Estronsulfat (läkemedel)

Den här artikeln handlar om östronsulfat som medicin. För dess roll som hormon, se Estronsulfat .
Estronsulfat (läkemedel)
Estrone sulfate.svg
Estrone sulfate 3D ball.png
Kliniska data
Andra namn E1S; östronsulfat; östron 3-sulfat; Estra-1,3,5(10)-trien-17-on-3-sulfat

Administreringsvägar _ 		Genom munnen , andra
Läkemedelsklass Östrogen ; Östrogenester
Farmakokinetiska data
Proteinbindning 90 %, till albumin och inte till SHBG
Ämnesomsättning Desulfatering (via STS )
Metaboliter
• Estron • Estradiol
Eliminationshalveringstid _ 12 timmar
Identifierare
  • [( 8R ,9S , 13S , 14S ) -13-metyl-17-oxo-7,8,9,11,12,14,15,16-oktahydro-6H- cyklopenta [ a ]fenantren- 3-yl]vätesulfat
CAS-nummer
PubChem CID
IUPHAR/BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
ChEBI
ChEMBL
Kemiska och fysikaliska data
Formel C18H22O5S _ _ _ _ _ _
Molar massa 350,43 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )
  • O=S(=O)(O)Oc1cc4c(cc1)[C@H]3CC[C@@]2(C(=O)CC[C@H]2[C@@H]3CC4)C
  • InChI=1S/C18H22O5S/c1-18-9-8-14-13-5-3-12(23-24(20,21)22)10-11(13)2-4-15(14)16( 18)6-7-17(18)19/h3,5,10,14-16H,2,4,6-9H2,1H3,(H,20,21,22)/t14-,15-,16+ ,18+/m1/s1  check Y
  • Nyckel:JKKFKPJIXZFSSB-CBZIJGRNSA-N  check Y
  

Östronsulfat ( E1S ) är ett östrogenläkemedel och naturligt förekommande steroidhormon . Det används bland annat i klimakteriets hormonbehandling . Som natriumsalt (natriumöstronsulfat) är det den huvudsakliga östrogenkomponenten i konjugerade östrogener (Premarin) och förestrade östrogener (Estratab , Menest). Dessutom används E1S ensamt som piperazinsaltet estropipat ( piperazinestronsulfat; Ogen) . Föreningen förekommer också som en viktig och viktig metabolit av östradiol och östron . E1S tas oftast genom munnen , men i form av Premarin kan även tas via parenterala vägar såsom transdermalt , vaginalt och injektion .

Medicinsk användning

E1S används bland annat i klimakteriets hormonbehandling .

Farmakologi

Farmakodynamik

Se även: Farmakodynamik för östradiol

E1S i sig är väsentligen biologiskt inaktivt , med mindre än 1% av den relativa bindningsaffiniteten för östradiol för östrogenreceptorerna (ER), ERα och ERβ . Föreningen fungerar som en prodrug av östron och ännu viktigare av östradiol, varav den senare är en potent agonist av ER. Därför är E1S ett östrogen .

Farmakokinetik

Se även: Farmakokinetik för östradiol

E1S klyvs av steroidsulfatas (även kallat östrogensulfatas) till östron . Samtidigt östrogensulfotransferaser östron tillbaka till E1S, vilket resulterar i en jämvikt mellan de två steroiderna i olika vävnader. E1S tros fungera både som en snabbverkande prodrug av östradiol och även som en långvarig reservoar av östradiol i kroppen, vilket tjänar till att kraftigt förlänga östradiols varaktighet när det används som medicin.

När östradiol administreras oralt utsätts det för omfattande first-pass metabolism (95%) i tarmarna och levern . En engångsdos av östradiol absorberas 15 % som östron, 25 % som E1S, 25 % som östradiolglukuronid och 25 % som östroglukuronid . Bildning av östrogen glukuronidkonjugat är särskilt viktigt med oralt östradiol eftersom andelen östrogen glukuronidkonjugat i cirkulationen är mycket högre vid oralt intag än med parenteralt östradiol. Östrongukuronid kan omvandlas tillbaka till östradiol, och en stor cirkulerande pool av östrogen glukuronid och sulfatkonjugat fungerar som en långvarig reservoar av östradiol som effektivt förlänger dess terminala halveringstid för oral estradiol. För att visa vikten av first-pass-metabolism och östrogenkonjugatreservoaren i farmakokinetiken för östradiol, är den terminala halveringstiden för oralt östradiol 13 till 20 timmar medan den terminala halveringstiden vid intravenös injektion endast är cirka 1 till 2 timmar.

Östrogensulfater som östronsulfat är ungefär dubbelt så potenta som motsvarande fria östrogener när det gäller östrogen effekt när de ges oralt till gnagare. Detta ledde delvis till introduktionen av konjugerade östrogener (Premarin), som främst är östronsulfat, 1941.

Relativ oral styrka av östrogener
Östrogen HF VE UCa FSH LH HDL - C SHBG CBG AGT Lever
Östradiol 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0 1.0
Estron ? ? ? 0,3 0,3 ? ? ? ? ?
Estriol 0,3 0,3 0,1 0,3 0,3 0,2 ? ? ? 0,67
Estronsulfat ? 0,9 0,9 0,8–0,9 0,9 0,5 0,9 0,5–0,7 1,4–1,5 0,56–1,7
Konjugerade östrogener 1.2 1.5 2.0 1,1–1,3 1.0 1.5 3,0–3,2 1,3–1,5 5.0 1,3–4,5
Equilinsulfat ? ? 1.0 ? ? 6,0 7.5 6,0 7.5 ?
Etinylestradiol 120 150 400 60–150 100 400 500–600 500–600 350 2,9–5,0
Dietylstilbestrol ? ? ? 2,9–3,4 ? ? 26–28 25–37 20 5,7–7,5
Källor och fotnoter
Anmärkningar: Värdena är förhållanden, med östradiol som standard (dvs. 1,0). Förkortningar: HF = Klinisk lindring av värmevallningar . VE = Ökad proliferation av vaginalt epitel . UCa = Minska i UCa . FSH = Undertryckande av FSH -nivåer. LH = Undertryckande av LH -nivåer. HDL - C , SHBG , CBG och AGT = Ökning av serumnivåerna av dessa leverproteiner . Lever = Förhållandet mellan leverns östrogena effekter och allmänna/systemiska östrogena effekter (värmevallningar/ gonadotropiner) . Källor: Se mall.
The image above contains clickable links
Beskrivning: De metaboliska vägarna som är involverade i metabolismen av östradiol och andra naturliga östrogener (t.ex. östron , östriol ) hos människor. Förutom de metaboliska omvandlingarna som visas i diagrammet, sker konjugering (t.ex. sulfatering och glukuronidering ) i fallet med östradiol och metaboliter av östradiol som har en eller flera tillgängliga hydroxylgrupper (–OH) . Källor: Se mallsida.

Kemi

Se även: Lista över östrogener , Östrogenester och Lista över östrogenestrar

E1S, även känd som östron 3-sulfat eller som estra-1,3,5(10)-trien-17-on 3-sulfat, är en naturligt förekommande östransteroid och ett derivat av östron . Det är ett östrogenkonjugat eller ester , och är specifikt C3- sulfatestern av östron. Salter av E1S inkluderar natriumöstronsulfat och östropipat (piperazinöstronsulfat).

logP för E1S är 1,4 .

Vidare läsning

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Estrone_sulfate_(medication)&oldid=1135646871 "