FHL2

FHL2
Protein FHL2 PDB 1x4k.png
Tillgängliga strukturer
PDB Ortologisk sökning:
Identifierare
, AAG11, DRAL, FHL-2, SLIM-3, SLIM3, fyra och en halv LIM-domän 2
externa ID:n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Fyra och en halv LIM-domän protein 2 även känt som FHL-2 är ett protein som hos människor kodas av FHL2 - genen . LIM-proteiner innehåller ett mycket konserverat dubbelzinkfingermotiv som kallas LIM-domänen .

Fungera

FHL-2 tros ha en roll i sammansättningen av extracellulära membran och kan fungera som en länk mellan presenilin-2 och en intracellulär signalväg.

Familj

Underfamiljen Four-and-a-half LIM (FHL)-bara proteiner är en av medlemmarna i LIM-enbart proteinfamiljen. Proteinmedlemmar inom gruppen kan komma från en gemensam förfader och dela en hög grad av likhet i sin aminosyrasekvens. Dessa proteiner definieras av närvaron av den fyra och en halv cysteinrika LIM-homeodomänen med halvdomänen alltid belägen i N-terminalen. Namnet LIM härleddes från den första bokstaven i transkriptionsfaktorerna LIN-11, ISL-1 och MEC-3, från vilka domänen ursprungligen karakteriserades. Inga direkta interaktioner mellan LIM-domän och DNA har rapporterats. Istället pekar omfattande bevis på den funktionella rollen för FHL2 för att stödja protein-protein-interaktioner av LIM-innehållande proteiner och dess bindningspartners. Hittills har fem medlemmar kategoriserats i FHL-underfamiljen, vilka är FHL1, FHL2, FHL3, FHL4 och aktivator av CREM i testiklarna (ACT) hos människa. FHL1, FHL2 och FHL3 uttrycks övervägande i muskler, medan FHL4 och FHL5 uteslutande uttrycks i testiklarna.

Gen

FHL2 är den bäst studerade medlemmen inom underfamiljen. Proteinet kodas av fhl2-genen som kartläggs i regionen av human kromosom 2q12-q14. Två alternativa promotorer , 1a och 1b, såväl som 5 transkriptvarianter av fhl2 har rapporterats.

Vävnadsfördelning

FHL2 uppvisar olika uttrycksmönster på ett cell/vävnadsspecifikt sätt, vilket har hittats i lever, njure, lungor, äggstockar, bukspottkörteln, prostata, mage, kolon, cortex och i synnerhet hjärtat. Emellertid har dess uttryck i vissa immunrelaterade vävnader som mjälten, tymus och blodleukocyter inte dokumenterats. Intressant nog varierar uttrycket och funktionen av FHL2 avsevärt mellan olika typer av cancer. Sådana avvikelser beror med största sannolikhet på förekomsten av det stora utbudet av transkriptionsfaktorer som styr FHL2-uttryck.

Reglering av uttryck

Olika transkriptionsfaktorer som har rapporterats ansvariga för regleringen av fhl2-uttryck inkluderar det välkända tumörsuppressorproteinet p53 , serumresponsfaktor (SRF), specificitetsprotein 1 (Sp1). den pleiotropa faktorn IL-1β, MEF-2 och aktivatorprotein-1 (AP-1). Förutom att regleras av olika transkriptionsfaktorer, är FHL2 själv mycket involverad i att reglera uttrycket av andra gener. FHL2 utövar sina transkriptionella reglerande effekter genom att fungera som ett adapterprotein som interagerar indirekt med målgenerna. Faktum är att LIM-domänen är en plattform för bildandet av multimera proteinkomplex. Därför kan FHL2 bidra till human karcinogenes genom att interagera med transkriptionsfaktorer av cancerrelaterade gener och modulerar signalvägarna som ligger till grund för uttrycket av dessa gener. Olika typer av cancer är associerade med FHL2 som fungerar antingen som cancerdämpare eller inducerare, till exempel vid bröstcancer, gastrointestinala (GI) cancerformer, levercancer och prostatacancer.

Klinisk signifikans

Uttrycket och funktionerna hos FHL2 varierar mycket beroende på cancertyperna. Det visade sig att fenomenet är starkt relaterat till de differentiella mekanistiska transkriptionsreglerna för FHL2 i de olika typerna av cancer. Däremot kan deltagandet av fhl2-mutationer och posttranslationella modifieringar av fhl2 i karcinogenesen inte ignoreras. Faktum är att funktionell mutation av fhl2 har identifierats hos en patient med familjär dilaterad kardiomyopati (DCM) och är associerad med dess patogenes . Detta antydde att fhl2-mutation också djupt kan påverka de olika cancerprogressionerna. Det finns dock knappa poster som beskriver effekterna av fhl2-mutationer på karcinogenesen.

Fosforylering av FHL-2-protein har inga signifikanta effekter på FHL2-funktion både in vitro och in vivo. Förutsatt att förekomsten av posttranskriptionella modifieringar på andra FHL2 än fosforylering fortfarande är oklar och att FHL2 nästan uteslutande fungerar genom protein-protein-interaktioner, är forskning i denna riktning fortfarande intresserad. I synnerhet bör mekanismerna som ligger till grund för den subcellulära lokaliseringen av FHL2 fokuseras. FHL2 kan trafikera fritt mellan kärnkraft och de olika cellulära avdelningarna. Det interagerar också med andra proteinhaltiga bindningspartners som tillhör olika funktionella klasser inklusive, men inte begränsat till, transkriptionsfaktorer och signalomvandlare. Därför kan FHL2-translokation vara viktig för att reglera de olika molekylära signalvägarna som modifierar karcinogenes, till exempel är nukleär translokation av FHL2 relaterad till aggressivitet och återfall av prostatacancer Liknande bevis har också identifierats i experiment med A7FIL+-celler och NIH 3T3-cellinje som sjukdomsmodell.

Bröstcancer

FHL2-proteinet interagerar med bröstcancer typ 1-känslighetsgenen ( BRCA1 ) som förstärker transaktiveringen av BRCA1. Dessutom var intratumoral FHL2-nivå en av faktorerna som avgjorde den sämre överlevnaden för bröstcancerpatienter

Mag-tarmcancer

FHL2 är relaterat till gastrointestinala cancerformer och i synnerhet tjocktarmscancer . Fhl2 visar en onkogen egenskap i tjocktarmscancer som inducerar differentieringen av vissa tjocktarmscancermodeller in vitro. FHL2 är också avgörande för invasion av tjocktarmscancerceller, migration och vidhäftning till extracellulär matris. Uttrycket av FHL2 regleras positivt genom att transformera tillväxtfaktor beta 1 (TGF-β1) stimulering som inducerar epitelial-mesenkymal övergång (EMT) och ger cancerceller metastatiska egenskaper. Den TGF-β1-miderade växlingen av FHL2-expressionsnivå kan därför utlösa koloncellinvasion. Dessutom kan den subcellulära lokaliseringen av FHL2 moduleras av TGF-β1 i sporadisk tjocktarmscancer vilket resulterade i polymerisation av alfa glattmuskelaktin (α-SMA). Denna process inducerar fibroblasten att ta upp en myofibroblastfenotyp och bidrar till cancerinvasion. FHL2 kan också inducera EMT och cancercellmigrering genom att påverka den strukturella integriteten hos membranassocierat E-cadherin-β-catenin-komplex.

Lever cancer

I den vanligaste formen av levercancer, det hepatocellulära karcinomet (HCC), är FHL2 alltid nedreglerat i de kliniska proverna. Därför uppvisar fhl2 en tumörhämmande effekt på HCC. I likhet med p53 hämmar överuttryck av FHL2 den proliferativa aktiviteten hos HCC Hep3B-cellinjen genom att minska dess cyklin D1-uttryck och öka uttrycket av P21 och P27, vilket stöder den tidsberoende cellulära reparationsprocessen. Att notera har en databas med FHL2-reglerade gener i murin lever nyligen etablerats med hjälp av mikroarray och bioinformatikanalys, som ger användbar information om de flesta av vägarna och nya gener relaterade till FHL2.

Prostatacancer

Den molekylära kommunikationen mellan androgenreceptorn (AR) och FHL2 är kopplad till sjukdomsutvecklingen av prostatacancer såsom aggressivitet och biokemiskt återfall (dvs. ökning av cirkulatoriska prostataspecifika antigennivåer (PSA) efter kirurgisk eller röntgenbehandling) FHL2-uttrycket är djupt initierad av androgen genom förmedling av serumresponsfaktor (SFR) och RhoA / aktin / megakaryocytisk akut leukemi (MAL) signalaxel som fungerar uppströms om SRF. Å andra sidan är FHL2 samaktivatorn av AR och kan modulera AR-signalering genom att ändra effekten av Aryl-kolvätereceptorn (AhR) som pålägger AR-aktivitet med ännu okända mekanismer. Calpain-klyvning av cytoskelettproteinfilamin som ökar i prostatacancer kan inducera nukleär translokation av FHL2, och detta ökar sedan AR-samaktivering .

Interaktioner

FHL2 har visat sig interagera med:

Anteckningar

Vidare läsning

externa länkar

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=FHL2&oldid=1116535755 "