Trilostan
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Winstan |
| Andra namn | WIN-24 540; 4a,5-epoxi-3,17p-dihydroxi-5a-androst-2-en-2-karbonitril |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Ämnesomsättning | Lever |
| Metaboliter | 17-ketotrilostan |
| Eliminationshalveringstid _ |
Trilostan: 1,2 timmar 17-Ketotrilostan: 1,2 timmar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.033.743 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C20H27NO3 _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 329,440 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Trilostane , som bland annat säljs under varumärkena Modrenal och Vetoryl , är ett läkemedel som har använts vid behandling av Cushings syndrom , Conns syndrom och postmenopausal bröstcancer hos människor. Det drogs tillbaka för användning på människor i USA på 1990-talet men godkändes därefter för användning inom veterinärmedicin på 2000-talet för att behandla Cushings syndrom hos hundar. Det tas genom munnen .
Medicinsk användning
Trilostan har använts vid behandling av Cushings syndrom (hyperkortisolism), Conns syndrom (hyperaldosteronism) och postmenopausal bröstcancer hos människor. När det används för att behandla bröstcancer, administreras trilostan i kombination med en kortikosteroid för att förhindra glukokortikoidbrist .
Veterinär användning
Trilostan används för behandling av Cushings syndrom hos hundar. Säkerheten och effektiviteten av trilostan för denna indikation har visats i flera studier . Framgången mättes genom förbättringar av både blodprovsresultat och fysiska symtom (normaliserad aptit och aktivitetsnivå, och minskad flämtning, törst och urinering ).
Kontraindikationer
Trilostan ska inte användas till gravida kvinnor.
Trilostan ska inte ges till en hund som:
- Har njur- eller leversjukdom
- Tar vissa mediciner som används för att behandla hjärt-kärlsjukdomar
- Är dräktig , ammar eller avsedd för avel
Bieffekter
Biverkningar av trilostan i kombination med en kortikosteroid hos människor inkluderar gastrointestinala biverkningar som gastrit , illamående , kräkningar och diarré . Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) kan minska förekomsten av diarré med trilostan. Allvarliga gastrointestinala biverkningar av trilostan ensamt eller i kombination med ett NSAID som magsår , erosiv gastrit , gastrisk perforation , hematemes och melena kan förekomma hos vissa individer. Reversibel granulocytopeni och övergående oral parestesi kan förekomma med trilostan.
Farmakologi
Farmakodynamik
Trilostan är en steroidogeneshämmare . Det är specifikt en hämmare av 3β-hydroxisteroiddehydrogenas (3β-HSD). Som ett resultat av denna verkan blockerar trilostan omvandlingen av Δ5-3β- hydroxisteroider , inklusive pregnenolon , 17α-hydroxipregnenolon , dehydroepiandrosteron (DHEA), och androstenediol , till Δ4-3- ketosteroider , inklusive progesteron- , hydroxigesteron- , progesteron- , progesteron- och progesteron , respektive testosteron . Följaktligen hämmar trilostan produktionen av alla klasser av steroidhormoner , inklusive androgener , östrogener , gestagener , glukokortikoider och mineralokortikoider .
Verkningsmekanismen för trilostan vid Cushings syndrom och Conns syndrom är genom att hämma produktionen av kortikosteroider såsom kortisol och aldosteron i binjurarna . Trilostan har också använts som ett abortmedel på grund av dess hämning av progesteronsyntes.
Trilostan är inte en aromatashämmare och hämmar därför inte omvandlingen av androgener som androstenedion och testosteron till östrogener som östron och estradiol . Trilostan kan dock ändå hämma östrogensyntesen genom att hämma androgensyntesen.
Förutom hämning av steroidogenes har trilostan visat sig fungera som ett icke-kompetitivt antiöstrogen , via direkta och förmodligen allosteriska interaktioner med östrogenreceptorn . Effektiviteten av trilostan vid postmenopausal bröstcancer kan relatera till denna uppenbara antiöstrogena aktivitet. Trilostan har också visat sig fungera som en agonist för androgenreceptorn . Som sådan kan dess användning hos män med prostatacancer motivera försiktighet.
Farmakokinetik
Trilostan metaboliseras i levern . Den huvudsakliga metaboliten av trilostan är 17-ketotrilostan. Omvandlingen av trilostan till 17-ketotrilostan är reversibel , vilket tyder på att trilostan och 17-ketotrilostan genomgår interkonversion i kroppen. 17-Ketotrilostan cirkulerar i 3 gånger högre nivåer än trilostan och är mer aktiv än trilostan som en 3β-HSD-hämmare. Eliminationshalveringstiderna för trilostan och 17-ketotrilostan är båda 1,2 timmar, med båda föreningarna rensade från blodet inom 6 till 8 timmar efter en dos av trilostan . 17-Ketotrilostan utsöndras via njurarna .
Kemi
Trilostan, även känd som 4α,5-epoxi-3,17β-dihydroxi-5α-androst-2-en-2-karbonitril, är en syntetisk androstansteroid och ett derivat av 5α -reducerade androstanderivat som 3α- androstanediol , 3β- androstandiol och dihydrotestosteron .
Syntes
Trilostan framställs av testosteron i en syntes i fyra steg . [ citat behövs ]
Historia
Trilostan togs bort från mänsklig användning på den amerikanska marknaden i april 1994. Det fortsatte att vara tillgängligt i Storbritannien för användning på människor under varumärket Modrenal för behandling av Cushings sjukdom och bröstcancer hos människor, men avbröts så småningom i även detta land.
Trilostane godkändes i USA 2008 för behandling av Cushings sjukdom (hyperadrenokorticism) hos hundar under varumärket Vetoryl. Det var tillgängligt på recept i Storbritannien för hundar under varumärket Vetoryl under en tid innan det godkändes i USA. Läkemedlet används också för att behandla hudsjukdomen Alopecia X hos hundar.
Trilostan var det första läkemedlet som godkändes för att behandla både hypofys- och binjureberoende Cushings hos hundar. Endast ett annat läkemedel, Anipryl (veterinärt varumärke) selegilin , är FDA-godkänt för att behandla Cushings sjukdom hos hundar, men endast för att behandla okomplicerade, hypofysberoende Cushings . Den enda tidigare behandlingen för sjukdomen var användningen av mitotan (varumärke Lysodren) off-label .
Ett antal blandningsapotek i USA säljer trilostan för hundar. [ citat behövs ] Sedan USA:s godkännande av Vetoryl i december 2008, har kompounderingsapotek inte längre möjlighet att använda en bulkläkemedelsprodukt för blandningsändamål, utan måste förbereda det beredda läkemedlet från Vetoryl.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Trilostan är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN och JAN . Dess utvecklingskodnamn var WIN-24,540 .
Märkesnamn
Trilostane har marknadsförts under ett antal varumärken inklusive Desopan, Modrastane, Modrenal, Trilox, Vetoryl, Oncovet TL och Winstan.
Tillgänglighet
Trilostan finns tillgängligt för veterinärmedicinskt bruk i många länder över hela världen.
Forskning
Trilostan har studerats vid behandling av premenopausal bröstcancer .