Estradiolacetat
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal |
/ ˌ ɛ s t r ə ˈ d aɪ oʊ l ˈ æ s ə t eɪ t / ES -trə- DY -ohl ASS -ə-tayt |
| Handelsnamn | Femtrace, Femring, Menoring |
| Andra namn | EA; E2A; E3A; Estradiol 3-acetat |
Administreringsvägar _ |
Genom munnen , vaginalt ( ring ) |
| Läkemedelsklass | Östrogen ; Östrogenester |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.167.088 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C20H26O3 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 314,425 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Estradiolacetat ( EA ) , som säljs under varumärkena Femtrace , Femring och Menoring , är ett östrogenläkemedel som används i hormonbehandling för behandling av klimakteriebesvär hos kvinnor. Det tas genom munnen en gång dagligen eller ges som en vaginal ring en gång var tredje månad.
Biverkningar av östradiolacetat inkluderar ömhet i brösten , bröstförstoring , illamående , huvudvärk och vätskeretention . Östradiolacetat är ett östrogen och är därför en agonist av östrogenreceptorn , det biologiska målet för östrogener som östradiol . Det är en östrogenester och en prodrug av östradiol i kroppen. På grund av detta anses det vara en naturlig och bioidentisk form av östrogen.
Estradiolacetat introducerades för medicinskt bruk 2001. Det finns tillgängligt i USA och Storbritannien . Formuleringen för användning genom munnen har upphört i USA.
Medicinsk användning
Östradiolacetat används som en komponent i klimakteriets hormonbehandling för att behandla och förebygga klimakteriebesvär som värmevallningar och benskörhet hos kvinnor .
Women 's Health Initiative- studier rapporterar ökade hälsorisker för kvinnor i klimakteriet när de använder östrogener utan motstånd. Östrogener med eller utan gestagen bör förskrivas i de lägsta effektiva doserna och för den kortaste varaktigheten som överensstämmer med behandlingens mål och risker för den enskilda kvinnan.
Tillgängliga blanketter
Estradiolacetat kommer i form av 0,45, 0,9 och 1,8 mg orala tabletter (Femtrace) och i form av 12,4 eller 24,8 mg vaginalringar som frisätter 50 eller 100 μg/dag östradiol under 3 månader (Femring, Menoring). Femtrace-produkten avbröts dock i USA .
Kontraindikationer
Kontraindikationer för östrogener inkluderar koagulationsproblem , hjärt- kärlsjukdomar , leversjukdomar och vissa hormonkänsliga cancerformer som bröstcancer och endometriecancer , bland andra.
Bieffekter
Biverkningarna av östradiolacetat är desamma som för östradiol . Exempel på sådana biverkningar inkluderar ömhet och förstoring av brösten , illamående , uppblåsthet , ödem , huvudvärk och melasma .
Överdos
Symtom på överdosering av östrogen kan inkludera illamående , kräkningar , uppblåsthet , ökad vikt , vätskeretention , ömma bröst , flytningar , tunga ben och kramper i benen . Dessa biverkningar kan minskas genom att minska östrogendosen.
Interaktioner
Inhibitorer och inducerare av cytokrom P450 kan påverka metabolismen av östradiol och i förlängningen cirkulerande östradiolnivåer.
Farmakologi
Farmakodynamik
Estradiolacetat är en estradiolester , eller en prodrug av estradiol . Som sådan är det ett östrogen eller en agonist av östrogenreceptorerna . Östradiolacetat har cirka 15 % högre molekylvikt än östradiol på grund av närvaron av dess C3- acetatester . Eftersom östradiolacetat är en prodrug av östradiol anses det vara en naturlig och bioidentisk form av östrogen.
Farmakokinetik
Östradiolacetat omvandlas till östradiol i kroppen.
Kemi
Estradiolacetat är en syntetisk estransteroid och C3 - acetatestern av estradiol . Det är också känt som östradiol-3-acetat eller som estra-1,3,5(10)-trien-3,17p-diol-3-acetat. En annan vanlig ester av östradiol som används för oral administrering är estradiolvalerat , som är en C17β-ester av östradiol.
Den experimentella oktanol/vattenfördelningskoefficienten (logP) för östradiolacetat är 4,2.
| Östrogen | Strukturera | Ester(ar) |
Relativ mol. vikt |
Relativt E2- innehåll b |
log P c | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Position(er) | Del(er) | Typ | Längd a | ||||||
| Östradiol | |
– | – | – | – | 1.00 | 1.00 | 4.0 | |
| Estradiolacetat | |
C3 | Etansyra | Rakkedjad fettsyra | 2 | 1.15 | 0,87 | 4.2 | |
| Östradiolbensoat |  |
C3 | Bensenkarboxylsyra | Aromatisk fettsyra | – (~4–5) | 1,38 | 0,72 | 4.7 | |
| Östradioldipropionat |  |
C3, C17p | Propansyra (×2) | Rakkedjad fettsyra | 3 (×2) | 1,41 | 0,71 | 4.9 | |
| Estradiolvalerat |  |
C17p | Pentansyra | Rakkedjad fettsyra | 5 | 1,31 | 0,76 | 5,6–6,3 | |
| Östradiolbensoatbutyrat |  |
C3, C17p | Bensoesyra , smörsyra | Blandad fettsyra | – (~6, 2) | 1,64 | 0,61 | 6.3 | |
| Estradiol cypionat |  |
C17p | Cyklopentylpropansyra | Aromatisk fettsyra | – (~6) | 1,46 | 0,69 | 6.9 | |
| Estradiol enanthate |  |
C17p | Heptansyra | Rakkedjad fettsyra | 7 | 1,41 | 0,71 | 6,7–7,3 | |
| Östradioldientat |  |
C3, C17p | Heptansyra (×2) | Rakkedjad fettsyra | 7 (×2) | 1,82 | 0,55 | 8.1–10.4 | |
| Estradiol undecylat |  |
C17p | Undekansyra | Rakkedjad fettsyra | 11 | 1,62 | 0,62 | 9,2–9,8 | |
| Östradiolstearat |  |
C17p | Oktadekansyra | Rakkedjad fettsyra | 18 | 1,98 | 0,51 | 12.2–12.4 | |
| Östradioldistearat |  |
C3, C17p | Oktadekansyra (×2) | Rakkedjad fettsyra | 18 (×2) | 2,96 | 0,34 | 20.2 | |
| Östradiolsulfat |  |
C3 | Svavelsyra | Vattenlösligt konjugat | – | 1,29 | 0,77 | 0,3–3,8 | |
| Estradiolglukuronid | |
C17p | Glukuronsyra | Vattenlösligt konjugat | – | 1,65 | 0,61 | 2,1–2,7 | |
| Estramustinfosfat d |  |
C3, C17p | Normustin , fosforsyra | Vattenlösligt konjugat | – | 1,91 | 0,52 | 2,9–5,0 | |
| Polyestradiolfosfat e |  |
C3–C17β | Fosforsyra | Vattenlösligt konjugat | – | 1,23 f | 0,81 f | 2,9 g | |
| Fotnoter: a = Längd av ester i kolatomer för rakkedjiga fettsyror eller ungefärlig längd av ester i kolatomer för aromatiska fettsyror . b = Relativt östradiolinnehåll i vikt (dvs. relativ östrogenexponering ). c = Experimentell eller förutspådd fördelningskoefficient oktanol/vatten (dvs lipofilicitet / hydrofobicitet ). Hämtad från PubChem , ChemSpider och DrugBank . d = Även känd som estradiol normustinfosfat . e = Polymer av östradiolfosfat (~13 upprepade enheter ). f = Relativ molekylvikt eller östradiolhalt per upprepad enhet. g = log P för upprepad enhet (dvs östradiolfosfat). Källor: Se enskilda artiklar. | |||||||||
Historia
Estradiolacetat är relativt nyligen på marknaden, efter att ha godkänts först i en vaginal ringformulering som Menoring i Storbritannien 2001, följt av en vaginal ringformulering som Femring i USA 2002, och slutligen som ett oralt preparat som Femtrace i USA 2004.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Estradiolacetat är det generiska namnet på läkemedlet och dess USAN .
Märkesnamn
Estradiolacetat marknadsförs under varumärkena Femtrace, Femring och Menoring.
Tillgänglighet
Estradiolacetat är tillgängligt i USA och Storbritannien .