Fosfatbärarprotein, mitokondrie
| SLC25A3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , PHC, PTP, OK/SW-cl.48, bärarfamilj för lösta ämnen 25 medlemmar 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Fosfatbärarprotein, mitokondrie, är ett protein som hos människor kodas av SLC25A3 -genen . Det kodade proteinet är ett transmembranprotein beläget i mitokondriernas inre membran och katalyserar transporten av fosfatjoner över det i syfte att oxidativ fosforylering . Det finns två signifikanta isoformer av denna gen som uttrycks i mänskliga celler, som skiljer sig något i struktur och funktion. Mutationer i denna gen kan orsaka mitokondriell fosfatbärarbrist (MPCD), en dödlig störning av oxidativ fosforylering symtomiserad av laktacidos , neonatal hypotoni , hypertrofisk kardiomyopati och död inom det första levnadsåret.
Strukturera
SLC25A3 - genen är lokaliserad på q-armen av kromosom 12 i position 23.1 och spänner över 8 376 baspar. Genen har 9 exoner och producerar ett 40,1 kDa protein som består av 362 aminosyror . Det kodade proteinet (PHC) är ett multi-pass transmembranprotein beläget i mitokondriernas inre membran; den innehåller sex transmembrana segment, som växer fram i en stor extramembranös slinga. Både de N-terminala och C-terminala regionerna av detta protein sticker ut mot cytosolen . PHC innehåller tre relaterade segment ordnade i tandem som är relaterade till de som finns i andra karakteriserade medlemmar av mitokondriella bärarfamiljen . Det finns två transkriptvarianter av detta protein, PHC-A och PHC-B, som skiljer sig åt med 13 aminosyror. Isoform A innehåller 42 aminosyror medan Isoform B innehåller 41. In vitro skiljer sig isoformerna i sina substrataffiniteter och transporthastigheter.
Fungera
) katalyserar transporten av fosfat från cytosolen till mitokondriella matrisen , antingen genom protonsamtransport eller i utbyte mot hydroxyljoner . I de sista stegen av oxidativ fosforylering katalyserar detta protein upptaget av en fosfatjon med en proton över mitokondriernas inre membran. Tillgängligheten av oorganiskt fosfat för oxidativ fosforylering är huvudsakligen beroende av PHC-aktivitet. För att väsentligt påverka oxidativ fosforylering måste PHC-utarmningen vara allvarlig och överstiga 85 %. Detta protein kan vara involverat i regleringen av den mitokondriella permeabilitetsövergångsporen (mPTP).
Klinisk signifikans
Mutationer i denna gen kan orsaka mitokondriell fosfatbärarbrist (MPCD), en dödlig störning av oxidativ fosforylering. Symtom inkluderar laktacidos, hypertrofisk kardiomyopati och neonatal hypotoni; drabbade patienter dör inom det första levnadsåret.
Isoform A av denna gen uttrycks i höga nivåer i hjärt- , bukspottkörtel- och skelettmuskelceller medan Isoform B uttrycks i alla vävnader, om än dåligt.
I det enda registrerade fallet av en mutation i denna gen, orsakade en homozygot mutation (c.215G>A) i den alternativt splitsade exon 3A av denna gen en aminosyraersättning (G72E) i isoform A. Detta leder till ATP- syntasbrist i muskelceller , som uttrycker isoform A, men inte i fibroblaster , som uttrycker isoform B, vilket orsakar MPCD och de tidigare nämnda standardsymtomen.
Interaktioner
Det kodade proteinet interagerar med PPIF ; denna interaktion försämras av CsA .
Se även
Vidare läsning
- Dolce V, Fiermonte G, Messina A, Palmieri F (1992). "Nukleotidsekvens av ett humant hjärta cDNA som kodar för mitokondriella fosfatbärare". DNA-sekvens . 2 (2): 133–5. doi : 10.3109/10425179109039683 . PMID 1777677 .
- Maruyama K, Sugano S (januari 1994). "Oligo-capping: en enkel metod för att ersätta lockstrukturen för eukaryota mRNA med oligoribonukleotider". Gene . 138 (1–2): 171–4. doi : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . PMID 8125298 .
- Dolce V, Iacobazzi V, Palmieri F, Walker JE (april 1994). "Sekvenserna av humana och bovina gener av fosfatbäraren från mitokondrier innehåller bevis för alternativt splitsade former. " Journal of Biological Chemistry . 269 (14): 10451–60. doi : 10.1016/S0021-9258(17)34081-4 . PMID 8144629 .
- Marsh S, Carter NP, Dolce V, Iacobazzi V, Palmieri F (oktober 1995). "Kromosomal lokalisering av mitokondriella fosfatbärargenen PHC till 12q23". Genomik . 29 (3): 814–5. doi : 10.1006/geno.1995.9924 . PMID 8575787 .
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K, Suyama A, Sugano S (oktober 1997). "Konstruktion och karakterisering av ett fullängdsanrikat och ett 5'-ändsanrikat cDNA-bibliotek". Gene . 200 (1–2): 149–56. doi : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . PMID 9373149 .
- Huizing M, Ruitenbeek W, van den Heuvel LP, Dolce V, Iacobazzi V, Smeitink JA, Palmieri F, Trijbels JM (juni 1998). "Human mitokondriella transmembranmetabolitbärare: vävnadsfördelning och dess implikation för mitokondriella störningar". Journal of Bioenergetics and Biomembranes . 30 (3): 277–84. doi : 10.1023/A:1020501021222 . PMID 9733094 . S2CID 45811751 .
- Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M , Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (februari 2004). "En fysisk och funktionell karta över den mänskliga TNF-alfa/NF-kappa B-signaltransduktionsvägen". Naturens cellbiologi . 6 (2): 97–105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .
- Jin J, Smith FD, Stark C, Wells CD, Fawcett JP, Kulkarni S, Metalnikov P, O'Donnell P, Taylor P, Taylor L, Zougman A, Woodgett JR, Langeberg LK, Scott JD, Pawson T (augusti 2004) . "Proteomisk, funktionell och domänbaserad analys av in vivo 14-3-3-bindande proteiner involverade i cytoskelettreglering och cellulär organisation" . Aktuell biologi . 14 (16): 1436–50. doi : 10.1016/j.cub.2004.07.051 . PMID 15324660 .
- Iacobazzi V, Infantino V, Costanzo P, Izzo P, Palmieri F (november 2005). "Funktionell analys av promotorn för den mänskliga genen för mitokondriell fosfatbärare: identifiering av aktivator- och repressorelement och deras transkriptionsfaktorer" . The Biochemical Journal . 391 (Pt 3): 613–21. doi : 10.1042/BJ20050776 . PMC 1276962 . PMID 15984930 .
- Otsuki T, Ota T, Nishikawa T, Hayashi K, Suzuki Y, Yamamoto J, Wakamatsu A, Kimura K, Sakamoto K, Hatano N, Kawai Y, Ishii S, Saito K, Kojima S, Sugiyama T, Ono T, Okano K , Yoshikawa Y, Aotsuka S, Sasaki N, Hattori A, Okumura K, Nagai K, Sugano S, Isogai T (2007). "Signalsekvens och nyckelordsfälla i silico för urval av fullängds humana cDNA som kodar för utsöndring eller membranproteiner från oligokapslade cDNA-bibliotek" . DNA-forskning . 12 (2): 117–26. doi : 10.1093/dnares/12.2.117 . PMID 16303743 .
- Mayr JA, Merkel O, Kohlwein SD, Gebhardt BR, Böhles H, Fötschl U, Koch J, Jaksch M, Lochmüller H, Horváth R, Freisinger P, Sperl W (mars 2007). "Mitokondriell fosfatbärarbrist: en ny störning av oxidativ fosforylering" . American Journal of Human Genetics . 80 (3): 478–84. doi : 10.1086/511788 . PMC 1821108 . PMID 17273968 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .