FOXJ1
| FOXJ1- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , FKHL13, HFH-4, HFH4, gaffellåda J1, CILD43 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Forkhead box protein J1 är ett protein som hos människor kodas av FOXJ1 -genen . Det är en medlem av familjen Forkhead/Winged Helix ( FOX ) av transkriptionsfaktorer som är involverad i ciliogenes . FOXJ1 uttrycks i cilierade celler i lungan, plexus choroid , reproduktionskanalen , embryonal njure och pre-somite embryostadiet.
Genens plats
Den humana FOXJ1 -genen är lokaliserad på den långa armen av kromosom 17, region 2, band 5, subband 1.
Strukturera
FOXJ1 har en konserverad 100 aminosyror lång DNA-bindande domän.
Fungera
Denna gen kodar för en medlem av gaffelhuvudfamiljen av transkriptionsfaktorer. Liknande gener i zebrafisk och mus har visat sig reglera transkriptionen av gener som styr produktionen av rörliga flimmerhår. Musortologen fungerar också vid bestämning av vänster-höger-asymmetri .
Ciliogenes
Primär ciliogenes är FOXJ1-beroende och denna transkriptionsfaktor krävs för motil cilierade celldifferentiering. Uppkomsten av FOXJ1-uttryck tyder på celler som är avsedda att bli rörliga cillierade celler. Celler förbinder sig till ciliogenes före FOXJ1-aktivering. Aktivering främjar basal kroppshandel , dockning vid det apikala membranet och efterföljande axonemtillväxt . Proteinet p73 en medlem av p53- proteinfamiljen reglerar FOXJ1 direkt och är ett krav för cilierad cellbildning. Det 10 000 bp långa transkriptionsstartstället för FOXJ1 har tre sekvensspecifika bindningsställen för p73.
Immunförsvar
I däggdjursceller har FOXJ1 visats undertrycka NFκB , en nyckelregulator i immunsvaret och hämmar även det humorala svaret i B-celler . Detta sker via reglering av en hämmande komponent av NFκB som kallas IκBβ och IL-6.
Utveckling
FOXJ1 uttrycks vid olika punkter under embryonal utveckling i relation till tändernas groning, emalj, oral- och tungepitelbildning samt bildning av sub-mandibular spottkörtlar och hårsäckar. Frånvaro av FOXJ1-uttryck minskar kalpastatin , en hämmare av proteaset kalpain . Calpain dysregulation påverkar basalkroppens förankring till det apikala cytoskelettet och påverkar axeonemal bildning. Uttryck av FOXJ1 hämmas av IL-13.
Klinisk signifikans
Polymorfismer i denna gen är associerade med systemisk lupus erythematosus och allergisk rinit .
Virusinfektioner i luftvägarna har visat sig sänka uttrycket av FOXJ1. Detta påverkar ciliogenesen och påverkar mucocillär verkan.
Bröstcancer
Studier av mänskliga bröstvävnadslinjer och primära brösttumörer har observerat att genen FOXJ1 är avvikande hypermetylerad i primära tumörer. Denna hypermetylering tjänar till att tysta produktionen av FOXJ1-proteinet och har föreslagits som en potentiellt viktig händelse vid tumörbildning.
Klart njurcellscancer
FOXJ1-uttryck har visat sig vara förhöjt hos patienter med klarcellig njurkarcinom och indikerar tumörstadium, histologisk grad och tumörstorlek. Högt uttryck av FOXJ1 hos CRCC-patienter var associerat med dålig prognos. Det finns potential för FOXJ1 att fungera som en onkogenmarkör för CRCC-patienter och har värde som ett terapeutiskt mål.
Axenfeld-Riegers syndrom
med Axenfeld-Riegers syndrom har en punktmutation i PITX2, ett regulatoriskt protein av FOXJ1 -genen. PITX2 tillsammans med LEF-1 och β-Catenin reglerar FOXJ1 . FOXJ1 i sin tur interagerar med PITX2 för att bilda en positiv återkopplingsmekanism. FOXJ1- promotorn , även om den kan binda till FOXJ1, vilket resulterar i felaktig oro-facial morfogenes en faktor i ARS.
Hydrocephalus
Mutationer i denna gen har associerats med ett autosomalt dominant syndrom som inkluderar hydrocefalus och randomisering av vänster/höger kroppsasymmetri.
Vidare läsning
- Li CS, Zhang Q, Lim MK, Sheen DH, Shim SC, Kim JY, Lee SS, Yun KJ, Moon HB, Chung HT, Chae SC (december 2007). "Association av FOXJ1-polymorfismer med systemisk lupus erythematosus och reumatoid artrit i koreansk befolkning" . Experimentell och molekylär medicin . 39 (6): 805–11. doi : 10.1038/emm.2007.87 . PMID 18160851 .
- Li CS, Chae SC, Lee JH, Zhang Q, Chung HT (2006). "Identifiering av singelnukleotidpolymorfismer i FOXJ1 och deras samband med allergisk rinit" . Journal of Human Genetics . 51 (4): 292–7. doi : 10.1007/s10038-006-0359-8 . PMID 16518568 .
- Turner J, Roger J, Fitau J, Combe D, Giddings J, Heeke GV, Jones CE (mars 2011). "Bägareceller härrör från en FOXJ1-uttryckande stamfader i ett mänskligt luftvägsepitel". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 44 (3): 276–84. doi : 10.1165/rcmb.2009-0304OC . PMID 20539013 .
- Murphy DB, Seemann S, Wiese S, Kirschner R, Grzeschik KH, Thies U (mars 1997). "Den mänskliga hepatocytkärnfaktor 3/gaffelhuvudgenen FKHL13: genomisk struktur och uttrycksmönster". Genomik . 40 (3): 462–9. doi : 10.1006/geno.1996.4587 . PMID 9073514 .
- Maiti AK, Bartoloni L, Mitchison HM, Meeks M, Chung E, Spiden S, Gehrig C, Rossier C, DeLozier-Blanchet CD, Blouin J, Gardiner RM, Antonarakis SE (2000). "Inga skadliga mutationer i genen FOXJ1 (alias HFH-4) hos patienter med primär ciliär dyskinesi (PCD)". Cytogenetik och cellgenetik . 90 (1–2): 119–22. doi : 10.1159/000015645 . PMID 11060460 . S2CID 21880343 .
- LeSimple P, van Seuningen I, Buisine MP, Copin MC, Hinz M, Hoffmann W, Hajj R, Brody SL, Coraux C, Puchelle E (mars 2007). "Trefoil faktor familj 3 peptid främjar mänskliga luftvägar epitelial cilierade celldifferentiering". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 36 (3): 296–303. doi : 10.1165/rcmb.2006-0270OC . PMID 17008636 .
- Lim L, Zhou H, Costa RH (april 1997). "Den bevingade helixtranskriptionsfaktorn HFH-4 uttrycks under choroid plexus epitelial utveckling i musembryot. " Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 94 (7): 3094–9. Bibcode : 1997PNAS...94.3094L . doi : 10.1073/pnas.94.7.3094 . PMC 20327 . PMID 9096351 .
- Pelletier GJ, Brody SL, Liapis H, White RA, Hackett BP (mars 1998). "En transkriptionsfaktor för mänsklig gaffel/vingad helix uttryckt i att utveckla lung- och njurepitel". American Journal of Physiology . 274 (3 Pt 1): L351–9. doi : 10.1152/ajplung.1998.274.3.L351 . PMID 9530170 .
- Wu C, Ma MH, Brown KR, Geisler M, Li L, Tzeng E, Jia CY, Jurisica I, Li SS (juni 2007). "Systematisk identifiering av SH3-domänförmedlade humana protein-proteininteraktioner genom peptidarraymålscreening". Proteomik . 7 (11): 1775–85. doi : 10.1002/pmic.200601006 . PMID 17474147 . S2CID 22474278 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .