett annat utslag kan uppstå med antingen ett makulopapulärt eller ett vaskulitiskt utseende, vilket följs av avskalning av huden. Under detta steg kan ett vätskeöverbelastningstillstånd inträffa; om det påverkar hjärnan kan det orsaka minskad medvetandenivå eller kramper . En känsla av trötthet kan vara i flera veckor hos vuxna.
.jpg)
Tillhörande problem
Denguefeber kan ibland påverka flera andra kroppssystem , antingen isolerat eller tillsammans med de klassiska dengue-symptomen. En sänkt medvetandenivå inträffar i 0,5–6 % av de allvarliga fallen, vilket kan hänföras antingen till inflammation i hjärnan av viruset eller indirekt som ett resultat av försämring av vitala organ, till exempel levern .
Andra neurologiska störningar har rapporterats i samband med dengue, såsom transversell myelit och Guillain-Barrés syndrom . Infektion i hjärtat och akut leversvikt hör till de mer sällsynta komplikationerna.
En gravid kvinna som utvecklar dengue löper högre risk för missfall , födsel med låg födelsevikt och för tidig födsel .
Orsak
Virologi
Denguefebervirus (DENV) är ett RNA-virus från familjen Flaviviridae ; släktet Flavivirus . Andra medlemmar av samma släkt inkluderar gula feberviruset , West Nile-viruset , Zika-viruset , St. Louis-encefalitviruset , japanskt encefalitvirus , fästingburet encefalitvirus , Kyasanur skogssjukdomsvirus och Omsk hemorragisk febervirus . De flesta överförs av leddjur (myggor eller fästingar ) och kallas därför också för arbovirus ( arthropodborna virus) .
Denguevirusgenomet (genetiskt material ) innehåller cirka 11 000 nukleotidbaser , som kodar för de tre olika typerna av proteinmolekyler (C, prM och E) som bildar viruspartikeln och sju andra icke-strukturella proteinmolekyler (NS1, NS2a, NS2b) NS3, NS4a, NS4b, NS5) som endast finns i infekterade värdceller och som krävs för replikering av viruset. Det finns fem stammar av viruset, kallade serotyper , varav de fyra första kallas DENV-1, DENV-2, DENV-3 och DENV-4. Den femte typen tillkännagavs 2013. Skillnaderna mellan serotyperna är baserade på deras antigenicitet .
Överföring
Denguevirus överförs främst av Aedes -myggor, särskilt A. aegypti . Dessa myggor lever vanligtvis mellan breddgraderna 35° nord och 35° syd under en höjd av 1 000 meter (3 300 fot). De biter vanligtvis tidigt på morgonen och på kvällen, men de kan bita och sprida smitta när som helst på dygnet. Andra Aedes -arter som överför sjukdomen inkluderar A. albopictus , A. polynesiensis och A. scutellaris . Människor är virusets primära värd , men det cirkulerar också i icke-mänskliga primater . En infektion kan förvärvas via ett enda bett. En mygghona som tar en blodmåltid från en person som är infekterad med denguefeber, under den initiala febrilperioden på 2 till 10 dagar, blir själv infekterad med viruset i cellerna som kantar dess tarm. Cirka 8–10 dagar senare sprids viruset till andra vävnader inklusive myggans spottkörtlar och släpps sedan ut i dess saliv. Viruset verkar inte ha någon skadlig effekt på myggan, som förblir infekterad livet ut. Aedes aegypti är särskilt involverad, eftersom den föredrar att lägga sina ägg i konstgjorda vattenbehållare, att leva i närheten av människor och att livnära sig på människor snarare än andra ryggradsdjur .
Dengue kan också överföras via infekterade blodprodukter och genom organdonation . I länder som Singapore , där denguefeber är endemisk, uppskattas risken vara mellan 1,6 och 6 per 10 000 transfusioner . Vertikal överföring (från mor till barn) under graviditet eller vid födseln har rapporterats. Andra överföringssätt från person till person, inklusive sexuell överföring, har också rapporterats, men är mycket ovanliga. Den genetiska variationen i denguevirus är regionspecifik, vilket tyder på att etablering i nya territorier är relativt sällsynt, trots att dengue har dykt upp i nya regioner under de senaste decennierna.
Anlag
Allvarliga sjukdomar är vanligare hos spädbarn och småbarn, och till skillnad från många andra infektioner är det vanligare hos barn som får relativt bra näring. Andra riskfaktorer för allvarlig sjukdom inkluderar kvinnligt kön, högt kroppsmassaindex och virusmängd . Medan varje serotyp kan orsaka hela spektrumet av sjukdomar, är virusstam en riskfaktor. Infektion med en serotyp tros ge livslång immunitet mot den typen, men endast kortvarigt skydd mot de andra tre. Risken för allvarlig sjukdom från sekundär infektion ökar om någon som tidigare exponerats för serotyp DENV-1 får serotyp DENV-2 eller DENV-3, eller om någon som tidigare exponerats för DENV-3 förvärvar DENV-2. Dengue kan vara livshotande hos personer med kroniska sjukdomar som diabetes och astma .
Polymorfismer (normala variationer) i särskilda gener har kopplats till en ökad risk för allvarliga dengue-komplikationer. Exempel inkluderar generna som kodar för proteinerna TNFa , mannanbindande lektin , CTLA4 , TGFp , DC-SIGN , PLCE1 och särskilda former av humant leukocytantigen från genvariationer av HLA-B . En vanlig genetisk abnormitet, särskilt hos afrikaner, känd som glukos-6-fosfatdehydrogenasbrist , verkar öka risken. Polymorfismer i generna för vitamin D-receptorn och FcγR verkar erbjuda skydd mot allvarlig sjukdom vid sekundär dengueinfektion.
Mekanism
När en mygga som bär på denguevirus biter en person kommer viruset in i huden tillsammans med myggans saliv. Det binder till och går in i vita blodkroppar och reproducerar sig inuti cellerna medan de rör sig i hela kroppen. De vita blodkropparna svarar genom att producera flera signalproteiner, såsom cytokiner och interferoner , som är ansvariga för många av symtomen, såsom febern, de influensaliknande symtomen och de svåra smärtorna. Vid svår infektion ökar virusproduktionen i kroppen kraftigt och många fler organ (som levern och benmärgen ) kan påverkas. Vätska från blodomloppet läcker genom väggarna i små blodkärl in i kroppshåligheter på grund av kapillärpermeabilitet . Som ett resultat av detta cirkulerar mindre blod i blodkärlen, och blodtrycket blir så lågt att det inte kan tillföra tillräckligt med blod till vitala organ. Dessutom leder dysfunktion av benmärgen på grund av infektion av stromacellerna till minskat antal blodplättar, vilket är nödvändigt för effektiv blodkoagulering; detta ökar risken för blödning, den andra stora komplikationen till denguefeber.
Viral replikation
Väl inne i huden binder denguevirus till Langerhans-celler (en population av dendritiska celler i huden som identifierar patogener). Viruset kommer in i cellerna genom bindning mellan virala proteiner och membranproteiner på Langerhans-cellen, närmare bestämt lektinerna av C-typ som kallas DC-SIGN, mannosreceptorn och CLEC5A . DC-SIGN, en ospecifik receptor för främmande material på dendritiska celler, verkar vara den viktigaste ingången. Den dendritiska cellen flyttar till närmaste lymfkörtel . Samtidigt översätts virusgenomet i membranbundna vesiklar på cellens endoplasmatiska retikulum , där cellens proteinsyntesapparat producerar nya virala proteiner som replikerar det virala RNA:t och börjar bilda viruspartiklar. Omogna viruspartiklar transporteras till Golgi-apparaten , den del av cellen där vissa av proteinerna får nödvändiga sockerkedjor ( glykoproteiner ). De nu mogna nya virusen frisätts genom exocytos . De kan sedan komma in i andra vita blodkroppar, såsom monocyter och makrofager .
Den initiala reaktionen hos infekterade celler är att producera interferon , ett cytokin som höjer många försvar mot virusinfektion genom det medfödda immunsystemet genom att öka produktionen av en stor grupp proteiner som medieras av JAK-STAT-vägen . Vissa serotyper av denguevirus verkar ha mekanismer för att bromsa denna process. Interferon aktiverar också det adaptiva immunsystemet , vilket leder till generering av antikroppar mot viruset såväl som T-celler som direkt attackerar alla celler som är infekterade med viruset. Olika antikroppar genereras; vissa binder nära till virusproteinerna och riktar dem mot fagocytos (intag av specialiserade celler och destruktion), men vissa binder viruset mindre bra och verkar istället leverera viruset till en del av fagocyterna där det inte förstörs utan kan replikera ytterligare .
Allvarlig sjukdom
Det är inte helt klart varför sekundär infektion med en annan stam av denguevirus riskerar människor att drabbas av dengueblödningsfeber och denguechocksyndrom. Den mest accepterade hypotesen är antikroppsberoende förstärkning ( ADE). Den exakta mekanismen bakom ADE är oklart. Det kan orsakas av dålig bindning av icke-neutraliserande antikroppar och leverans till fel fack av vita blodkroppar som har fått i sig viruset för att förstöras. Det finns en misstanke om att ADE inte är den enda mekanismen som ligger bakom allvarliga dengue-relaterade komplikationer, och olika forskningslinjer har antydt en roll för T-celler och lösliga faktorer som cytokiner och komplementsystemet .
Allvarlig sjukdom kännetecknas av problemen med kapillärpermeabilitet (en mängd vätska och protein som normalt finns i blodet för att passera) och störd blodpropp . Dessa förändringar verkar associerade med ett oordnat tillstånd av endotelglykokalyxen, som fungerar som ett molekylärt filter av blodkomponenter. Läckande kapillärer (och den kritiska fasen) tros vara orsakade av ett immunsystemsvar. Andra processer av intresse inkluderar infekterade celler som blir nekrotiska - vilket påverkar både koagulation och fibrinolys (de motsatta systemen för blodkoagulering och koagelnedbrytning) - och låga blodplättar i blodet, också en faktor i normal koagulering.
Diagnos
|
Varningstecken
|
||||
| Förvärrade buksmärtor | ||||
| Pågående kräkningar | ||||
| Leverförstoring Slemhinneblödning | ||||
| Hög | ||||
| hematokrit med låga blodplättar | ||||
| Letargi eller | ||||
| rastlöshet Serosutgjutning | ||||
Diagnosen dengue ställs vanligtvis kliniskt på grundval av rapporterade symtom och fysisk undersökning ; detta gäller särskilt i endemiska områden. Tidig sjukdom kan dock vara svår att skilja från andra virusinfektioner . En trolig diagnos baseras på fynden av feber plus två av följande: illamående och kräkningar, hudutslag, generaliserade smärtor, lågt antal vita blodkroppar , positivt turniquettest eller något varningstecken (se tabell) hos någon som lever i en endemisk sjukdom område. Varningssignaler förekommer vanligtvis före uppkomsten av svår dengue. Tourniquet-testet, som är särskilt användbart i miljöer där inga laboratorieundersökningar är lättillgängliga, involverar applicering av en blodtrycksmanschett mellan det diastoliska och systoliska trycket i fem minuter, följt av räkning av eventuella petechiala blödningar; ett högre antal gör diagnosen dengue mer sannolikt med avskärningen på mer än 10 till 20 per 1 tum 2 (6,25 cm 2 ).
Diagnosen bör övervägas hos alla som utvecklar feber inom två veckor efter att ha varit i tropikerna eller subtroperna . Det kan vara svårt att särskilja denguefeber och chikungunya , en liknande virusinfektion som delar många symtom och förekommer i liknande delar av världen som denguefeber. Ofta utförs undersökningar för att utesluta andra tillstånd som orsakar liknande symtom, såsom malaria , leptospiros , viral hemorragisk feber , tyfoidfeber , meningokocksjukdom , mässling och influensa . Zikafeber har också liknande symtom som dengue.
Den tidigaste förändringen som kan påvisas vid laboratorieundersökningar är ett lågt antal vita blodkroppar, som sedan kan följas av låga blodplättar och metabolisk acidos . En måttligt förhöjd nivå av aminotransferas ( AST och ALAT ) från levern är vanligen associerad med låga blodplättar och vita blodkroppar. Vid svår sjukdom resulterar plasmaläckage i hemokoncentration (som indikeras av en stigande hematokrit ) och hypoalbuminemi . Pleurautgjutning eller ascites kan upptäckas genom fysisk undersökning när den är stor, men demonstrationen av vätska på ultraljud kan hjälpa till att tidigt identifiera denguechocksyndrom. Användningen av ultraljud begränsas av bristande tillgänglighet i många miljöer. Dengue-chocksyndrom är närvarande om pulstrycket sjunker till ≤ 20 mm Hg tillsammans med perifer vaskulär kollaps. Perifer vaskulär kollaps bestäms hos barn via fördröjd kapillärpåfyllning , snabb hjärtfrekvens eller kalla extremiteter. Även om varningssignaler är en viktig aspekt för tidig upptäckt av potentiell allvarlig sjukdom, är bevisen för någon specifik klinisk markör eller laboratoriemarkör svag.
Klassificering
Världshälsoorganisationens klassificering 2009 delar in denguefeber i två grupper: okomplicerad och svår . Detta ersätter WHO-klassificeringen från 1997, som behövde förenklas eftersom den hade visat sig vara för restriktiv, även om den äldre klassificeringen fortfarande används i stor utsträckning, inklusive av Världshälsoorganisationens regionala kontor för Sydostasien från och med 2011. Svår dengue definieras som det som är förknippat med svår blödning, allvarlig organdysfunktion eller allvarligt plasmaläckage medan alla andra fall är okomplicerade. 1997 års klassificering delade in dengue i en odifferentierad feber, denguefeber och dengueblödningsfeber. Dengue hemorragisk feber delades upp ytterligare i grad I–IV. Grad I är förekomsten av enbart lätta blåmärken eller ett positivt tourniquettest hos någon med feber, grad II är närvaron av spontana blödningar i huden och på andra ställen, grad III är det kliniska beviset för chock och grad IV är chock så allvarlig att blodtryck och puls kan inte detekteras. Graderna III och IV kallas "dengue-chocksyndrom".
Laboratorietester
Diagnosen denguefeber kan bekräftas genom mikrobiologiska laboratorietester. Detta kan göras genom virusisolering i cellkulturer , nukleinsyradetektering med PCR , virusantigendetektion (som för NS1 ) eller specifika antikroppar (serologi) . Virusisolering och nukleinsyradetektion är mer exakt än antigendetektion, men dessa tester är inte allmänt tillgängliga på grund av deras högre kostnad. Detektion av NS1 under den febrila fasen av en primär infektion kan vara mer än 90 % känslig men är endast 60–80 % vid efterföljande infektioner. Alla tester kan vara negativa i de tidiga stadierna av sjukdomen. PCR och virusantigendetektion är mer exakt under de första sju dagarna. 2012 introducerades ett PCR-test som kan köras på utrustning som används för att diagnostisera influensa; detta kommer sannolikt att förbättra tillgången till PCR-baserad diagnos.
Dessa laboratorietester är endast av diagnostiskt värde under den akuta fasen av sjukdomen med undantag för serologi. Tester för denguevirusspecifika antikroppar, typerna IgG och IgM , kan vara användbara för att bekräfta en diagnos i de senare stadierna av infektionen. Både IgG och IgM produceras efter 5–7 dagar. De högsta nivåerna ( titrarna ) av IgM detekteras efter en primär infektion, men IgM produceras också vid återinfektion. IgM blir odetekterbart 30–90 dagar efter en primär infektion, men tidigare efter återinfektioner. IgG, däremot, förblir detekterbart i över 60 år och är, i frånvaro av symtom, en användbar indikator på tidigare infektion. Efter en primär infektion når IgG toppnivåer i blodet efter 14–21 dagar. Vid efterföljande återinfektioner toppar nivåerna tidigare och titrarna är vanligtvis högre. Både IgG och IgM ger skyddande immunitet mot den infekterande serotypen av viruset. Vid testning av IgG- och IgM-antikroppar kan det förekomma korsreaktivitet med andra flavivirus, vilket kan resultera i ett falskt positivt efter nyliga infektioner eller vaccinationer med gula febervirus eller japansk encefalit. Detektionen av enbart IgG anses inte vara diagnostisk om inte blodprover tas med 14 dagars mellanrum och en mer än fyrfaldig ökning av nivåerna av specifikt IgG detekteras. Hos en person med symtom anses upptäckt av IgM vara diagnostisk.
Förebyggande
Förebyggandet beror på kontroll av och skydd mot bett från myggan som överför den. Världshälsoorganisationen rekommenderar ett integrerat vektorkontrollprogram som består av fem delar:
- Förespråkande, social mobilisering och lagstiftning för att säkerställa att folkhälsoorgan och samhällen stärks;
- Samarbete mellan hälso- och sjukvården och andra sektorer (offentliga och privata);
- En integrerad strategi för sjukdomsbekämpning för att maximera resursanvändningen;
- Evidensbaserat beslutsfattande för att säkerställa att eventuella insatser riktas på lämpligt sätt; och
- Kapacitetsuppbyggnad för att säkerställa ett adekvat svar på den lokala situationen.
Den primära metoden för att kontrollera A. aegypti är att eliminera dess livsmiljöer . Detta görs genom att göra sig av med öppna vattenkällor, eller om detta inte är möjligt, genom att tillsätta insekticider eller biologiska bekämpningsmedel till dessa områden. Generaliserad sprutning med organofosfat eller pyretroidinsekticider , även om det ibland görs, anses inte vara effektivt. Att minska öppna vattensamlingar genom miljöförändringar är den föredragna kontrollmetoden, med tanke på farhågor om negativa hälsoeffekter från insekticider och större logistiska svårigheter med kontrollmedel. Människor kan förhindra myggbett genom att bära kläder som helt täcker huden, använda myggnät när de vilar och/eller applicera insektsmedel ( DEET är det mest effektiva). Även om dessa åtgärder kan vara ett effektivt sätt att minska en individs risk för exponering, gör de inte mycket när det gäller att mildra frekvensen av utbrott, som verkar öka i vissa områden, förmodligen på grund av att urbaniseringen ökar livsmiljön för A. aegypti . Sjukdomens utbredning tycks också växa ut, möjligen på grund av klimatförändringarna.
Vaccin
2016 blev ett delvis effektivt vaccin mot denguefeber kommersiellt tillgängligt i Filippinerna och Indonesien. Den har godkänts för användning av Mexiko, Brasilien, El Salvador, Costa Rica, Singapore, Paraguay, stora delar av Europa och USA. Vaccinet rekommenderas endast till individer som har haft en tidigare dengueinfektion eller i populationer där de flesta (>80 %) av människorna har infekterats vid 9 års ålder. Hos dem som inte har haft en tidigare infektion finns det bevis för att det kan förvärra efterföljande infektioner . Av denna anledning Prescrire det inte som lämpligt för storskalig immunisering, inte ens i områden där sjukdomen är vanlig.
Vaccinet tillverkas av Sanofi och går under varumärket Dengvaxia . Den är baserad på en försvagad kombination av gula feberviruset och var och en av de fyra dengue-serotyperna. Studier av vaccinet visade att det var 66 % effektivt och förhindrade mer än 80 till 90 % av de allvarliga fallen. Detta är mindre än önskat av vissa. I Indonesien kostar det cirka 207 USD för de tre rekommenderade doserna.
Med tanke på det nuvarande vaccinets begränsningar fortsätter forskningen om vacciner, och den femte serotypen kan komma att beaktas. En av farhågorna är att ett vaccin kan öka risken för allvarlig sjukdom genom antikroppsberoende förstärkning (ADE). Det ideala vaccinet är säkert, effektivt efter en eller två injektioner, täcker alla serotyper, bidrar inte till ADE, är lätt att transportera och förvara och är både prisvärt och kostnadseffektivt.
Anti-dengue-dag
Internationella dagen mot denguefeber uppmärksammas varje år den 15 juni. Idén kom först överens om 2010 med det första evenemanget som hölls i Jakarta , Indonesien, 2011. Ytterligare evenemang hölls 2012 i Yangon , Myanmar, och 2013 i Vietnam . Målen är att öka allmänhetens medvetenhet om dengue, mobilisera resurser för att förebygga och kontrollera det och att visa den sydostasiatiska regionens engagemang för att ta itu med sjukdomen.
Förvaltning
Det finns inga specifika antivirala läkemedel mot dengue; det är dock viktigt att upprätthålla en korrekt vätskebalans. Behandlingen beror på symptomen. De som kan dricka, kissa, inte har några "varningstecken" och i övrigt är friska kan hanteras hemma med daglig uppföljning och oral rehydreringsterapi . De som har andra hälsoproblem, har "varningstecken", eller inte klarar regelbunden uppföljning bör vårdas på sjukhus. Hos personer med svår dengue bör vård ges i ett område där det finns tillgång till en intensivvårdsavdelning .
Intravenös hydrering, om så krävs, behövs vanligtvis bara under en eller två dagar. Hos barn med chock på grund av dengue är en snabb dos på 20 ml/kg rimlig. Hastigheten för vätsketillförseln titreras sedan till en urinproduktion på 0,5–1 mL/kg/h, stabila vitala tecken och normalisering av hematokrit. Den minsta mängd vätska som krävs för att uppnå detta rekommenderas.
Invasiva medicinska procedurer som nasogastrisk intubation , intramuskulära injektioner och artärpunkteringar undviks med tanke på blödningsrisken. Paracetamol (acetaminophen) används mot feber och obehag medan NSAID som ibuprofen och acetylsalicylsyra undviks eftersom de kan förvärra risken för blödning. Blodtransfusion initieras tidigt hos personer som uppvisar instabila vitala tecken inför en sjunkande hematokrit , snarare än att vänta på att hemoglobinkoncentrationen ska minska till någon förutbestämd "transfusionstrigger"-nivå. Packade röda blodkroppar eller helblod rekommenderas, medan blodplättar och färskfrusen plasma vanligtvis inte är det. Det finns inte tillräckligt med bevis för att avgöra om kortikosteroider har en positiv eller negativ effekt vid denguefeber.
Under återhämtningsfasen avbryts intravenös vätska för att förhindra ett tillstånd av vätskeöverbelastning . Om vätskeöverbelastning uppstår och vitala tecken är stabila, kan det vara allt som behövs att stoppa ytterligare vätska. Om en person befinner sig utanför den kritiska fasen kan ett loopdiuretikum som furosemid användas för att eliminera överflödig vätska från cirkulationen.
Prognos
De flesta med dengue återhämtar sig utan några pågående problem. Risken för dödsfall bland dem med svår dengue är 0,8 % till 2,5 %, och med adekvat behandling är denna mindre än 1 %. Men de som utvecklar signifikant lågt blodtryck kan ha en dödlighet på upp till 26 %. Risken för dödsfall bland barn under fem år är fyra gånger större än bland de över 10 år. Äldre människor löper också högre risk för dåligt resultat.
Epidemiologi
Från och med 2019 var dengue vanligt i mer än 120 länder. År 2013 orsakade det cirka 60 miljoner symtomatiska infektioner över hela världen, med 18 % inlagda på sjukhus och cirka 13 600 dödsfall. Den världsomspännande kostnaden för denguefall uppskattas till 9 miljarder USD. Under 2000-talets decennium uppskattades 12 länder i Sydostasien ha cirka 3 miljoner infektioner och 6 000 dödsfall årligen. 2019 förklarade Filippinerna en nationell dengue-epidemi på grund av att dödsfallen nådde 622 personer det året. Det rapporteras i minst 22 länder i Afrika; men är sannolikt närvarande i alla med 20 % av befolkningen i riskzonen. Detta gör den till en av de vanligaste vektorburna sjukdomarna i världen.
Infektioner är vanligast förvärvade i stadsmiljöer. Under de senaste decennierna har expansionen av byar, städer och städer i de områden där det är vanligt, och den ökade rörligheten för människor ökat antalet epidemier och cirkulerande virus. Denguefeber, som en gång var begränsad till Sydostasien, har nu spridit sig till södra Kina i Östasien, länder i Stilla havet och Amerika och kan utgöra ett hot mot Europa. I november 2022 rapporterades det första lokalt överförda fallet av dengue i Maricopa County, Arizona och staten Arizona som helhet.
Antalet denguefeber ökade 30 gånger mellan 1960 och 2010. Denna ökning tros bero på en kombination av urbanisering, befolkningstillväxt, ökat internationellt resande och global uppvärmning . Den geografiska fördelningen är runt ekvatorn. Av de 2,5 miljarder människor som bor i områden där det är vanligt är 70 % från WHO:s region i Sydostasien och västra Stillahavsregionen. En infektion med dengue är näst efter malaria som en diagnostiserad orsak till feber bland resenärer som återvänder från utvecklingsländerna. Det är den vanligaste virussjukdomen som överförs av leddjur och har en sjukdomsbörda som uppskattas till 1 600 funktionsnedsättningsjusterade levnadsår per miljon befolkning. Världshälsoorganisationen räknar dengue som en av sjutton försummade tropiska sjukdomar .
Liksom de flesta arbovirus upprätthålls denguevirus i naturen i cykler som involverar föredragna blodsugande vektorer och ryggradsdjursvärdar. Virusen upprätthålls i skogarna i Sydostasien och Afrika genom överföring från kvinnliga Aedes- myggor – av andra arter än A. aegypti – till deras avkomma och till lägre primater. I städer och städer överförs viruset främst av den mycket domesticerade A. aegypti . På landsbygden överförs viruset till människor av A. aegypti och andra arter av Aedes som A. albopictus . Båda dessa arter hade expanderande utbredningsområden under andra hälften av 1900-talet. I alla sammanhang ökar de infekterade lägre primaterna eller människorna avsevärt antalet cirkulerande denguevirus, i en process som kallas amplifiering. En prognos uppskattar att klimatförändringar , urbanisering och andra faktorer kan leda till att mer än 6 miljarder människor riskerar att drabbas av dengueinfektion år 2080.
Historia
Den första registreringen av ett fall av trolig denguefeber finns i ett kinesiskt medicinskt uppslagsverk från Jin-dynastin (266–420) som hänvisade till ett "vattengift" förknippat med flygande insekter. Den primära vektorn, A. aegypti , spreds ut ur Afrika på 1400- till 1800-talen, delvis på grund av ökad globalisering sekundärt till slavhandeln . Det har förekommit beskrivningar av epidemier på 1600-talet, men de mest troliga tidiga rapporterna om dengueepidemier är från 1779 och 1780, då en epidemi drog över Sydostasien, Afrika och Nordamerika. Från den tiden fram till 1940 var epidemier sällsynta.
bekräftades överföring av Aedes -myggorna, och 1907 var dengue den andra sjukdomen (efter gula febern) som visade sig vara orsakad av ett virus. Ytterligare undersökningar av John Burton Cleland och Joseph Franklin Siler fullbordade den grundläggande förståelsen av dengue-överföring.
Den markanta spridningen av dengue under och efter andra världskriget har tillskrivits ekologiska störningar. Samma trender ledde också till spridningen av olika serotyper av sjukdomen till nya områden och uppkomsten av dengueblödningsfeber. Denna allvarliga form av sjukdomen rapporterades första gången i Filippinerna 1953; på 1970-talet hade det blivit en viktig orsak till barnadödlighet och hade dykt upp i Stilla havet och Amerika. Dengue hemorragisk feber och denguechocksyndrom noterades första gången i Central- och Sydamerika 1981, eftersom DENV-2 drabbades av personer som tidigare hade smittats med DENV-1 flera år tidigare.
Etymologi
Namnet kom in på engelska i början av 1800-talet från västindisk spanska, som lånade det från kiswahili -termen dinga (i sin helhet kidingapopo , "sjukdom orsakad av en ond ande"). Den lånade termen ändrades till dengue på spanska på grund av att detta ord fanns på spanska med betydelsen "kräsenhet" och denna folketymologi som syftar på ogillar av rörelse hos drabbade patienter. Slavar i Västindien som hade drabbats av dengue sägs ha samma hållning och gång som en dandy , och sjukdomen var känd som "dandyfeber".
Termen benbrottsfeber användes av läkaren och USA:s grundare Benjamin Rush , i en rapport från 1789 om epidemin 1780 i Philadelphia . I rapporttiteln använder han den mer formella termen "bilious remitting fever". Termen denguefeber kom till allmän användning först efter 1828. Andra historiska termer inkluderar "breakheart fever" och "la dengue". Termer för allvarlig sjukdom inkluderar "infektiös trombocytopenisk purpura" och "filippinsk", "thailändsk" eller "Singapore hemorragisk feber".
Samhälle och kultur
Blod donation
Utbrott av denguefeber ökar behovet av blodprodukter samtidigt som det minskar antalet potentiella blodgivare på grund av potentiell infektion med viruset. Någon som har en dengueinfektion får vanligtvis inte donera blod under åtminstone de kommande sex månaderna.
Medvetandeinsatser
En nationell dengue-dag hålls i Indien den 16 maj i ett försök att öka medvetenheten i drabbade länder. Ansträngningar pågår från och med 2019 för att göra det till ett globalt evenemang. Filippinerna har en medvetenhetsmånad i juni sedan 1998.
Forskning
förebygga . vaccin och behandla dengue inkluderar olika metoder för vektorkontroll, utveckling av och antivirala läkemedel [ behöver uppdateras ]
En vaccinkandidat, TAK-003, har visat 73 % effekt i en klinisk prövning med mer än 20 000 barn i endemiska regioner och 90 % effekt för inlagda patienter.
Vektor
När det gäller vektorkontroll har ett antal nya metoder använts för att minska antalet myggor med viss framgång, inklusive placeringen av guppy ( Poecilia reticulata ) eller copepoder i stående vatten för att äta mygglarverna. Det finns också försök med genetiskt modifierad hane A. aegypti som efter utsättning i naturen parar sig med honor och gör deras avkomma oförmögen att flyga.
Wolbachia
infekterade forskning i Yogyakarta , Indonesien, A. aegypti med w Mel-stammen av Wolbachia pipientis . Infekterade myggor var mindre mottagliga för denguevirusinfektion. Oddskvoten för interventionskluster kontra kontrollkluster var 0,23 (95 % konfidensintervall [CI], 0,15 till 0,35; P=0,004).
Behandling
Förutom försöken att kontrollera spridningen av Aedes -myggan pågår ansträngningar för att utveckla antivirala läkemedel som skulle användas för att behandla attacker av denguefeber och förhindra allvarliga komplikationer. Upptäckten av strukturen hos de virala proteinerna kan hjälpa utvecklingen av effektiva läkemedel. Det finns flera rimliga mål. Det första tillvägagångssättet är hämning av det virala RNA-beroende RNA-polymeraset (kodat av NS5), som kopierar det virala genetiska materialet, med nukleosidanaloger . För det andra kan det vara möjligt att utveckla specifika inhibitorer av det virala proteaset (kodat av NS3), som splitsar virala proteiner. Slutligen kan det vara möjligt att utveckla inträdeshämmare , som stoppar viruset att komma in i cellerna, eller hämmare av 5′-capping -processen, som krävs för viral replikation.
Carica papaya bladextrakt har studerats och har använts för behandling och på sjukhus. Från och med 2020 har studier visat positiva fördelar på kliniska blodparametrar, men en gynnsam effekt på sjukdomsutfall har ännu inte studerats, och papayabladextrakt anses inte vara en standard för övningsterapi.
I oktober 2021 meddelade katolska universitetet i Leuven i Belgien att det har utvecklat ett antiviralt medel i samarbete med Janssen Pharmaceutica, som också kan användas för att förebygga sjukdomen.
- WHO (2009). Dengue-riktlinjer för diagnos, behandling, förebyggande och kontroll ( PDF) . Genève: Världshälsoorganisationen. ISBN 978-92-4-154787-1 . Arkiverad (PDF) från originalet den 28 november 2009.
externa länkar
- Denguefeber hos Curlie
Denna artikel lämnades till Open Medicine för extern akademisk referentgranskning 2012 ( granskarrapporter ) . Det uppdaterade innehållet återintegrerades på Wikipedia-sidan under en CC-BY-SA-3.0- licens (). Den granskade versionen av posten är: James Heilman ; Jacob de Wolff; Graham Beards; Brian Basden; et al. (2 oktober 2014). "Denguefeber: en klinisk recension på Wikipedia" . Öppen medicin . 8 (4): e105-15. ISSN 1911-2092 . PMC 4242787 . PMID 25426178 . Wikidata Q28651505 .
| Myndighetskontroll : Nationella bibliotek |
|---|
- Denguefeber
- Externt peer reviewed artiklar
- Insektsburna sjukdomar
- Tropiska sjukdomar
- Sjukdomar som kan förebyggas med vaccin
- Wikipedia-artiklar publicerade i Open Medicine
- Wikipedia-artiklar publicerade i peer-reviewed litteratur
- Wikipedia-artiklar publicerade i peer-reviewed litteratur (W2J)
- Zoonoser