Mesterolone

Mesterolone
Kliniska data
Handelsnamn	Proviron, andra
Andra namn	NSC-75054; SH-60723; SH-723; la-metyl-4,5a-dihydrotestosteron; la-metyl-DHT; la-metyl-5a-androstan-17p-ol-3-on
AHFS / Drugs.com	Internationella läkemedelsnamn
; Administreringsvägar _	Via mun
Läkemedelsklass	androgen ; Anabola steroider
ATC-kod	G03BB01 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) ; CA : Schema IV ; USA : Schema III ;
Farmakokinetiska data
Biotillgänglighet	3 %
Proteinbindning	98 % (40 % till albumin , 58 % till SHBG )
Ämnesomsättning	Lever
Eliminationshalveringstid _	12-13 timmar
Exkretion	Urin
Identifierare
	IUPAC-namn (1S , 5S , 8R ,9S ,10S , 13S , 14S , 17S ) -17- hydroxi - 1,10,13 -trimetyl-1,2,4,5,6,7, 8,9,11,12,14,15,16,17-tetradekahydrocyklopenta[ a ]fenantren-3-on ;
CAS-nummer	1424-00-6 ;
PubChem CID	15020;
ChemSpider	14296 ;
UNII	0SRQ75X9I9;
KEGG	D04947 ;
ChEMBL	ChEMBL258918 ;
CompTox Dashboard ( EPA )	DTXSID90878533 ;
ECHA InfoCard	100.014.397
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C20H32O2 _ _ _ _ _
Molar massa	304,474 g·mol -1
3D-modell ( JSmol )	Interaktiv bild;
	LEDER O=C4C[C@@H]3CC[C@@H]2[C@H](CC[C@]1(C)[C@@H](O)CC[C@H]12)[ C@]3(C)[C@H](C)C4;
	InChI InChI=1S/C20H32O2/c1-12-10-14(21)11-13-4-5-15-16-6-7-18(22)19(16,2)9-8-17(15) 20(12,13)3/h12-13,15-18,22H,4-11H2,1-3H3/t12-,13-,15-,16-,17-,18-,19-,20-/ m0/s1 ; Nyckel:UXYRZJKIQKRJCF-TZPFWLJSSA-N ;
	(vad är detta?)

Mesterolone , som bland annat säljs under varumärket Proviron , är ett läkemedel för androgen och anabola steroider (AAS) som främst används vid behandling av låga testosteronnivåer . Det har också använts för att behandla manlig infertilitet , även om denna användning är kontroversiell. Det tas genom munnen .

Biverkningar av mesterolone inkluderar symtom på maskulinisering som akne , håravfall i hårbotten , ökad kroppshårväxt , röstförändringar och ökad sexlust . Det har ingen risk för leverskador . Läkemedlet är en syntetisk androgen och en anabol steroid och är därför en agonist av androgenreceptorn (AR), det biologiska målet för androgener som testosteron och dihydrotestosteron (DHT). Det har starka androgena effekter och svaga anabola effekter, vilket gör det användbart för att producera maskulinisering. Läkemedlet har inga östrogena effekter.

Mesterolone beskrevs först 1966 och introducerades för medicinskt bruk 1967. Utöver dess medicinska användning har mesterolone använts för att förbättra kroppsbyggnad och prestanda, även om det inte vanligtvis används för sådana ändamål på grund av dess svaga anabola effekter. Läkemedlet är ett kontrollerat ämne i många länder och därför är icke-medicinsk användning i allmänhet olaglig.

Medicinsk användning

Mesterolone används vid behandling av androgenbrist vid manlig hypogonadism , anemi och för att stödja manlig fertilitet bland andra indikationer. Det har också använts för att behandla försenad pubertet hos pojkar. Eftersom det saknar östrogena effekter, kan mesterolone vara indicerat för behandling av fall av androgenbrist där bröstömhet eller gynekomasti också är närvarande. Läkemedlet beskrivs som ett relativt svagt androgen med partiell aktivitet och används sällan för androgenersättningsterapi, men används fortfarande i stor utsträckning inom medicin.

Mesterolone används i androgenersättningsterapi i en dos på 50 till 100 mg 2 till 3 gånger per dag.

Androgenersättningsterapiformuleringar och doser som används hos män
Rutt	Medicin	Stora varumärken	Form	Dosering
Oral	Testosteron ^a	–	Läsplatta	400–800 mg/dag (i uppdelade doser)
	Testosteronundekanoat	Andriol, Jatenzo	Kapsel	40–80 mg/2–4 gånger dag (med måltider)
	Metyltestosteron ^b	Android, Metandren, Testad	Läsplatta	10–50 mg/dag
	Fluoxymesteron ^b	Halotestin, Ora-Testryl, Ultandren	Läsplatta	5–20 mg/dag
	Metandienone ^b	Dianabol	Läsplatta	5–15 mg/dag
	Mesterolone ^f	Proviron	Läsplatta	25–150 mg/dag
Sublingual	Testosteron ^b	Testoral	Läsplatta	5–10 mg 1–4 gånger/dag
Sublingual	Metyltestosteron ^b	Metandren, Oreton Methyl	Läsplatta	10–30 mg/dag
Buccal	Testosteron	Striant	Läsplatta	30 mg 2 gånger/dag
Buccal	Metyltestosteron ^b	Metandren, Oreton Methyl	Läsplatta	5–25 mg/dag
Transdermal	Testosteron	AndroGel, Testim, TestoGel	Gel	25–125 mg/dag
		Androderm, AndroPatch, TestoPatch	Icke-scrotal lapp	2,5–15 mg/dag
		Testoderm	Scrotal patch	4–6 mg/dag
		Axiron	Axillär lösning	30–120 mg/dag
	Androstanolone ( DHT )	Andraktim	Gel	100–250 mg/dag
Rektal	Testosteron	Rektandron, Testosteron ^f	Stolpiller	40 mg 2–3 gånger/dag
Injektion ( IM eller SC )	Testosteron	Andronaq, Sterotate, Virosteron	Vattenhaltig suspension	10–50 mg 2–3 gånger/vecka
	Testosteronpropionat ^b	Testoviron	Oljelösning	10–50 mg 2–3 gånger/vecka
	Testosteron enanthate	Delatestryl	Oljelösning	50–250 mg 1x/1–4 veckor
	Testosteron enanthate	Xyosted	Autoinjektor	50–100 mg 1x/vecka
	Testosteron cypionate	Depo-Testosteron	Oljelösning	50–250 mg 1x/1–4 veckor
	Testosteronisobutyrat	Agovirin Depå	Vattenhaltig suspension	50–100 mg 1x/1–2 veckor
	Testosteron fenylacetat ^b	Perandren, Androject	Oljelösning	50–200 mg 1x/3–5 veckor
	Blandade testosteronestrar	Sustanon 100, Sustanon 250	Oljelösning	50–250 mg 1x/2–4 veckor
	Testosteronundekanoat	Aveed, Nebido	Oljelösning	750–1 000 mg 1x/10–14 veckor
	Testosteronbuciklat ^a	–	Vattenhaltig suspension	600–1 000 mg 1x/12–20 veckor
Implantera	Testosteron	Testopel	Pellets	150–1 200 mg/3–6 månader
Anmärkningar: Män producerar cirka 3 till 11 mg testosteron per dag (medelvärde 7 mg/dag hos unga män). Fotnoter: ^a = Har aldrig marknadsförts. ^b = Används inte längre och/eller marknadsförs inte längre. Källor: Se mall.

Icke-medicinska användningar

Mesterolone har använts för fysik- och prestationshöjande syften av tävlingsidrottare , kroppsbyggare och styrkelyftare .

Bieffekter

Biverkningar av mesterolone inkluderar bland annat virilisering .

Farmakologi

Farmakodynamik

Liksom andra AAS är mesterolone en agonist av androgenreceptorn (AR). Mesterolone beskrivs som ett mycket dåligt anabolt medel på grund av inaktivering av 3α-hydroxisteroiddehydrogenas (3α-HSD) i skelettmuskelvävnad , på samma sätt som DHT och mestanolon (17α-metyl-DHT) . Däremot är testosteron ett mycket dåligt substrat för 3α-HSD, och inaktiveras därför inte på liknande sätt i skelettmuskulaturen. På grund av sin brist på potentiering av 5α-reduktas i "androgena" vävnader och dess inaktivering av 3α-HSD i skelettmuskulaturen, är mesterolon relativt låg i både sin androgena styrka och sin anabola styrka. Men det visar fortfarande ett större förhållande mellan anabol aktivitet och androgen aktivitet i förhållande till testosteron.

Mesterolone är inte ett substrat för 5α-reduktas , eftersom det redan är 5α-reducerat, och därför inte potentieras i så kallade "androgena" vävnader som hud , hårsäckar och prostatakörtel .

Mesterolone är inte ett substrat för aromatas och kan därför inte omvandlas till ett östrogen . Som sådan har den ingen benägenhet att producera östrogena biverkningar som gynekomasti och vätskeretention . Det har inte heller någon gestagen aktivitet.

Eftersom mesterolone inte är 17α-alkylerat har det liten eller ingen potential för levertoxicitet . Däremot är risken för skadliga effekter på det kardiovaskulära systemet jämförbar med den för flera andra orala AAS.

Farmakokinetik

C1α- metylgruppen i mesterolon hämmar dess levermetabolism och ger därigenom betydande oral aktivitet, även om dess orala biotillgänglighet fortfarande är mycket lägre än den för 17a-alkylerad AAS. I vilket fall som helst är mesterolone en av få icke-17α-alkylerade AAS som är aktiv vid oralt intag. Unikt bland AAS har mesterolone mycket hög affinitet för humant serum könshormonbindande globulin (SHBG), cirka 440 % av DHT i en studie och 82 % av DHT i en annan studie. Som ett resultat kan det ersätta endogent testosteron från SHBG och därigenom öka koncentrationerna av fritt testosteron, vilket delvis kan vara inblandat i dess effekter.

Kemi

Mesterolone , även känd som 1α-metyl-4,5α-dihydrotestosteron (1α-metyl-DHT) eller som 1α-metyl-5α-androstan-17β-ol-3-on, är en syntetisk androstansteroid och derivat av DHT . Det är specifikt DHT med en metylgrupp i C1a-positionen. Närbesläktade AAS inkluderar metenolon och dess estrar metenolonacetat och metenolon enanthate . Antiandrogen rosterolone (17α-propylmesterolone ) är också nära besläktad med mesterolone.

Historia

Mesterolone utvecklades på 1960-talet och beskrevs först 1966. Det introducerades för medicinskt bruk av Schering under varumärket Proviron 1967. Det väletablerade varumärket Proviron hade tidigare använts av Schering för testosteronpropionat med start 1936. Följande introduktionen av mesterolone som Proviron, fortsatte Schering att marknadsföra testosteronpropionat under varumärket Testoviron. Ett antal källor anger felaktigt att mesterolone syntetiserades eller introducerades för medicinskt bruk 1934.

Samhälle och kultur

Generiska namn

Mesterolone är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , USAN , BAN och DCIT , medan mesterolone är dess DCF .

Märkesnamn

Mesterolone marknadsförs huvudsakligen under varumärket Proviron.

Tillgänglighet

Mesterolone är tillgängligt över hela världen, inklusive i Storbritannien , Australien och Sydafrika , såväl som många icke- engelsktalande länder. Det är inte tillgängligt i USA , Kanada eller Nya Zeeland . Läkemedlet har aldrig marknadsförts i USA.

Rättslig status

Mesterolone, tillsammans med andra AAS, är ett schema III- kontrollerat ämne i USA enligt Controlled Substances Act och ett schema IV- kontrollerat ämne i Kanada under Controlled Drugs and Substances Act .

Forskning

I en liten klinisk prövning av deprimerade patienter observerades en förbättring av symtomen som inkluderade ångest, brist på drivkraft och lust. Hos patienter med dystymi , unipolär och bipolär depression observerades signifikant förbättring. I denna serie av studier leder mesterolone till en signifikant minskning av nivåerna av luteiniserande hormon och testosteron . I en annan studie administrerades 100 mg mesteroloncipionat två gånger i månaden. När det gäller plasmatestosteronnivåer fanns det ingen skillnad mellan den behandlade och obehandlade gruppen, och nivåerna av luteiniserande hormon vid baslinjen påverkades minimalt.

externa länkar

Proviron (mesterolone) - William Llewellyn's Anabolic.org .

Vidare läsning

Morrison, Mary Chase (2000). Hormoner, kön och den åldrande hjärnan: den endokrina grunden för äldrepsykiatrin . Cambridge, Storbritannien: Cambridge University Press. sid. 134. ISBN 0-521-65304-5 .