MAFF (gen)
| MAFF- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , U-MAF, hMafF, MAF bZIP-transkriptionsfaktor F | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Transkriptionsfaktor MafF är ett bZip Maf- transkriptionsfaktorprotein som hos människor kodas av MAFF -genen .
MafF är ett av de små Maf- proteinerna, som är transkriptionsfaktorer av typen basregion och leucin zipper ( bZIP). Det HUGO Gennomenklaturkommittén godkända gennamnet för MAFF är "v-maf aviär muskuloaponeurotisk fibrosarkom onkogen homolog F".
Upptäckt
MafF klonades först och identifierades i kyckling 1993 som en medlem av de små Maf-generna (sMaf). MAFF har identifierats i många ryggradsdjur, inklusive människor. Det finns tre funktionellt redundanta sMaf-proteiner i ryggradsdjur, MafF, MafG och MafK .
Strukturera
MafF har en bZIP-struktur som består av en basregion för DNA-bindning och en leucinblixtlåsstruktur för dimerbildning. I likhet med andra sMafs saknar MafF några kanoniska transkriptionsaktiveringsdomäner.
Uttryck
MAFF uttrycks brett men differentiellt i olika vävnader. MAFF -uttryck detekterades i alla 16 vävnader som undersöktes av Human BodyMap Project, men relativt rikligt i fett-, kolon-, lung-, prostata- och skelettmuskelvävnader. Human MAFF -gen induceras av proinflammatoriska cytokiner, interleukin 1 beta och tumörnekrosfaktor i myometriella celler.
Fungera
På grund av sekvenslikhet har inga funktionella skillnader observerats bland sMafs när det gäller deras bZIP-strukturer. sMafs bildar homodimerer av sig själva och heterodimerer med andra specifika bZIP-transkriptionsfaktorer, såsom CNC (cap 'n' collar) proteiner [p45 NF-E2 (NFE2), Nrf1 (NFE2L1), Nrf2 ( NFE2L2 ) och Nrf3 ( NFE2L3 ) ] och Bach-proteiner ( BACH1 och BACH2 ).
Målgener
sMafs reglerar olika målgener beroende på deras partner. Till exempel reglerar p45-NF-E2-sMaf-heterodimeren gener som är ansvariga för trombocytproduktion. Nrf2-sMaf heterodimer reglerar ett batteri av cytoprotektiva gener, såsom antioxidant/främlingsfientliga metaboliserande enzymgener. Bach1-sMaf-heterodimeren reglerar hemoxygenas-1-genen. I synnerhet har det rapporterats att MafF reglerar oxytocinreceptorgenen. Bidraget från enskilda sMafs till transkriptionsregleringen av deras målgener har ännu inte undersökts väl.
Sjukdomskoppling
Förlust av sMafs resulterar i sjukdomsliknande fenotyper som sammanfattas i tabellen nedan. Möss som saknar MafF är till synes friska under laboratorieförhållanden. Möss som saknar MafG uppvisar emellertid mild neuronal fenotyp och mild trombocytopeni, möss som saknar Mafg och en allel av Mafk ( Mafg −/− ::Mafk +/− ) uppvisar progressiv neuronal degeneration, trombocytopeni och katarakt, och möss som saknar MafK MafG (Mafg och Mafg ) −/− ::Mafk −/− ) uppvisar allvarligare neuronal degeneration och dör i det perinatala stadiet. Möss som saknar MafF, MafG och MafK är embryonala dödliga, vilket visar att MafF är oumbärlig för embryonal utveckling. Embryonala fibroblaster som härrör från Maff −/− ::Mafg -/− ::Mafk −/− möss misslyckas med att aktivera Nrf2-beroende cytoprotektiva gener som svar på stress.
| Genotyp | Mus fenotyp | ||
|---|---|---|---|
| Maff | Mafg | Mafk | |
| −/− | Ingen synlig fenotyp under laboratorieförhållanden | ||
| −/− | Mild motorataxi, mild trombocytopeni | ||
| −/− | +/− | Svår motorataxi, progressiv neuronal degeneration, svår trombocytopeni och grå starr | |
| −/− | −/− | Mer allvarliga neuronala fenotyper, och perinatal dödlig | |
| −/− | +/− | −/− | Ingen allvarlig abnormitet (fertil) |
| −/− | −/− | −/− | Tillväxtretardation, fosterleverhypoplasi och dödlig runt embryonal dag, 13.5 |
| +/− ( heterozygot ), −/− ( homozygot ), blank (vildtyp) | |||
Dessutom tyder ackumulerande bevis på att som partner till CNC- och Bach-proteiner är sMafs involverade i uppkomsten och utvecklingen av olika mänskliga sjukdomar, inklusive neurodegeneration, åderförkalkning och cancer.
Se även
Anteckningar
Vidare läsning
- Ye X, Li Y, Huang Q, Yu Y, Yuan H, Wang P, Wan D, Gu J, Huo K, Li YY, Lu H (maj 2006). "Den nya mänskliga genen MIP fungerar som en co-aktivator av hMafF". Arkiv för biokemi och biofysik . 449 (1–2): 87–93. doi : 10.1016/j.abb.2006.02.011 . PMID 16549056 .
- Massrieh W, Derjuga A, Doualla-Bell F, Ku CY, Sanborn BM, Blank V (april 2006). "Reglering av MAFF-transkriptionsfaktorn genom proinflammatoriska cytokiner i myometriella celler". Reproduktionens biologi . 74 (4): 699–705. doi : 10.1095/biolreprod.105.045450 . PMID 16371591 . S2CID 11823930 .
- Marini MG, Asunis I, Chan K, Chan JY, Kan YW, Porcu L, Cao A, Moi P (2003). "Klonning av MafF genom igenkänningsplatsscreening med NFE2-tandemupprepningen av HS2: analys av dess roll i globin- och GCSl-genreglering". Blodceller, molekyler och sjukdomar . 29 (2): 145–58. doi : 10.1006/bcmd.2002.0550 . PMID 12490281 .
- Moran JA, Dahl EL, Mulcahy RT (januari 2002). "Differentiell induktion av mafF, mafG och mafK uttryck av elektrofil-respons-element aktivatorer" . The Biochemical Journal . 361 (Pt 2): 371–7. doi : 10.1042/0264-6021:3610371 . PMC 1222317 . PMID 11772409 .
- Kataoka K, Yoshitomo-Nakagawa K, Shioda S, Nishizawa M (januari 2001). "En uppsättning Hox-proteiner interagerar med Maf-onkoproteinet för att hämma dess DNA-bindning, transaktivering och transformerande aktiviteter. " Journal of Biological Chemistry . 276 (1): 819–26. doi : 10.1074/jbc.M007643200 . PMID 11036080 .
- Kimura T, Ivell R, Rust W, Mizumoto Y, Ogita K, Kusui C, Matsumura Y, Azuma C, Murata Y (okt 1999). "Molekylär kloning av en human MafF-homolog, som specifikt binder till oxytocinreceptorgenen i term myometrium". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 264 (1): 86–92. doi : 10.1006/bbrc.1999.1487 . PMID 10527846 .
- Johnsen O, Skammelsrud N, Luna L, Nishizawa M, Prydz H, Kolstø AB (nov 1996). "Små Maf-proteiner interagerar med den mänskliga transkriptionsfaktorn TCF11/Nrf1/LCR-F1" . Nukleinsyraforskning . 24 (21): 4289–97. doi : 10.1093/nar/24.21.4289 . PMC 146217 . PMID 8932385 .
- Igarashi K, Kataoka K, Itoh K, Hayashi N, Nishizawa M, Yamamoto M (feb 1994). "Reglering av transkription genom dimerisering av erytroidfaktor NF-E2 p45 med små Maf-proteiner". Naturen . 367 (6463): 568–72. Bibcode : 1994Natur.367..568I . doi : 10.1038/367568a0 . PMID 8107826 . S2CID 4339431 .
externa länkar
- MAFF+protein,+human vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
- FactorBook MafF