Aktuell medicinering

En läkare applicerar näsdroppar.

Ingjutning av ögonmedicin

Ett aktuellt läkemedel är ett läkemedel som appliceras på en viss plats på eller i kroppen. Oftast innebär topikal medicinering applicering på kroppsytor som hud eller slemhinnor för att behandla åkommor via ett stort antal klasser inklusive krämer , skum , geler , lotioner och salvor. Många aktuella läkemedel är epikutana, vilket innebär att de appliceras direkt på huden. Aktuella läkemedel kan också vara inhalationsmediciner , såsom astmamediciner , eller appliceras på ytan av andra vävnader än huden, såsom ögondroppar applicerade på bindhinnan , eller örondroppar placerade i örat, eller mediciner applicerade på ytan av en tand . Ordet aktuellt kommer från grekiskan τοπικός topikos , "av en plats".

Berättigande

Topikal läkemedelstillförsel är en väg för administrering av läkemedel via huden för att ge topiska terapeutiska effekter. Eftersom huden är ett av de största och mest ytliga organen i människokroppen , använder farmaceuter den för att leverera olika läkemedel. Detta system ger vanligtvis en lokal effekt på vissa positioner av kroppen. I gamla tider använde man örter för att sätta på sår för att lindra den inflammatoriska effekten eller som smärtstillande medel. Användningen av aktuellt läkemedelstillförselsystem är mycket bredare nu, från att sluta röka till skönhetsändamål. Nuförtiden finns det många doseringsformer som kan användas lokalt, inklusive kräm , salva , lotion , plåster , dammpulver och mycket mer. ^{[ Citat behövs ]} Det finns många fördelar med detta läkemedelstillförselsystem - att undvika förstapassagemetabolism som kan öka dess biotillgänglighet , är bekvämt och lätt att applicera på ett stort område, är lätt att avsluta medicineringen och undviker gastrointestinala irritationer. Allt detta kan öka patientens följsamhet. Det finns dock flera nackdelar med detta system - orsaka hudirritationer och symtom som utslag och klåda kan uppstå. Dessutom kan endast små partiklar passera genom huden , vilket begränsar valet av läkemedel . Eftersom huden är det huvudsakliga mediet för det topiska läkemedelsleveranssystemet, bestämmer dess förhållanden graden av hudpenetration som leder till att läkemedlets farmakokinetik påverkas . Temperaturen , pH-värdet och hudens torrhet måste beaktas . Det finns några nya aktuella läkemedel på marknaden som kan använda systemet så mycket som möjligt.

Detta lokaliserade system ger topiska terapeutiska effekter via hud , ögon , näsa och vagina för att behandla [sjukdomar]. Den vanligaste användningen är för lokala hudinfektionsproblem . Dermatologiska produkter har olika formuleringar och varierar i konsistens även om de mest populära dermala produkterna är halvfasta doseringsformer för att ge topikal behandling.

Metallfodral för Cruz Roja-salva från Mexiko (början av 1900-talet) från den permanenta samlingen av Museo del Objeto del Objeto .

Faktor som påverkar topikal läkemedelsabsorption

Aktuell läkemedelsabsorption beror på två huvudfaktorer - biologiska och fysikalisk-kemiska egenskaper.

Den första faktorn gäller kroppsstrukturens effekter på drogerna . Nedbrytningen av läkemedel kan påverkas av applikationsplatsen. Vissa studier upptäckte olika perkutana absorptionsmönster. Förutom platsen påverkar åldern även upptaget då hudens struktur förändras med åldern. Det sänkta kollagenet och breddade blodkapillärnätverken inträffar med åldrandet. Dessa egenskaper förändrar effektiviteten av absorptionen av både hydrofila och lipofila ämnen i stratum corneum under hudens yta. ^{[ citat behövs ]} Hudens yta integriteten kan också påverka permeabiliteten av droger såsom tätheten av hårsäckar , svettkörtlar eller sönderfalla av inflammation eller uttorkning .

Den andra faktorn gäller ämnesomsättningen av läkemedel på huden . När det perkutana läkemedlet appliceras på huden kommer det gradvis att absorberas ner i huden . Normalt när läkemedlen tas upp kommer de att metaboliseras av olika enzymer i vår kropp och mängden blir lägre. Den exakta mängden som levereras till målverkansstället avgör läkemedlens styrka och biotillgänglighet. Om koncentrationen är för låg, försvåras den terapeutiska effekten; om koncentrationen är för hög kan läkemedelstoxicitet råka orsaka biverkningar eller till och med skada vår kropp. För den aktuella läkemedelsleveransen är nedbrytningen av läkemedel i huden mycket låg jämfört med levern . Läkemedelsmetabolismen sker huvudsakligen av metaboliskt enzym cytokrom P450 , och detta enzym är inte aktivt i huden. De CYP450 kan sedan bibehålla hög koncentration när de appliceras på huden. Trots CYP450- enzymverkan bestämmer fördelningskoefficienten (K) aktiviteten av topikala läkemedel. Läkemedelspartiklarnas förmåga att gå igenom hudlagret påverkar också upptaget av läkemedel. För transdermal aktivitet är läkemedel med högre K-värde svårare att få bort lipidskiktet av hudceller . De fångade molekylerna kan då inte tränga in i huden. Detta minskar effekten av de transdermala läkemedlen. Läkemedlen riktar sig mot celler under huden eller behöver diffundera in i blodkapillärerna för att utöva sin effekt. Samtidigt påverkar storleken på partiklar denna transdermala process. Ju mindre läkemedelsmolekylerna är, desto snabbare penetrationshastighet. Läkemedlens polaritet kan också påverka denna diffusionshastighet. Om läkemedlet visar lägre grad av jonisering är det mindre polärt. Därför kan det ha en snabbare absorptionshastighet.

Lokal kontra systemisk effekt

Definitionen av den topiska administreringsvägen anger ibland att både appliceringsplatsen och den farmakodynamiska effekten därav är lokal.

Ett depotplåster som ger medicin appliceras på huden. Plåstret är märkt med tid och datum för administrering samt administratörens initialer.

I andra fall definieras topikal som applicerad på ett lokaliserat område av kroppen eller på ytan av en kroppsdel oavsett platsen för effekten. Enligt denna definition inkluderar topisk administrering även transdermal applicering, där substansen administreras på huden men absorberas i kroppen för att uppnå systemisk distribution. Sådana mediciner är i allmänhet hydrofoba kemikalier, såsom steroidhormoner . Specifika typer inkluderar depotplåster som har blivit ett populärt sätt att administrera vissa läkemedel för preventivmedel , hormonersättningsterapi och förebyggande av åksjuka . Ett exempel på ett antibiotikum som kan appliceras topiskt är kloramfenikol .

Om den strikt definieras som att den har lokal effekt, kan den topikala administreringsvägen också innefatta enteral administrering av läkemedel som är dåligt absorberbara i mag-tarmkanalen . Ett dåligt absorberbart antibiotikum är vankomycin , som rekommenderas genom munnen som behandling för svår Clostridium difficile kolit .

Val av basformulering

En medicins styrka ändras ofta med dess bas. Till exempel kommer vissa topikala steroider att klassificeras en eller två styrkor högre när de går från kräm till salva. Som en tumregel är en salvbas mer ocklusiv och kommer att driva in medicinen i huden snabbare än en lösning eller krämbas.

Tillverkaren av varje aktuell produkt har total kontroll över innehållet i basen av ett läkemedel. Även om den innehåller samma aktiva ingredienser, kan en tillverkares kräm vara surare än nästa, vilket kan orsaka hudirritation eller ändra dess absorptionshastighet. Till exempel kan en vaginal formulering av mikonazol antisvampkräm irritera huden mindre än en idrottsfotformulering av mikonazolkräm. Dessa variationer kan ibland resultera i olika kliniska resultat , även om den aktiva ingrediensen är densamma. Det finns ingen jämförande potensmärkning för att säkerställa lika effekt mellan märken av topikala steroider (procentandel av olja kontra vatten påverkar dramatiskt potensen av topikala steroider). Studier har bekräftat att styrkan hos vissa topikala steroidprodukter kan skilja sig åt beroende på tillverkare eller märke. Ett exempel på detta är fallet med varumärket Valisone- kräm och Kenalog -kräm har i kliniska studier visat på betydligt bättre kärlsammandragningar än vissa former av detta läkemedel som tillverkas av generiska läkemedelstillverkare . Men i en enkel bas som en salva är mycket mindre variation mellan tillverkare vanligt.

Inom dermatologi är basen för en aktuell medicin ofta lika viktig som själva medicinen. Det är oerhört viktigt att få ett läkemedel i rätt bas innan du applicerar på huden. En farmaceut bör inte ersätta en kräm med en salva, eller vice versa, eftersom läkemedlets styrka kan förändras. Vissa läkare använder en tjock salva för att ersätta den vattentäta barriären av den inflammerade huden vid behandling av eksem, och en kräm kanske inte uppnår samma kliniska avsikt.

Formuleringar

Det finns många allmänna klasser, utan någon tydlig skiljelinje mellan liknande formuleringar. Som ett resultat kan det som tillverkarens marknadsavdelning väljer att lista på etiketten för ett aktuellt läkemedel vara helt annorlunda än vad formuläret normalt skulle kallas.

Grädde

En kräm är en emulsion av olja och vatten i ungefär lika stora proportioner. Det penetrerar stratum corneums yttre lager av hudväggen. Kräm är tjockare än lotion och behåller sin form när den tas ur behållaren. Den tenderar att vara måttlig i fuktgivande tendens. För topikala steroidprodukter är olja-i-vatten-emulsioner vanliga. Krämer har en betydande risk att orsaka immunologisk sensibilisering på grund av konserveringsmedel och har en hög acceptansgrad av patienter. Det finns en stor variation i ingredienser, sammansättning, pH och tolerans bland generiska varumärken.

Skum

Skum kan ses med topikal steroid som marknadsförs för hårbotten. ^{[ citat behövs ]}

Gel

Geler är tjockare än vätskor. Geler är ofta en halvfast emulsion och använder ibland alkohol som lösningsmedel för den aktiva ingrediensen; vissa geler blir flytande vid kroppstemperatur. Gel tenderar att vara cellulosaskuren med alkohol eller aceton. Geler tenderar att vara självtorkande, tenderar att ha mycket varierande ingredienser mellan varumärken och medför en betydande risk att framkalla överkänslighet på grund av dofter och konserveringsmedel. Gel är användbar för håriga områden och veck på kroppen. Vid applicering av gel bör man undvika sprickor i huden, på grund av alkoholbasens stickande effekt. Gel åtnjuter en hög acceptansgrad på grund av sin kosmetiska elegans.

Lotion

Tube med faktor 15 solskyddslotion.

Lotioner liknar lösning men är tjockare och tenderar att vara mer mjukgörande än lösning. De är vanligtvis olja blandade med vatten, och oftare än inte har mindre alkohol än lösning. Lotioner kan torka om de innehåller en hög mängd alkohol.

Salva

Metallfodral för Cruz Roja-salva från Mexiko (början av 1900-talet) från den permanenta samlingen av Museo del Objeto del Objeto .

En salva är ett homogent, trögflytande, halvfast preparat, oftast en fet, tjock olja (olja 80% - vatten 20%) med hög viskositet, som är avsedd för extern applicering på hud eller slemhinnor. Salvor har ett vattennummer som anger den maximala mängden vatten som de kan innehålla. De används som mjukgörande medel eller för applicering av aktiva ingredienser på huden för skyddande, terapeutiska eller profylaktiska ändamål och där en viss grad av ocklusion önskas.

Salvor används lokalt på en mängd olika kroppsytor. Dessa inkluderar huden och ögats slemhinnor (en ögonsalva ) , bröst , vulva , anus och näsa . En salva kan medicineras eller inte.

Salvor är vanligtvis mycket återfuktande, och bra för torr hud. De har en låg risk för sensibilisering på grund av att de har få ingredienser utöver basoljan eller fettet, och låg irritationsrisk. Det finns vanligtvis liten variation mellan läkemedelsmärken. De är ofta ogillade av patienter på grund av fethet.

Fordonet för en salva är känd som salvbasen . Valet av bas beror på den kliniska indikationen för salvan. De olika typerna av salvbaser är:

Absorptionsbaser, t.ex. bivax och ullfett
Emulgerande baser, t.ex. cetrimid och emulgerande vax
Kolvätebaser, t.ex. ceresin , mikrokristallint vax , hårt paraffin och mjukt paraffin
Vegetabiliska oljebaser, t.ex. mandelolja , kokosolja , olivolja , jordnötsolja och sesamolja
Vattenlösliga baser, t.ex. makrogoler 200, 300, 400

Läkemedlen är dispergerade i basen och delas efter att ha penetrerat de levande cellerna i huden.

Vattentalet för en salva är den maximala mängd vatten som 100 g av en bas kan innehålla vid 20 °C.

Salvor formuleras med hjälp av hydrofoba, hydrofila eller vattenemulgerande baser för att tillhandahålla preparat som är oblandbara, blandbara eller emulgerbara med hudsekret. De kan också härröra från kolväten (fettiga), absorptionsbaser, vattenavlägsningsbara eller vattenlösliga baser.

Utvärdering av salvor: ^{[ citat behövs ]}

Läkemedelsinnehåll
Frigöring av läkemedel från basen
Läkemedelspenetration
Konsekvens av beredningen
Absorption av läkemedel i blodomloppet
Irriterande effekt

Egenskaper som påverkar valet av en salvbas är: ^{[ citat behövs ]}

Stabilitet
Genomtränglighet
Lösningsmedelsegenskap
Irriterande effekter
Enkel applicering och borttagning

Metoder för beredning av salvor:

Fusion : I denna metod smälts ingredienserna samman i fallande ordning efter deras smältpunkter och rörs om för att säkerställa homogenitet. ^{[ citat behövs ]}
Triturering : I denna finfördelade olösliga läkemedel fördelas jämnt genom malning med en liten mängd av basen följt av utspädning med gradvis ökande mängder av basen. ^{[ citat behövs ]}

Klistra

Paste kombinerar tre medel - olja, vatten och pulver. Det är en salva där ett pulver är suspenderat.

Pulver

Pulver är antingen det rena läkemedlet i sig självt (talkum), eller är tillverkat av läkemedlet blandat i en bärare som majsstärkelse eller majskolvar (Zeosorb AF - mikonazolpulver). Kan användas som en inhalerad topikal ( kokainpulver som används vid näskirurgi).

Skaka lotion

En shake lotion är en blandning som separeras i två eller tre delar över tiden. Ofta måste en olja blandad med en vattenbaserad lösning skakas i suspension före användning och innehåller instruktionerna: "Skaka väl före användning". ^{[ citat behövs ]}

Fast

Läkemedlet kan placeras i fast form. Exempel är deodoranter, antiperspiranter, sammandragande medel och hemostatiska medel. Vissa fasta ämnen smälter när de når kroppstemperatur (t.ex. rektala suppositorier).

Svamp

Vissa preventivmetoder förlitar sig på svamp som bärare av ett flytande läkemedel. Citronsaft inbäddad i en svamp har använts som ett primitivt preventivmedel i vissa kulturer.

Tejp

Cordran-tejp är ett exempel på en topikal steroid som appliceras under ocklusion av tejp. Detta ökar kraftigt styrkan och absorptionen av den topikala steroiden och används för att behandla inflammatoriska hudsjukdomar.

Tinktur

En tinktur är ett hudpreparat som har en hög andel alkohol. Den skulle normalt användas som läkemedelsvehikel om torkning av området önskas.

Aktuell lösning

Topikala lösningar kan marknadsföras som droppar, sköljningar eller sprayer, har i allmänhet låg viskositet och använder ofta alkohol eller vatten i basen. Dessa är vanligtvis ett pulver löst i alkohol, vatten och ibland olja; även om en lösning som använder alkohol som basingrediens, som i topikala steroider, kan orsaka uttorkning av huden. ^{[ sida behövs ]} Det finns betydande variationer mellan varumärken, och vissa lösningar kan orsaka irritation, beroende på konserveringsmedel och doftämnen som används i basen.

Några exempel på aktuella lösningar ges nedan:

Topikal lösning av aluminiumacetat: Denna är färglös, med en svag ättiksdoft och sötaktig smak. Det appliceras topiskt som ett sammandragande medel efter utspädning med 10-40 delar vatten. Detta används i många typer av dermatologiska krämer, lotioner och pastor. Kommersiella färdiguppmätta och förpackade tabletter och pulver finns tillgängliga för detta preparat. ^{[ citat behövs ]}
Povidonjod topikal lösning: Detta är ett kemiskt komplex av jod med polyvinylpyrrolidon. Medlet är en polymer med en medelmolekylvikt på 40 000. Povidonjodet innehåller 10 % tillgängligt jod, som långsamt frigörs när det appliceras på huden. Detta preparat används lokalt som en kirurgisk skrubb och icke irriterande antiseptisk lösning; dess effektivitet är direkt hänförlig till närvaron och frisättningen av jod från komplexet. Kommersiell produkt: Betadine -lösning. ^{[ citat behövs ]}

Depotplåster

Transdermala plåster kan vara en mycket exakt tidsfrisatt metod för att leverera ett läkemedel. Att skära ett plåster på mitten kan påverka dosen som ges. Frisättningen av den aktiva komponenten från ett transdermalt tillförselsystem (plåster) kan kontrolleras genom diffusion genom limmet som täcker hela plåstret, genom diffusion genom ett membran som endast kan ha lim på plåstrets kant eller läkemedelsfrisättning kan kontrolleras genom frisättning från en polymermatris. Att skära av ett plåster kan orsaka snabb uttorkning av läkemedlets bas och påverka diffusionshastigheten.

Ånga

Vissa mediciner appliceras som en salva eller gel och når slemhinnan via förångning. Exempel är näsavsvällande medel och luktsalt.

Topical Drug Classification System (TCS)

Grafiskt sammandrag av aktuellt läkemedelsklassificeringssystem

Topical drug classification system (TCS) föreslås av FDA . Det är designat från Biopharmaceutics Classification System (BCS) för orala fasta läkemedelsprodukter med omedelbar frisättning, vilket är mycket framgångsrikt i årtionden. Det finns 3 aspekter att bedöma och 4 klasser totalt. De tre aspekterna inkluderar kvalitativ (Q1), kvantitativ (Q2) och likhet av in vitro release (IVR) hastighet (Q3).

Fördelar med topikala läkemedelsleveranssystem

I början av 1970-talet lämnade Alza Corporation , genom sin grundare Alejandro Zaffaroni , in de första amerikanska patenten som beskrev transdermala administreringssystem för skopolamin , nitroglycerin och nikotin . Människor fann att applicering av läkemedel på kroppsytorna är fördelaktigt i många aspekter. Hudläkemedel kan ge snabbare insättande och lokal effekt på vår kropp då ytkrämen kan kringgå förstapassagemetabolism såsom lever- och tarmmetabolism. Bortsett från absorptionen förhindrar dermala läkemedel effektivt orala leveransbegränsningar såsom illamående och kräkningar och dåliga apparater på grund av obehagliga smaker av läkemedlen. Topisk applicering är ett enkelt sätt för patienter att tackla hudinfektioner på ett smärtfritt och icke-invasivt sätt. Ur ett patientperspektiv ger applicering av läkemedel på huden också en stabil dosering i blodet för att ge optimal biotillgänglighet och terapeutiska effekter . Vid överdosering eller oönskade biverkningar kan patienter ta av eller tvätta ur läkemedlen snabbt för att eliminera toxicitet genom att helt enkelt ta bort plåstret för att stoppa tillförseln av läkemedel. ^{[ citat behövs ]}

Nackdelar med topiska läkemedelstillförselsystem

Platsen för att sätta plåster för aktuella läkemedel kan bli irriterad och få utslag och känna sig kliande. Därför rekommenderas vissa aktuella läkemedel inklusive nikotinplåster för att sluta röka att byta plats för varje applicering för att undvika kontinuerlig irritation av huden. Dessutom, eftersom läkemedlet behöver penetrera huden, kanske vissa läkemedel inte kan passera genom huden. Vissa läkemedel "slösas bort" och biotillgängligheten av läkemedlet kommer att minska.

Utmaningar för att utforma topikal doseringsform

Hudpenetration är den största utmaningen för alla topikala doseringsformer. Läkemedlet behöver penetrera huden för att komma in i kroppen för att tillämpa sin funktion. Läkemedlet följer Ficks första diffusionslag. En av de vanligaste versionerna av Ficks första diffusionslag är:

J=-D{dc \over dx}

var

$J$ är diffusionsflödet .
$D$ är diffusionskoefficienten .
$dc/dx$ är koncentrationsgradienten .

För $D$ beskrivs av Stokes–Einstein-ekvationen . Ekvationen är:

D={\frac {RT}{6\pi \eta rN_{A}}}

var

$R$ är gaskonstanten .
$T$ är temperaturen .
$η$ är viskositeten .
$r$ är radien för det lösta ämnet.
$N_{A}$ är Avogadro-konstanten .

Om man antar att koncentrationsgradienten är konstant för alla nyligen applicerade topikala läkemedel och temperaturen är konstant (normal kroppstemperatur: 37 °C), bestämmer läkemedlets viskositet och radie diffusionsflödet. Ju högre viskositet eller ju större radie läkemedlet är, desto lägre är läkemedlets diffusionsflöde .

Nya utvecklingar

Det finns många faktorer för läkemedelsutvecklare att ta hänsyn till när de utvecklar nya aktuella formuleringar.

Den första är effekten av fordonet . Mediet för att bära de aktuella läkemedlen kan påverka penetrationen av läkemedlets aktiva ingrediens och effektivitet . Till exempel kan denna bärare ha en kylande, torkande, mjukgörande eller skyddande verkan för att passa de erforderliga förhållandena på appliceringsstället, såsom applicering av gel eller lotion för håriga områden. Samtidigt måste forskare matcha typen av preparat med typen av lesioner. Till exempel måste de undvika oljiga salvor för akut gråtande dermatit . Kemister måste också överväga irritation eller eventuell sensibiliseringspotential för att säkerställa att den topiska appliceringen kan vara stabil under lagring och transport för att bibehålla dess effektivitet. Ett annat potentiellt material är nanofiberbaserad dispersion för att förbättra vidhäftningen av aktiva ingredienser på huden.

För att förbättra läkemedelspenetrationen i huden har forskare flera sätt att uppnå sina syften genom att använda kemiska, biokemiska, fysiska och supermättnadsförbättringar . Avancerad Emulgel-teknologi är ett genombrott för smärtstillande aktuella läkemedel. ^{[ citat behövs ]} Det hjälper gelén att komma djupt ner i hudlagret för att stärka leveransen av diklofenak till smärta för att uppnå bättre terapeutiska effekter genom att modifiera ovanstående egenskaper.

Se även

Goodman & Gilmans The Pharmacological Basis of Therapeutics
Dr David Edwards - Dentistry Microbiology föreläsningsserie

externa länkar

Historien om salvor