Prostvac
| Vaccinbeskrivning | |
|---|---|
| Mål | Prostatacancer |
| Kliniska data | |
Administreringsvägar _ |
subkutan injektion |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem SID | |
| ChemSpider |
|
PROSTVAC (rilimogene galvacirepvec/rilimogene glafolivec) är en cancerimmunterapikandidat i klinisk utveckling av Bavarian Nordic för behandling av all prostatacancer även om kliniska studier fokuserar på mer avancerade fall av metastaserad kastrationsresistent prostatacancer (mCRPC). PROSTVAC är ett vaccin utformat för att göra det möjligt för immunsystemet att känna igen och attackera prostatacancerceller genom att utlösa ett specifikt och riktat T-cellsimmunsvar mot cancerceller som uttrycker det tumörassocierade antigenet prostataspecifikt antigen (PSA).
PROSTVAC använder rekombinanta poxvirus som uttrycker PSA, tillsammans med 3 immunförstärkande samstimulerande molekyler som tillsammans betecknas som TRICOM ( LFA-3 , ICAM-1 och B7.1 ) för att stimulera ett immunsvar. Behandlingen initieras genom subkutan administrering av en primingdos av vaccinia som kodar för PSA-TRICOM, följt av 6 efterföljande boostdoser av fågelkoppor som kodar för samma PSA-TRICOM- kassett . Genom att använda denna heterologa prime-boost doseringsregim, blir immunsystemet fokuserat på att inducera PSA-specifika T-cellssvar, utformade för att döda tumörceller som uttrycker PSA. [ citat behövs ]
Klinisk utveckling
PROSTVAC utvecklas i samarbete med National Cancer Institute under ett formellt samarbetsavtal för forskning och utveckling och har varit föremål för flera pågående och avslutade kliniska studier, inklusive den globala fas 3 PROSPECT-studien som pågår på patienter med asymtomatisk eller minimalt symptomatisk metastaserande prostatacancer (mCRPC). Denna fas 3-studie är utformad för att validera positiva kliniska data från en randomiserad, kontrollerad, dubbelblind klinisk fas 2-studie som inkluderade 125 minimalt symtomatiska mCRPC-patienter. Fas 2-studiens sekundära effektmått visade att patienter som fick PROSTVAC hade en medianöverlevnad som var 9,9 månader längre än kontrollgruppen (26,2 jämfört med 16,3 månader) (sid. < 0,01) och en minskning av risken för dödsfall. PROSTVAC tolererades i allmänhet väl, med de vanligaste biverkningarna inklusive reaktioner på injektionsstället, feber, trötthet och illamående.
Baserat på icke-kliniska data som stöder den vetenskapliga grunden för kombinationsbehandling med PROSTVAC, pågår ytterligare kliniska prövningar för att utvärdera den potentiella kliniska nyttan av att kombinera PROSTVAC med olika behandlingsmetoder såsom hormonella terapier (t.ex. androgenhämmare), radiofarmaka och immunkontrollpunktshämmare i behandling av prostatacancer.
Kommersialisering
Under 2015 erhöll Bristol-Myers Squibb från Bavarian Nordic ett "exklusivt alternativ att licensiera och kommersialisera Prostvac". Enligt ett separat avtal skulle Bavarian Nordic "åta sig den framtida kommersiella tillverkningen av Prostvac".
- ^ "Överlevnadsförmån driver prostatacancervaccin till fas III-prov" . OncLive . juni 2013. 2 (3). 3 juli 2013 . Hämtad 2014-10-31 .
- ^ "Ett randomiserat, dubbelblindt, fas 3-effektivitetsförsök av PROSTVAC-V/F +/- GM-CSF i män med asymtomatisk eller minimalt symtomatisk metastaserad kastrat-resistent prostatacancer (prospekt)" . Clinicaltrials.gov . Hämtad 31 oktober 2014 .
- ^ Reviderad total överlevnadsanalys av en randomiserad, dubbelblind, kontrollerad fas II-studie av PROSTVAC hos män med metastaserad kastrationsresistent prostatacancer Philip W. Kantoff, James L. Gulley och Cesar Pico-Navarro Journal of Clinical Oncology 2017 35 :1, 124-125
- ^ Kantoff PW, Schuetz TJ, Blumenstein BA, Glode LM, Bilhartz DL, Wyand M, Manson K, Panicali DL, Laus R, Schlom J, Dahut WL, Arlen PM, Gulley JL, Godfrey WR (2010). "Övergripande överlevnadsanalys av en randomiserad kontrollerad fas II-studie av en Poxviral-baserad PSA-riktad immunterapi vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer" . J Clin Oncol . 28 (7): 1099–105. doi : 10.1200/JCO.2009.25.0597 . PMC 2834462 . PMID 20100959 .
- ^ Madan RA, Mohebtash M, Arlen PM, Vergati M, Rauckhorst M, Steinberg SM, Tsang KY, Poole DJ, Parnes HL, Wright JJ, Dahut WL, Schlom J, Gulley JL (2012). "Ipilimumab och ett poxvirusvaccin riktat mot prostataspecifikt antigen vid metastaserad kastrationsresistent prostatacancer: en fas 1-dosupptrappningsstudie" . The Lancet Oncology . 13 (5): 501–8. doi : 10.1016/S1470-2045(12)70006-2 . PMC 6359905 . PMID 22326924 .
- ^ Jochems C, Tucker JA, Tsang KY, Madan RA, Dahut WL, Liewehr DJ, Steinberg SM, Gulley JL, Schlom J (2014). "En kombinationsprövning av vaccin plus ipilimumab i metastaserande kastrationsresistenta prostatacancerpatienter: immunkorrelerar" . Cancer Immunol Immunother . 63 (4): 407–18. doi : 10.1007/s00262-014-1524-0 . PMC 6314199 . PMID 24514956 .
- ^ a b Personal (1 april 2015). "Bavarian Nordic kunde skörda 975 miljoner dollar i prostatacanceraffär med BMS" . Nyheter om genteknik och bioteknik (Paper). 35 (7): 12 . Hämtad 2016-06-12 .