Pregnenolon (medicin)
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Arthenolone, Bina-Skin, Enelone, Natolon, Pregneton, Prenolon, Regnosone, Sharmone, Skinostelon |
| Andra namn | P5; 5-pregnenolon; 55 - Pregnen-3p-ol-20-on; Pregn-5-en-3p-ol-20-on; NSC-1616 |
| AHFS / Drugs.com | Internationella läkemedelsnamn |
Administreringsvägar _ |
Genom munnen , transdermalt |
| Läkemedelsklass | neurosteroid ; Antiinflammatorisk |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C21H32O2 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 316,485 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Pregnenolone , som bland annat säljs under varumärket Enelone , är ett läkemedel och ett komplement samt en naturligt förekommande och endogen steroid . Det beskrivs som en neurosteroid och antiinflammatoriskt läkemedel och användes vid behandling av reumatoid artrit och mjukdelsreumatism på 1950-talet men används inte längre idag. Pregnenolon kan tas genom munnen , som ett aktuellt läkemedel eller genom injektion i muskler .
Pregnenolone marknadsförs online med falska påståenden om att det kan behandla en mängd olika hälsotillstånd inklusive cancer , artrit och multipel skleros .
Medicinsk användning
Pregnenolon godkändes för användning som ett farmaceutiskt läkemedel vid behandling av reumatoid artrit och mjukdelsreumatism på 1950-talet . Den används inte längre idag.
Tillgängliga blanketter
Pregnenolonacetat fanns tillgängligt som Enelone i form av 100 mg orala tabletter och som en 100 mg/ml kristallin vattensuspension i 10 ml injektionsflaskor .
Farmakologi
Pregnenolon är en neurosteroid . Det är en negativ allosterisk modulator av CB1 - receptorn , en ligand av det mikrotubuli-associerade proteinet 2 (MAP2) och en agonist av pregnan X-receptorn . Pregnenolon har ingen gestagen , kortikosteroid , östrogen , androgen eller antiandrogen aktivitet. Förutom sina egna aktiviteter är pregnenolon en prekursor för andra neurosteroider som pregnenolonsulfat , allopregnanolon och pregnanolon och för steroidhormoner .
Pregnenolon har låg biotillgänglighet och är föremål för hög metabolism . Oral administrering av 50 eller 100 mg pregnenolon har visat sig ha minimal eller försumbar effekt på urinnivåer av testosteron och testosteronmetaboliter , inklusive androsteron , etiokolanolon , 5β-androstanediol , androstadienol och androstenol (och/eller deras konjugat ) tyder på att endast en liten mängd pregnenolon omvandlas till testosteron. Detta är i enlighet med fynden om omvandlingen av DHEA till testosteron, där endast 1,5 % av en oral dos av DHEA visade sig omvandlas till testosteron. I motsats till androstanerna har 50 eller 100 mg oral pregnenolon visat sig signifikant och faktiskt "starkt" öka urinnivåerna av progesteronmetaboliterna pregnanediol och pregnanolon (och/eller deras konjugat), medan pregnanetriol var opåverkat. Till skillnad från fallet med oral administrering transdermal administrering av 30 mg/dag pregnenolonkräm inte visat sig påverka urinnivåerna av metaboliter av några andra steroider, inklusive progesteron. Intranasal administrering av pregnenolon visade sig ha låg biotillgänglighet på cirka 23 %.
Sripada et al. rapporterade att oral pregnenolon företrädesvis metaboliseras till neurosteroiden allopregnanolon snarare än till andra steroider som DHEA eller kortisol . I ytterligare forskning av deras grupp visade sig en engångsdos på 400 mg oral pregnenolon 3 timmar efter administrering resultera i en 3-faldig höjning av serumnivåerna av pregnenolon och en 7-faldig ökning av allopregnanolonnivåer. Pregnanolonnivåerna ökade med cirka 60 % medan DHEA-nivåerna minskade icke-signifikant med cirka 5 % och kortisolnivåerna påverkades inte. En annan studie fann att allopregnanolonnivåerna ökade med 3 gånger 2 timmar efter administrering efter en enstaka 400 mg oral dos av pregnenolon.
Förutom allopregnanolon fungerar pregnenolon som en prodrug av pregnenolonsulfat. Pregnenolonsulfat passerar dock inte blod-hjärnbarriären .
Kemi
- pregnenolon eller som pregn-5-en-3β-ol-20-one, är en naturligt förekommande pregnansteroid och ett derivat av kolesterol . Besläktade steroider inkluderar pregnenolonsulfat , 3β-dihydroprogesteron (4-pregnenolon), progesteron , allopregnanolon och pregnanolon .
Derivat
några syntetiska esterderivat av pregnenolon . Dessa inkluderar pregnenolonacetat (Antofin, Previsone, Pregno-Pan) och pregnenolonsuccinat (Panzalone, Formula 405). Prebediolonacetat (Acetoxanon, Acetoxy-Prenolon, Artisone, Artivis, Pregnartrone, Steroson), 21- acetatestern av 21 -hydroxipregnenolon , finns också. Dessa estrar beskrivs alla som glukokortikoider på samma sätt som pregnenolon.
3β- metyletern av pregnenolon, 3β-metoxipregnenolon (MAP-4343) , behåller liknande aktivitet som pregnenolon när det gäller interaktion med MAP2, och är under utveckling för potentiell klinisk användning för indikationer som behandling av hjärn- och ryggmärgsskada och depressiva störningar .
Historia
Pregnenolone syntetiserades första gången av Adolf Butenandt och kollegor 1934. Det användes först inom medicinen, som ett antiinflammatoriskt läkemedel, på 1940-talet.
Samhälle och kultur
Generiska namn
Pregnenolone är det generiska namnet på läkemedlet och dess INN , BAN , DCF och JAN .
Märkesnamn
Pregnenolone har tidigare marknadsförts under en mängd olika varumärken inklusive Arthenolone, Bina-Skin, Enelone, Natolon, Pregnetan, Pregneton, Pregnolon, Prenolon, Prenolon, Regnosone, Sharmone och Skinostelon.
Tillgänglighet
Pregnenolone marknadsförs inte längre som ett läkemedel, men är fortfarande tillgängligt som ett komplement.
Alternativ medicin
Pregnenolone har marknadsförts online med påståenden att det kan behandla en mängd olika sjukdomar inklusive multipel skleros , artrit och cancer , men sådana påståenden stöds inte av bevis.
Forskning
Från och med 2016 undersöks pregnenolon för möjliga terapeutiska tillämpningar, men dess dåliga biotillgänglighet gör dess utsikter för användbarhet låga. Pregnenolone är tillgängligt som ett receptfritt tillskott , till exempel i USA .