Twistrelaterat protein 1

TWIST1
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, twist family bHLH transkriptionsfaktor 1, ACS3, BPES2, BPES3, CRS, CRS1, SCS, TWIST, bHLHa38, CSO, SWCOS
Externa IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Twist-relaterat protein 1 ( TWIST1 ) även känt som klass A basic helix-loop-helix protein 38 ( bHLHa38 ) är en grundläggande helix-loop-helix transkriptionsfaktor som hos människor kodas av TWIST1- genen .

Fungera

Grundläggande helix-loop-helix (bHLH) transkriptionsfaktorer har varit inblandade i cellinjebestämning och differentiering. Proteinet som kodas av denna gen är en bHLH-transkriptionsfaktor och delar likhet med en annan bHLH-transkriptionsfaktor, Dermo1 (aka TWIST2 ). Det starkaste uttrycket av detta mRNA är i placentavävnad; hos vuxna uttrycker mesodermalt härledda vävnader detta mRNA företrädesvis.

Twist1 tros reglera osteogen härstamning.

Klinisk signifikans

Mutationer i TWIST1-genen är associerade med Saethre-Chotzen syndrom , bröstcancer och Sézary syndrom .

Som en onkogen

Twist spelar en viktig roll vid cancermetastaser. Överuttryck av Twist eller metylering av dess promotor är vanligt vid metastaserande karcinom . Därför har inriktning på Twist ett stort löfte som cancerterapi. I samarbete med N-Myc fungerar Twist-1 som en onkogen i flera cancerformer inklusive neuroblastom .

Twist aktiveras av en mängd olika signaltransduktionsvägar , inklusive Akt , signalomvandlare och aktivator av transkription 3 ( STAT3 ), mitogenaktiverat proteinkinas, Ras och Wnt-signalering . Activated Twist uppreglerar N-cadherin och nedreglerar E-cadherin , som är kännetecknen för EMT . Dessutom spelar Twist en viktig roll i vissa fysiologiska processer involverade i metastaser, som angiogenes, invadopodia, extravasation och kromosomal instabilitet. Twist skyddar också cancerceller från apoptotisk celldöd. Dessutom ansvarar Twist för underhållet av cancerstamceller och utvecklingen av kemoterapiresistens. Twist1 är omfattande studerat för sin roll i huvud- och halscancer. Här och vid epitelial äggstockscancer har Twist1 visat sig vara involverad i att undvika apoptos, vilket gör tumörcellerna resistenta mot platinabaserade kemoterapeutiska läkemedel som cisplatin. Dessutom har Twist1 visat sig uttryckas under hypoxiförhållanden, vilket motsvarar observationen att hypoxiska celler svarar mindre på kemoterapeutiska läkemedel.

En annan process där Twist 1 är involverad är tumörmetastaser. Den underliggande mekanismen är inte helt klarlagd, men den har varit inblandad i uppregleringen av matrismetalloproteinaser och hämning av TIMP .

Nyligen har inriktning på Twist fått intresse som mål för cancerterapi. Inaktivering av Twist genom små störande RNA eller kemoterapeutiska metoder har visats in vitro . Dessutom har flera inhibitorer som är antagonistiska mot uppströms eller nedströms molekyler av Twist signalvägar också identifierats.

Interaktioner

Twist transkriptionsfaktor har visats interagera med EP300 , TCF3 och PCAF .

Se även

• Transkriptionsfaktor
• TWIST2

Vidare läsning

•   Seto ML, Lee SJ, Sze RW, Cunningham ML (dec 2001). "En annan TWIST på Baller-Gerolds syndrom". American Journal of Medical Genetics . 104 (4): 323–30. doi : 10.1002/ajmg.10065 . PMID 11754069 .
•    Brueton LA, van Herwerden L, Chotai KA, Winter RM (okt 1992). "Kartläggningen av en gen för kraniosynostos: bevis för koppling av Saethre-Chotzens syndrom till distal kromosom 7p" . Journal of Medical Genetics . 29 (10): 681–5. doi : 10.1136/jmg.29.10.681 . PMC 1016122 . PMID 1433226 .
•    Bianchi DW, Cirillo-Silengo M, Luzzatti L, Greenstein RM (juni 1981). "Interstitiell deletion av den korta armen av kromosom 7 utan kraniosynostos". Klinisk genetik . 19 (6): 456–61. doi : 10.1111/j.1399-0004.1981.tb02064.x . PMID 7296937 . S2CID 25464482 .
•   Rose CS, King AA, Summers D, Palmer R, Yang S, Wilkie AO, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (aug 1994). "Lokalisering av det genetiska stället för Saethre-Chotzen syndrom till en 6 cM region av kromosom 7 med fyra fall med till synes balanserade translokationer vid 7p21.2" . Human molekylär genetik . 3 (8): 1405–8. doi : 10.1093/hmg/3.8.1405 . PMID 7987323 .
•   Maw M, Kar B, Biswas J, Biswas P, Nancarrow D, Bridges R, Kumaramanickavel G, Denton M, Badrinath SS (dec 1996). "Koppling av blefarofimossyndrom i en stor indisk stamtavla till kromosom 7p" . Human molekylär genetik . 5 (12): 2049–54. doi : 10.1093/hmg/5.12.2049 . PMID 8968762 .
•    el Ghouzzi V, Le Merrer M, Perrin-Schmitt F, Lajeunie E, Benit P, Renier D, Bourgeois P, Bolcato-Bellemin AL, Munnich A, Bonaventure J (Jan 1997). "Mutationer av TWIST-genen i Saethre-Chotzens syndrom". Naturgenetik . 15 (1): 42–6. doi : 10.1038/ng0197-42 . PMID 8988167 . S2CID 22140671 .
•   Wang SM, Coljee VW, Pignolo RJ, Rotenberg MO, Cristofalo VJ, Sierra F (mars 1997). "Klonning av den mänskliga twistgenen: dess uttryck bevaras i vuxna mesodermalt härledda vävnader". Gene . 187 (1): 83–92. doi : 10.1016/S0378-1119(96)00727-5 . PMID 9073070 .
•   Krebs I, Weis I, Hudler M, Rommens JM, Roth H, Scherer SW, Tsui LC, Füchtbauer EM, Grzeschik KH, Tsuji K, Kunz J (juli 1997). "Translokationsbrytpunktskartor 5 kb 3' från TWIST hos en patient som drabbats av Saethre-Chotzens syndrom" . Human molekylär genetik . 6 (7): 1079–86. doi : 10.1093/hmg/6.7.1079 . PMID 9215678 .
•   Rose CS, Patel P, Reardon W, Malcolm S, Winter RM (aug 1997). "TWIST-genen, även om den inte är störd i Saethre-Chotzen-patienter med till synes balanserade translokationer av 7p21, är muterad i familjära och sporadiska fall. " Human molekylär genetik . 6 (8): 1369–73. doi : 10.1093/hmg/6.8.1369 . PMID 9259286 .
•    Hamamori Y, Wu HY, Sartorelli V, Kedes L (november 1997). "Den grundläggande domänen av myogena basiska helix-loop-helix (bHLH)-proteiner är det nya målet för direkt hämning av ett annat bHLH-protein, Twist" . Molekylär och cellulär biologi . 17 (11): 6563–73. doi : 10.1128/mcb.17.11.6563 . PMC 232510 . PMID 9343420 .
•   Gripp KW, Stolle CA, Celle L, McDonald-McGinn DM, Whitaker LA, Zackai EH (januari 1999). "TWIST-genmutation hos en patient med radiell aplasi och kraniosynostos: ytterligare bevis för heterogenitet av Baller-Gerolds syndrom". American Journal of Medical Genetics . 82 (2): 170–6. doi : 10.1002/(SICI)1096-8628(19990115)82:2<170::AID-AJMG14>3.0.CO;2-X . PMID 9934984 .
•    Hamamori Y, Sartorelli V, Ogryzko V, Puri PL, Wu HY, Wang JY, Nakatani Y, Kedes L (feb 1999). "Reglering av histonacetyltransferaser p300 och PCAF genom bHLH-proteintwist och adenoviralt onkoprotein E1A" . Cell . 96 (3): 405–13. doi : 10.1016/S0092-8674(00)80553-X . PMID 10025406 . S2CID 15808193 .
•    Kunz J, Hudler M, Fritz B (aug 1999). "Identifiering av en ramförskjutningsmutation i genen TWIST i en familj som drabbats av Robinow-Soraufs syndrom" . Journal of Medical Genetics . 36 (8): 650–2. doi : 10.1136/jmg.36.8.650 . PMC 1762975 . PMID 10465122 .
•    Maestro R, Dei Tos AP, Hamamori Y, Krasnokutsky S, Sartorelli V, Kedes L, Doglioni C, Beach DH, Hannon GJ (sep 1999). "Twist är en potentiell onkogen som hämmar apoptos" . Gener & utveckling . 13 (17): 2207–17. doi : 10.1101/gad.13.17.2207 . PMC 317004 . PMID 10485844 .
•   El Ghouzzi V, Legeai-Mallet L, Aresta S, Benoist C, Munnich A, de Gunzburg J, Bonaventure J (mars 2000). "Saethre-Chotzen-mutationer orsakar TWIST-proteinnedbrytning eller försämrad nukleär lokalisering" . Human molekylär genetik . 9 (5): 813–9. doi : 10.1093/hmg/9.5.813 . PMID 10749989 .
•   Lee MS, Lowe G, Flanagan S, Kuchler K, Glackin CA (november 2000). "Human Dermo-1 har egenskaper som liknar vridning vid tidig benutveckling". Ben . 27 (5): 591–602. doi : 10.1016/S8756-3282(00)00380-X . PMID 11062344 .
•    Dollfus H, Kumaramanickavel G, Biswas P, Stoetzel C, Quillet R, Denton M, Maw M, Perrin-Schmitt F (juli 2001). "Identifiering av en ny TWIST-mutation (7p21) med variabla ögonlocksmanifestationer stöder locushomogenitet av BPES vid 3q22" . Journal of Medical Genetics . 38 (7): 470–2. doi : 10.1136/jmg.38.7.470 . PMC 1757180 . PMID 11474656 .
•    Elanko N, Sibbring JS, Metcalfe KA, Clayton-Smith J, Donnai D, Temple IK, Wall SA, Wilkie AO (dec 2001). "En undersökning av TWIST för mutationer i kraniosynostos avslöjar en polyglycinkanal med variabel längd hos asymtomatiska individer". Mänsklig mutation . 18 (6): 535–41. doi : 10.1002/humu.1230 . PMID 11748846 . S2CID 45021510 .
•    Nurnberg ST, Guerraty MA, Wirka RC, Rao HS, Pjanic M, Norton S, et al. (januari 2020). "Genomisk profilering av mänskliga kärlceller identifierar TWIST1 som en orsaksgen för vanliga kärlsjukdomar" . PLOS Genetik . 16 (1): e1008538. doi : 10.1371/journal.pgen.1008538 . PMC 6975560 . PMID 31917787 .
• Z    Zhang J, Guo JR, Wu XL, Wang X, Zhu ZM, Wang Y, Gu X, Fan Y (mars 2021). "TWIST1 inducerar fenotypisk byte av vaskulära glatta muskelceller genom att nedreglera p68 och microRNA-143/145" . FEBS Open Bio . 11 (3): 932–943. doi : 10.1002/2211-5463.13092 . PMC 7931233 . PMID 33470057 .

externa länkar

• GeneReviews/NCBI.NIH.UW inlägg om Saethre–Chotzen syndrom
• Twist+transkription+faktor vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .