SIM1- och SIM2- gener är homologer av Drosophila melanogaster single-minded (sim), så namngivna eftersom celler i mittlinjen av simmutantembryot misslyckas med att utvecklas ordentligt och så småningom dör, och därmed de parade longitudinella axonknippena som spänner över den främre-bakre axeln av embryot (analogt med embryots ryggmärg) kollapsas till ett "enkelt" rudimentärt axonknippe vid mittlinjen. SIM är en grundläggande helix-loop-helix - PAS-domäntranskriptionsfaktor som reglerar genuttryck i mittlinjecellerna. Eftersom sim-genen spelar en viktig roll i utvecklingen av Drosophila och har toppnivåer av uttryck under neurogenesperioden, föreslogs det att den mänskliga SIM2-genen, som finns i en kritisk region av kromosom 21, är en kandidat för inblandning i vissa dysmorfa egenskaper (särskilt ansikts- och skalleegenskaper), abnormiteter i hjärnans utveckling eller mental retardation av Downs syndrom .
Klinisk signifikans
Haploinsufficiens av SIM1 har visat sig orsaka svår tidig fetma hos en mänsklig flicka med en de novo balanserad translokation mellan kromosomerna 1p22.1 och 6q16.2 och har föreslagits orsaka en Prader-Willi-liknande fenotyp i andra fall. Dessutom har studier på möss visat att haploinsufficiens av Sim1 orsakar fetma som beror på hyperfagi och inte svarar korrekt på ökat fett i kosten. Överuttryck av SIM1 skyddar mot dietinducerad fetma och räddar hyperfagin hos agouti gula möss, som har stört melanokortinsignaleringen . Fetma och hyperfagi kan förmedlas av försämrad melanokortinaktivering av PVN- neuroner och oxytocinbrist hos dessa möss. Det har visat sig att modulering av SIM1-nivåer postnatalt också leder till hyperfagi och fetma, vilket tyder på en fysiologisk roll för SIM1 separat från dess roll i utvecklingen.
Fan CM, Kuwana E, Bulfone A, Fletcher CF, Copeland NG, Jenkins NA, Crews S, Martinez S, Puelles L, Rubenstein JL, Tessier-Lavigne M (januari 1996). "Uttrycksmönster för två murina homologer av Drosophila singelmodiga tyder på möjliga roller i embryonala mönster och i patogenesen av Downs syndrom". Molekylär och cellulär neurovetenskap . 7 (1): 1–16. doi : 10.1006/mcne.1996.0001 . PMID 8812055 . S2CID 11411254 .
Yamaki A, Kudoh J, Shimizu N, Shimizu Y (januari 2004). "En ny nukleär lokaliseringssignal i de mänskliga målmedvetna proteinerna SIM1 och SIM2". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 313 (3): 482–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2003.11.168 . PMID 14697214 .
