XBP1
| XBP1- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , TREB5, XBP-1, XBP2, TREB-5, X-box-bindande protein 1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
X-box-bindande protein 1 , även känt som XBP1 , är ett protein som hos människor kodas av XBP1 -genen . XBP1 - genen är lokaliserad på kromosom 22 medan en närbesläktad pseudogen har identifierats och lokaliserats till kromosom 5 . XBP1-proteinet är en transkriptionsfaktor som reglerar uttrycket av gener som är viktiga för immunsystemets korrekta funktion och för cellulär stressrespons.
Upptäckt
Det X-box-bindande proteinet 1 (XBP1) är en transkriptionsfaktor som innehåller en bZIP-domän . Det identifierades först genom dess förmåga att binda till Xbox, ett konserverat transkriptionselement i promotorn för det humana leukocytantigenet (HLA) DR alfa .
Fungera
MHC klass II genreglering
Uttrycket av detta protein krävs för transkriptionen av en undergrupp av klass II stora histokompatibilitetsgener . Dessutom heterodimeriserar XBP1 med andra bZIP-transkriptionsfaktorer såsom c-fos .
XBP1-uttryck kontrolleras av cytokinet IL-4 och antikroppen IGHM . XBP1 i sin tur kontrollerar uttrycket av IL-6 som främjar plasmacelltillväxt och av immunglobuliner i B-lymfocyter .
Plasmacelldifferentiering
XBP1 är också väsentligt för differentiering av plasmaceller (en typ av antikroppsutsöndrande immuncell). Denna differentiering kräver inte bara uttrycket av XBP1 utan uttrycket av den splitsade isoformen av XBP1s. XBP1 reglerar plasmacellsdifferentiering oberoende av dess kända funktioner i det endoplasmatiska retikulums stressrespons (se nedan). Utan normalt uttryck av XBP1 är två viktiga plasmacelldifferentieringsrelaterade gener, IRF4 och Blimp1, felreglerade och XBP1-saknade plasmaceller misslyckas med att kolonisera sina långlivade nischer i benmärgen och upprätthålla antikroppsutsöndring.
Eosinofil differentiering
XBP1 krävs för eosinofildifferentiering . Eosinofiler som saknar XBP1 uppvisar defekter i granulproteiner.
Angiogenes
XBP1 verkar för att reglera endotelcellsproliferation genom tillväxtfaktorvägar, vilket leder till angiogenes . Dessutom skyddar XBP1 endotelceller från oxidativ stress genom att interagera med HDAC3 .
Viral replikation
Detta protein har också identifierats som en cellulär transkriptionsfaktor som binder till en förstärkare i promotorn av det humana T-lymfotropiska viruset 1 . Genereringen av XBP1 under plasmacellsdifferentiering verkar också vara signalen för Kaposis sarkom -associerade herpesvirus och Epstein Barr-virus reaktivering från latens.
Endoplasmatisk retikulum stressrespons
XBP1 är en del av det endoplasmatiska retikulum (ER) stressresponsen, det oveckade proteinsvaret (UPR). Tillstånd som överskrider ER:s kapacitet provocerar ER-stress och utlöser det oveckade proteinsvaret (UPR). Som ett resultat frigörs GRP78 från IRE1 för att stödja proteinveckning. IRE1 oligomeriserar och aktiverar sin ribonukleasdomän genom automatisk (själv) fosforylering . Aktiverad IRE1 katalyserar utskärningen av ett okonventionellt intron på 26 nukleotider från allmänt uttryckt XBP1u-mRNA, på ett sätt som mekaniskt liknar pre-tRNA-splitsning. Avlägsnande av denna intron orsakar en ramförskjutning i den XBP1-kodande sekvensen, vilket resulterar i translation av en 376 aminosyra, 40 kDa, XBP-1s isoform snarare än den 261 aminosyror, 33 kDa, XBPlu isoformen. Dessutom korrelerar XBP1u/XBP1s-förhållandet (XBP1-unspliced/XBP1-spliced ratio) med expressionsnivån för uttryckta proteiner för att anpassa veckningskapaciteten hos ER till respektive krav.
Klinisk signifikans
Avvikelser i XBP1 leder till en ökad ER-stress och orsakar därefter en ökad känslighet för inflammatoriska processer som kan bidra till Alzheimers sjukdom . I tjocktarmen har XBP1-avvikelser kopplats till Crohns sjukdom .
En enkel nukleotidpolymorfism , C116G, i promotorregionen av XBP1 har undersökts för möjliga associationer med personlighetsdrag . Inga hittades.
Interaktioner
XBP1 har visats interagera med östrogenreceptorn alfa .