DMRT1 är ett doskänsligt transkriptionsfaktorprotein som reglerar Sertoli-celler och könsceller. DMRT1-genen är belägen i slutet av den 9:e kromosomen. Denna gen finns i ett kluster med två andra medlemmar av genfamiljen, som har gemensamt ett zinkfingerliknande DNA-bindande motiv (DM-domän). DM -domänen är en uråldrig, bevarad komponent i den könsbestämmande vägen för ryggradsdjur som också är en nyckelregulator för manlig utveckling hos flugor och nematoder, och har visat sig vara den nyckelkönsbestämmande faktorn hos kycklingar. Majoriteten av DMRT1-proteinet finns i testikelsträngen och Sertoli-cellerna, med en liten mängd i könscellerna.
Denna gen uppvisar ett gonadspecifikt och sexuellt dimorft uttrycksmönster, precis som den relaterade dubbelsexgenen i fruktflugor. Defekt testikelutveckling och XY-feminisering uppstår när denna gen är hemizygot . Två kopior av DMRT1-genen krävs för normal sexuell utveckling. När en DMRT1-gen går förlorad är den vanligaste sjukdomen kromosom 9p deletion , vilket orsakar onormal testikelbildning och feminisering. DMRT1-genen är avgörande för manligt könsbestämning; utan denna gen tar den förvalda kvinnliga egenskapen över och den manliga egenskapen är liten eller obefintlig.
När DMRT1 slås ut i möss, visade mössen förändringar i både Sertoli och könsceller strax efter bildandet av gonadalryggen. De huvudsakliga defekterna associerade med DMRT1-knockout var utvecklingsstopp, överdriven spridning av könsceller och misslyckande med att genomgå meios, mitos eller migration. Således visar knockout-modellen att förlust av DMRT1-genen är associerad med ofullständig utveckling av könsceller som leder till infertilitet, onormal testikelbildning och/eller feminisering av den drabbade individen. [ Citat behövs ] Inducerad knockout av DMRT1 i vuxna hanmöss har visat sig orsaka transdifferentiering av somatiska celler i testiklarna till motsvarande celltyper som vanligtvis skulle finnas i äggstocken. Omvänt orsakade villkorligt uttryck av DMRT1 i gonaden hos honmöss den uppenbara transdifferentieringen av ovarie somatiska ( granulosa ) celler till motsvarande celltyp ( Sertoli ) som vanligtvis finns hos män.
Anthony D. Krentza,b, Mark W. Murphya, Shinseog Kima,1, Matthew S. Cookc, Blanche Capelc, Rui Zhud, Angabin Matind, Aaron L. Sarvere, Keith L. Parkerf, Michael D. Griswoldg, Leendert HJ Looijengah, Vivian J. Bardwella och David Zarkower. "DM Domain Protein DMRT1 är en doskänslig regulator av fostrets könscellsproliferation och pluripotens." DM Domain Protein DMRT1 är en doskänslig regulator av fostrets könscellsproliferation och pluripotens. PNAS, 29 oktober 2009. Webb. 12 mars 2014.
Christopher S. Raymond1, Emily D. Parker2, Jae R. Kettlewell1, Laura G. Brown3, David C. Page3, Kamila Kusz4, Jadwiga Jaruzelska4, Yuri Reinberg5, Wendy L. Flejter6, Vivian J. Bardwell1,2, Betsy Hirsch7 och David Zarkower1. "Mänsklig molekylär genetik." En region av mänsklig kromosom 9p som krävs för testisutveckling innehåller två gener relaterade till kända sexuella regulatorer. Oxford Journal, nd Web. 28 februari 2014.
Craig A. Smith, Kelly N. Roeszler, Thomas Ohnesorg, David M. Cummins, Peter G. Farlie, Timothy J. Doran & Andrew H. Sinclair. "Den aviära Z-länkade genen DMRT1 krävs för bestämning av manligt kön hos kycklingen." Nature.com. Naturen, 26 augusti 2009. Webb. 12 mars 2014.
"DMRT1-gen." - GeneCards. Crown Human Genome Center, Institutionen för molekylär genetik, Weizmann Institute of Science, http://genome.ucsc.edu/ . 23 oktober 2013. Webb. 12 mars 2014.
Ning Lei, Kaori I. Hornbaker, Daren A. Rice, Tatiana Karpova, Valentine A. Agbor och Leslie L. Heckert. "Könsspecifika skillnader i mus-DMRT1-uttryck är både celltyps- och stadieberoende under gonadutveckling." Könsspecifika skillnader i mus-DMRT1-uttryck är både celltyps- och stadieberoende under gonadutveckling. NIH Public Access, 13 juni 2007. Webb. 12 mars 2014.
Calvari V, Bertini V, De Grandi A, et al. (2000). "En ny submikroskopisk radering som förfinar 9p-regionen för könsomvändning". Genomik . 65 (3): 203–12. doi : 10.1006/geno.2000.6160 . PMID 10857744 .
*1. En region av human kromosom 9p som krävs för testisutveckling innehåller två gener relaterade till kända sexuella regulatorer. (PubMed id 10332030)1, 2, 3, 9 Raymond CS... Zarkower D. (1999)
2. Bevis för evolutionär bevarande av könsbestämmande gener. (PubMed id 9490411)1, 2, 3, 9 Raymond CS...Zarkower D. (1998)
3. Varianter nära DMRT1, TERT och ATF7IP är associerade med testikelcellscancer. (PubMed id 20543847)1, 2, 4 Turnbull C....Rahman N. (2010)
4. Transkriptionell mångfald av DMRT1 (dsx- och mab3-relaterad transkriptionsfaktor 1) i human testikel. (PubMed id 16617334)1, 2, 9 Cheng HH...Zhou RJ (2006)
5. En ny submikroskopisk deletion som förfinar 9p-regionen för könsomvändning. (PubMed id 10857744)1, 2, 9 Calvari V.... Guioli S. (2000)
6. Ett andra oberoende lokus inom DMRT1 är associerat med testikelkönscellstumörkänslighet. (PubMed id 21551455)1, 4 Kanetsky PA...Nathanson KL (2011)
7. Personifierat rökavvänjning: interaktioner mellan nikotindos, beroende och genotyppoäng för sluta-framgång. (PubMed id 20379614)1, 4 Rose JE...Uhl GR (2010)
8. DNA-sekvens och analys av human kromosom 9. (PubMed id 15164053)1, 2 Humphray SJ... Dunham I. (2004)
9. Status, kvalitet och expansion av NIHs fullängds cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC). (PubMed id 15489334)1,2 Gerhard DS...Malek J. (2004)
10. DM-domänproteinet DMRT1 är en doskänslig regulator av fostrets könscellsproliferation och pluripotens. (PubMed id 20007774)1, 9 Krentz AD...Zarkower D. (2009)
Översikt över all strukturell information som finns tillgänglig i PDB för UniProt : Q9Y5R6 (dubbelkön- och mab-3-relaterad transkriptionsfaktor 1) i PDBe-KB .
