Värmechockfaktor
| HSF-typ DNA-bindande | |||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 Struktur av den dimera DNA-bindande domänen av jäst värmechockfaktor (cyan och grön) bunden till DNA (brun) baserat på .
| |||||||||||
| Identifierare | |||||||||||
| Symbol | HSF_DNA-bindning | ||||||||||
| Pfam | PF00447 | ||||||||||
| InterPro | IPR000232 | ||||||||||
| PROSITE | PDOC00381 | ||||||||||
| SCOP2 | 1hks / SCOPe / SUPFAM | ||||||||||
| |||||||||||
| Identifierare för | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| transkriptionsfaktor för värmechock hos ryggradsdjur | |||||||||
| Symbol | Vert_HS_TF | ||||||||
| Pfam | PF06546 | ||||||||
| InterPro | IPR010542 | ||||||||
| |||||||||
Inom molekylärbiologi är värmechockfaktorer (HSF) de transkriptionsfaktorer som reglerar uttrycket av värmechockproteinerna . Ett typiskt exempel är värmechockfaktorn hos Drosophila melanogaster .
Fungera
Värmechockfaktorer (HSF) är transkriptionella aktivatorer av värmechockgener. Dessa aktivatorer binder specifikt till Heat Shock sequence Elements (HSE) genom hela genomet vars konsensussekvens är en tandemuppsättning av tre motsatt orienterade "AGAAN"-motiv eller en degenererad version därav. Under icke-stressade förhållanden är Drosophila HSF en nukleärt lokaliserad obunden monomer, medan värmechockaktivering resulterar i trimerisering och bindning till HSE. Elementet med värmechocksekvensen är mycket konserverat från jäst till människor.
Värmechockfaktor 1 (HSF-1) är den huvudsakliga regulatorn av värmechockproteintranskription i eukaryoter . I frånvaro av cellulär stress hämmas HSF-1 av association med värmechockproteiner och är därför inte aktiv. Cellulära påfrestningar, såsom ökad temperatur, kan göra att proteiner i cellen felveckas. Värmechockproteiner binder till de felveckade proteinerna och dissocierar från HSF-1. Detta gör att HSF1 kan bilda trimerer och translokera till cellkärnan och aktivera transkription. Dess funktion är inte bara avgörande för att övervinna de proteotoxiska effekterna av termisk stress, utan behövs också för korrekt djurutveckling och cancercellers totala överlevnad.
Strukturera
Varje HSF-monomer innehåller en C-terminal och tre N-terminala leucinblixtlåsupprepningar . Punktmutationer i dessa regioner resulterar i störningar av cellulär lokalisering, vilket gör proteinet konstitutivt nukleärt hos människor. Två sekvenser som flankerar de N-terminala dragkedjorna passar konsensus av en bi-partit nukleär lokaliseringssignal (NLS). Interaktion mellan de N- och C-terminala blixtlåsen kan resultera i en struktur som maskerar NLS-sekvenserna: efter aktivering av HSF kan dessa sedan demaskeras, vilket resulterar i omlokalisering av proteinet till kärnan. Den DNA-bindande komponenten av HSF ligger till N-terminalen av den första NLS-regionen och hänvisas till som HSF-domänen.
Isoformer
Människor uttrycker följande värmechockfaktorer:
| gen | protein |
|---|---|
| HSF1 | värmechock transkriptionsfaktor 1 |
| HSF2 | värmechock transkriptionsfaktor 2 |
| HSF2BP | värmechock-transkriptionsfaktor 2-bindande protein |
| HSF4 | värmechock transkriptionsfaktor 4 |
| HSF5 | värmechock transkriptionsfaktor familjemedlem 5 |
| HSFX1 | värmechock-transkriptionsfaktorfamilj, X-länkad 1 |
| HSFX2 | värmechocktranskriptionsfaktorfamilj, X-länkad 2 |
| HSFY1 | värmechock-transkriptionsfaktor, Y-länkad 1 |
| HSFY2 | värmechock-transkriptionsfaktor, Y-länkad 2 |