UCP3
UCP3- | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, frånkopplingsprotein 3 (mitokondrie, protonbärare), SLC25A9, frånkopplingsprotein 3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Externa ID:n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Mitokondriellt frånkopplingsprotein 3 är ett protein som hos människor kodas av UCP3 -genen . Genen är lokaliserad i kromosomen (11q13.4) med ett exonantal på 7 (HGNC et al., 2016) och uttrycks på det inre mitokondriella membranet . Frikopplande proteiner överför anjoner från det inre mitokondriella membranet till det yttre mitokondriella membranet, och därigenom separerar (eller kopplar bort) oxidativ fosforylering från syntesen av ATP och försvinner energi lagrad i mitokondriernas membranpotential som värme. Att frikoppla proteiner minskar också genereringen av reaktiva syrearter .
Fungera
Mitochondrial uncoupling protein 3 (UCP3) är en medlem av den större familjen av mitokondriella anjonbärarproteiner (MACP). UCP: er underlättar överföringen av anjoner från det inre till det yttre mitokondriella membranet och överföring av protoner från det yttre till det inre mitokondriella membranet, vilket minskar den mitokondriella membranpotentialen i däggdjursceller. De exakta mekanismerna för hur UCP överför H+/OH− är inte kända. Förutom UCP1 är UCP3 en viktig förmedlare av termogenes.
Proteinuttryck
Frikopplande proteiner är transportörer i mitokondriella membran som utarmar protongradienten. UCP1 uttrycks i hög grad i bruna adipocyter, UCP2 uttrycks variabelt i många olika vävnader och UCP3 uttrycks främst i skelettmuskulaturen. På aminosyranivå motsvarar humant UCP3 71 % UCP2. UCP3 i
Associerade SNP:er
UCP3 bekräftades innehållande fyra enkelnukleotidpolymorfism rs1800849, rs11235972, rs1726745 och rs3781907. Det var hög effektpoäng av rs11235972 GG genotyp vilket visade samband mellan UCP3-genpolymorfism och icke-alkoholisk fettleversjukdom hos kinesiska barn (Xu YP et al., 2013) Forskningen av förfalskningar i två oberoende populationer fanns en likhet mellan -55CT-mutationen av UCP3 och lägre BMI. Denna anknytning modulerades av energiintaget, vilket härledde den odefinierade effekten av kosten och delvis associeringen av inkonsekvenser av tidigare relaterade studier.
Strukturera
UCP:er innehåller de tre homologa proteindomänerna av MACP:er .
Genreglering
Denna gen har vävnadsspecifik transkriptionsinitiering med andra transkriptionsinitieringsställen uppströms om SM-1 (stora skelettmuskelställe). Kromosomordning är 5'-UCP3- UCP2-3 '. Två splitsningsvarianter har hittats för denna gen.
Sjukdomsförening
Mutationer i UCP3-genen är associerade med fetma. UCP3 spelar en viktig roll vid fetma. En mutation i exon 3 (V102I) diagnostiserades hos en fetma och diabetiker. En mutation som initierade ett stoppkodon vid exon 4 (R143X) och en mutation i skarvdonatorövergången av exon 6 analyserades i en sammansatt heterozygot som var onaturligt fet och diabetiker. Allelfrekvensen av exon 3 och exon 6 splitsning vid en alliansmutation analyserades för att vara liknande i afroamerikaner och mende-stammar och var frånvarande hos kaukasier. Eftersom exon 6-splitsdonator är heterozygoter, minskade fettoxidationshastigheten med 50 %, vilket initierade en roll för UCP3 i metabolisk bränslefördelning. UCP3 (uncoupling protein) avser hypoxiresistensen mot njurepitelcellerna och dess uppreglering i njurcellscancer. Energiförbrukningen av modulerad och associeringen av -55CT polymorfism av UCP3 med kroppsvikten och hos typ 2-diabetespatienter.
Inhibitorer
Eftersom protein UCP3 påverkar den långkedjiga fettsyrametabolismen och förhindrar lagring av cytosoliska triglycerider. Telmisartan är en hämmare genom beprövade studier på råttskelettmuskler och förbättrar den muterade proteinaktiviteten och även dess inblandning i de dominanta negativa UCP3-mutanterna (CV Musa et al., 2012). Därför nya UCP3-genvarianter som förknippas med barndomsfetma och till och med effekten av förebyggande av fettsyraoxidation vid triglyceridlagring (CV Musa et al., 2012).
Interaktioner
UCP3 har visat sig interagera med YWHAQ . Koppling av protein UPC2 och frånkoppling av protein UPC3 interaktion med medlemmar av 14.3.3-familjen (Benoit pierrat et al., 2000). Kopplingsprotein (UCP3) som modulerar processen för Sarco/endoplasmatiskt retikulum Ca2+-ATPas (SERCA) genom att minska den mitokondriella ATP-tillverkningen (De Marchi U et al., 2011).
Se även
Vidare läsning
- Hilse, Karolina E.; Rupprecht, Anne; Egerbacher, Monika; Bardakji, Sarah; Zimmermann, Lars; Wulczyn, Andrea EM Seiler; Pohl, Elena E. (22 juni 2018). "Uttrycket för att koppla bort protein 3 sammanfaller med fettsyraoxidationstypen av metabolism i vuxent murint hjärta" . Frontiers in Physiology . 9 : 747. doi : 10.3389/fphys.2018.00747 . PMC 6024016 . PMID 29988383 .
- Macher, Gabriel; Koehler, Melanie; Rupprecht, Anne; Kreiter, Jürgen; Hinterdorfer, Peter; Pohl, Elena E. (mars 2018). "Hämning av mitokondriell UCP1 och UCP3 av purinukleotider och fosfat" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembraner . 1860 (3): 664–672. doi : 10.1016/j.bbamem.2017.12.001 . PMC 6118327 . PMID 29212043 .
- Hilse KE, Kalinovich AV, Rupprecht A, Smorodchenko A, Zeitz U, Staniek K, Erben RG, Pohl EE (januari 2016). "Uttrycket av UCP3 korrelerar direkt med UCP1-överflöd i brun fettvävnad" . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Bioenergetics . 1857 (1): 72–78. doi : 10.1016/j.bbabio.2015.10.011 . PMC 7115856 . PMID 26518386 .
- Muzzin P (april 2002). "Frånkopplingsproteinerna". Annales d'Endocrinologie . 63 (2 Pt 1): 106–10. PMID 11994670 .
- Boss O, Samec S, Paoloni-Giacobino A, Rossier C, Dulloo A, Seydoux J, Muzzin P, Giacobino JP (maj 1997). "Frånkoppling av protein-3: en ny medlem av den mitokondriella bärarfamiljen med vävnadsspecifikt uttryck" . FEBS Bokstäver . 408 (1): 39–42. doi : 10.1016/S0014-5793(97)00384-0 . PMID 9180264 . S2CID 33808140 .
- Gong DW, He Y, Karas M, Reitman M (september 1997). "Avkoppling av protein-3 är en förmedlare av termogenes som regleras av sköldkörtelhormon, beta3-adrenerga agonister och leptin. " Journal of Biological Chemistry . 272 (39): 24129–32. doi : 10.1074/jbc.272.39.24129 . PMID 9305858 .
- Solanes G, Vidal-Puig A, Grujic D, Flier JS, Lowell BB (oktober 1997). "Den mänskliga frikopplingsprotein-3-genen. Genomisk struktur, kromosomal lokalisering och genetisk grund för korta och långa former av transkript. " Journal of Biological Chemistry . 272 (41): 25433–6. doi : 10.1074/jbc.272.41.25433 . PMID 9325252 .
- Urhammer SA, Dalgaard LT, Sørensen TI, Tybjaerg-Hansen A, Echwald SM, Andersen T, Clausen JO, Pedersen O (februari 1998). "Organisation av de kodande exonerna och mutationsscreening av genen för frikopplingsprotein 3 hos patienter med fetma med juvenil debut" . Diabetologia . 41 (2): 241–4. doi : 10.1007/s001250050897 . PMID 9498661 .
- Argyropoulos G, Brown AM, Willi SM, Zhu J, He Y, Reitman M, Gevao SM, Spruill I, Garvey WT (oktober 1998). "Effekter av mutationer i den mänskliga frikopplingsprotein 3-genen på andningskvoten och fettoxidation vid svår fetma och typ 2-diabetes" . The Journal of Clinical Investigation . 102 (7): 1345–51. doi : 10.1172/JCI4115 . PMC 508981 . PMID 9769326 .
- Acín A, Rodriguez M, Rique H, Canet E, Boutin JA, Galizzi JP (maj 1999). "Kloning och karakterisering av den 5'-flankerande regionen av genen för humant frånkopplingsprotein 3 (UCP3). Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 258 (2): 278–83. doi : 10.1006/bbrc.1999.0530 . PMID 10329378 .
- Vidal-Puig AJ, Grujic D, Zhang CY, Hagen T, Boss O, Ido Y, Szczepanik A, Wade J, Mootha V, Cortright R, Muoio DM, Lowell BB (maj 2000). "Energimetabolism i att koppla bort protein 3 gen knockout möss" . Journal of Biological Chemistry . 275 (21): 16258–66. doi : 10.1074/jbc.M910179199 . PMID 10748196 .
- Jezek P, Urbánková E (januari 2000). "Specifik sekvens av motiv av mitokondriella frånkopplingsproteiner" . IUBMB liv . 49 (1): 63–70. doi : 10.1080/713803586 . PMID 10772343 . S2CID 8541209 .
- Pierrat B, Ito M, Hinz W, Simonen M, Erdmann D, Chiesi M, Heim J (maj 2000). "Avkoppling av proteiner 2 och 3 interagerar med medlemmar av 14.3.3-familjen". European Journal of Biochemistry . 267 (9): 2680–7. doi : 10.1046/j.1432-1327.2000.01285.x . PMID 10785390 .
- Clapham JC, Arch JR, Chapman H, Haynes A, Lister C, Moore GB, Piercy V, Carter SA, Lehner I, Smith SA, Beeley LJ, Godden RJ, Herrity N, Skehel M, Changani KK, Hockings PD, Reid DG , Squires SM, Hatcher J, Trail B, Latcham J, Rastan S, Harper AJ, Cadenas S, Buckingham JA, Brand MD, Abuin A (juli 2000). "Möss som överuttrycker mänskligt frikopplande protein-3 i skelettmuskulaturen är hyperfagiska och magra". Naturen . 406 (6794): 415–8. Bibcode : 2000Natur.406..415C . doi : 10.1038/35019082 . PMID 10935638 . S2CID 4397638 .
- Esterbauer H, Oberkofler H, Krempler F, Strosberg AD, Patsch W (november 2000). "Genen för frikopplingsprotein-3 transkriberas från vävnadsspecifika promotorer hos människor men inte hos gnagare" . Journal of Biological Chemistry . 275 (46): 36394–9. doi : 10.1074/jbc.M005713200 . PMID 10958796 .
- Lanouette CM, Chagnon YC, Rice T, Pérusse L, Muzzin P, Giacobino JP, Gagnon J, Wilmore JH, Leon AS, Skinner JS, Rao DC, Bouchard C (mars 2002). "Frånkoppling av protein 3-genen är associerad med förändringar i kroppssammansättningen med träning i HERITAGE-studien". Journal of Applied Physiology . 92 (3): 1111–8. doi : 10.1152/japplphysiol.00726.2001 . PMID 11842047 .
- Collins P, Bing C, McCulloch P, Williams G (februari 2002). "Muskel UCP-3 mRNA-nivåer är förhöjda i viktminskning associerad med gastrointestinala adenokarcinom hos människor" . British Journal of Cancer . 86 (3): 372–5. doi : 10.1038/sj.bjc.6600074 . PMC 2375209 . PMID 11875702 .
- Hu X, Murphy F, Karwautz A, Li T, Freeman B, Franklin D, Giotakis O, Treasure J, Collier DA (2002). "Analys av mikrosatellitmarkörer vid UCP2/UCP3-lokuset på kromosom 11q13 i anorexia nervosa" . Molekylär psykiatri . 7 (3): 276–7. doi : 10.1038/sj.mp.4001044 . PMID 11920154 .