Heme transportör

En Heme-transportör är ett protein som levererar hem till de olika delarna av en biologisk cell som kräver det. Hem är en viktig källa till järn i kosten hos människor och andra däggdjur, och dess syntes i kroppen är välkänd, men hemvägar är inte lika välkända. Det är troligt att hem är hårt reglerat av två skäl: järnets giftiga natur i cellerna och avsaknaden av ett reglerat utsöndringssystem för överskott av järn. Att förstå hemvägar är därför viktigt för att förstå sjukdomar som hemakromatos och anemi .

Heme transport

Medlemmar av SLC48 och SLC49 Solute-bärarfamiljen deltar i Heme-transport över cellulära membran ( heme-transporting ATPase )

SLC48A1 även känd som Heme-Responsive Gene 1(HRG1) och dess ortologer identifierades som en hemtransportörfamilj genfamilj genom en genetisk screening i C.elegans . Proteinet spelar en roll för att mobilisera hem från lysosomen till cytoplasman. Borttagning av genen hos möss leder till hemackumulering i lysosomen, men genen är inte känd för att vara associerad med mänsklig sjukdom.

FLVCR1 identifierades ursprungligen som receptorn för felint leukemivirus , vars genetiska störning leder till anemi och störning av hemtransporten. Det verkar skydda celler i CFU-E- stadiet genom att exportera hem för att förhindra hemtoxicitet. Sällsynta homozygota mutationer resulterar i autosomal recessiv posterior kolonn ataxi med retinitis pigmentosa

FLVCR2 är nära besläktat med FLCVR1 och binder också och genetiska transfektionsexperiment stöder att det transporterar hem. Mutationer i genen är associerade med proliferativ vaskulopati och hydranencefali-hydrocefali syndrom (PVHH, även känt som Fowler syndrom).

Besläktade gener SLC49A3 och SLC49A4 är mindre väl karakteriserade. funktionellt även om SLC49A4 också är känt som Disrupted In Renal Cancer Protein 2 eller RCC4 på grund av ett samband med njurcellscancer.

^ ^a ^b Khan AA, Quigley JG (2013). "Heme- och FLVCR-relaterade transportörfamiljer SLC48 och SLC49" . Molekylära aspekter av medicin . 34 (2–3): 669–82. doi : 10.1016/j.mam.2012.07.013 . PMC 3602793 . PMID 23506900 .
^ GeneCard för SLC48A1
^ Rajagopal A, Rao AU, Amigo J, Tian M, Upadhyay SK, Hall C, Uhm S, Mathew MK, Fleming MD, Paw BH, Krause M, Hamza I (juni 2008). "Haem homeostas regleras av de konserverade och samordnade funktionerna hos HRG-1-proteiner" . Naturen . 453 (7198): 1127–31. Bibcode : 2008Natur.453.1127R . doi : 10.1038/nature06934 . PMC 4058867 . PMID 18418376 .
^ White C, Yuan X, Schmidt PJ, Bresciani E, Samuel TK, Campagna D, Hall C, Bishop K, Calicchio ML, Lapierre A, Ward DM, Liu P, Fleming MD, Hamza I (februari 2013). "HRG1 är avgörande för hemtransport från makrofagernas fagolysosom under erytrofagocytos" . Cellmetabolism . 17 (2): 261–70. doi : 10.1016/j.cmet.2013.01.005 . PMC 3582031 . PMID 23395172 .
^ GeneCard för FLVCR1
^ Quigley JG, Yang Z, Worthington MT, Phillips JD, Sabo KM, Sabath DE, Berg CL, Sassa S, Wood BL, Abkowitz JL (september 2004). "Identifiering av en human heme-exportör som är avgörande för erytropoes" . Cell . 118 (6): 757–66. doi : 10.1016/j.cell.2004.08.014 . PMID 15369674 . S2CID 12749187 .
^ Keel SB, Doty RT, Yang Z, Quigley JG, Chen J, Knoblaugh S, Kingsley PD, De Domenico I, Vaughn MB, Kaplan J, Palis J, Abkowitz JL (februari 2008). "Ett hemexportprotein krävs för differentiering av röda blodkroppar och järnhomeostas". Vetenskap . 319 (5864): 825–8. Bibcode : 2008Sci...319..825K . doi : 10.1126/science.1151133 . PMID 18258918 . S2CID 5510704 .
^ Berciano J, Polo JM (december 1998). "Autosomal recessiv posterior kolonn ataxi och retinitis pigmentosa". Neurologi . 51 (6): 1772–3. doi : 10.1212/wnl.51.6.1772-a . PMID 9855554 . S2CID 46553303 .
^ "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1" . omim.org .
^ GeneCard för FLVCR2
^ Duffy SP, Shing J, Saraon P, Berger LC, Eiden MV, Wilde A, Tailor CS (november 2010). "Det Fowler syndrom-associerade proteinet FLVCR2 är en importör av hem" . Molekylär och cellulär biologi . 30 (22): 5318–24. doi : 10.1128/MCB.00690-10 . PMC 2976379 . PMID 20823265 .
^ Thomas S, Encha-Razavi F, Devisme L, Etchevers H, Bessieres-Grattagliano B, Goudefroye G, Elkhartoufi N, Pateau E, Ichkou A, Bonnière M, Marcorelle P, Parent P, Manouvrier S, Holder M, Laquerrière A, Loeuillet L, Roume J, Martinovic J, Mougou-Zerelli S, Gonzales M, Meyer V, Wessner M, Feysot CB, Nitschke P, Leticee N, Munnich A, Lyonnet S, Wookey P, Gyapay G, Foliguet B, Vekemans M, Attié-Bitach T (oktober 2010). "Höggenomströmningssekvensering av ett länkintervall på 4,1 Mb avslöjar FLVCR2-deletioner och mutationer i dödlig cerebral vaskulopati" ( PDF) . Mänsklig mutation . 31 (10): 1134–41. doi : 10.1002/humu.21329 . PMID 20690116 . S2CID 20452899 .
^ "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1" . omim.org .
^ GeneCard för SLC49A3
^ GeneCard för SLC49A4
^ Bodmer D, Eleveld M, Kater-Baats E, Janssen I, Janssen B, Weterman M, Schoenmakers E, Nickerson M, Linehan M, Zbar B, van Kessel AG (mars 2002). "Avbrott av en ny MFS-transportörgen, DIRC2, av en familjär njurcellscancer-associerad t(2;3)(q35;q21)" . Human molekylär genetik . 11 (6): 641–9. doi : 10.1093/hmg/11.6.641 . PMID 11912179 .
^ Podolski J, Byrski T, Zajaczek S, Druck T, Zimonjic DB, Popescu NC, Kata G, Borowka A, Gronwald J, Lubinski J, Huebner K (2001). "Karakterisering av en familjär RCC-associerad t(2;3)(q33;q21) kromosomtranslokation" . Journal of Human Genetics . 46 (12): 685–93. doi : 10.1007/s100380170001 . PMID 11776380 . S2CID 28156717 .

[pmid23506900-1] Khan AA, Quigley JG (2013). "Heme- och FLVCR-relaterade transportörfamiljer SLC48 och SLC49" . Molekylära aspekter av medicin . 34 (2–3): 669–82. doi : 10.1016/j.mam.2012.07.013 . PMC 3602793 . PMID 23506900 .

[2] GeneCard för SLC48A1

[pmid18418376-3] Rajagopal A, Rao AU, Amigo J, Tian M, Upadhyay SK, Hall C, Uhm S, Mathew MK, Fleming MD, Paw BH, Krause M, Hamza I (juni 2008). "Haem homeostas regleras av de konserverade och samordnade funktionerna hos HRG-1-proteiner" . Naturen . 453 (7198): 1127–31. Bibcode : 2008Natur.453.1127R . doi : 10.1038/nature06934 . PMC 4058867 . PMID 18418376 .

[pmid23395172-4] White C, Yuan X, Schmidt PJ, Bresciani E, Samuel TK, Campagna D, Hall C, Bishop K, Calicchio ML, Lapierre A, Ward DM, Liu P, Fleming MD, Hamza I (februari 2013). "HRG1 är avgörande för hemtransport från makrofagernas fagolysosom under erytrofagocytos" . Cellmetabolism . 17 (2): 261–70. doi : 10.1016/j.cmet.2013.01.005 . PMC 3582031 . PMID 23395172 .

[5] GeneCard för FLVCR1

[pmid15369674-6] Quigley JG, Yang Z, Worthington MT, Phillips JD, Sabo KM, Sabath DE, Berg CL, Sassa S, Wood BL, Abkowitz JL (september 2004). "Identifiering av en human heme-exportör som är avgörande för erytropoes" . Cell . 118 (6): 757–66. doi : 10.1016/j.cell.2004.08.014 . PMID 15369674 . S2CID 12749187 .

[pmid18258918-7] Keel SB, Doty RT, Yang Z, Quigley JG, Chen J, Knoblaugh S, Kingsley PD, De Domenico I, Vaughn MB, Kaplan J, Palis J, Abkowitz JL (februari 2008). "Ett hemexportprotein krävs för differentiering av röda blodkroppar och järnhomeostas". Vetenskap . 319 (5864): 825–8. Bibcode : 2008Sci...319..825K . doi : 10.1126/science.1151133 . PMID 18258918 . S2CID 5510704 .

[pmid9855554-8] Berciano J, Polo JM (december 1998). "Autosomal recessiv posterior kolonn ataxi och retinitis pigmentosa". Neurologi . 51 (6): 1772–3. doi : 10.1212/wnl.51.6.1772-a . PMID 9855554 . S2CID 46553303 .

[9] "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1" . omim.org .

[10] GeneCard för FLVCR2

[pmid20823265-11] Duffy SP, Shing J, Saraon P, Berger LC, Eiden MV, Wilde A, Tailor CS (november 2010). "Det Fowler syndrom-associerade proteinet FLVCR2 är en importör av hem" . Molekylär och cellulär biologi . 30 (22): 5318–24. doi : 10.1128/MCB.00690-10 . PMC 2976379 . PMID 20823265 .

[pmid20690116-12] Thomas S, Encha-Razavi F, Devisme L, Etchevers H, Bessieres-Grattagliano B, Goudefroye G, Elkhartoufi N, Pateau E, Ichkou A, Bonnière M, Marcorelle P, Parent P, Manouvrier S, Holder M, Laquerrière A, Loeuillet L, Roume J, Martinovic J, Mougou-Zerelli S, Gonzales M, Meyer V, Wessner M, Feysot CB, Nitschke P, Leticee N, Munnich A, Lyonnet S, Wookey P, Gyapay G, Foliguet B, Vekemans M, Attié-Bitach T (oktober 2010). "Höggenomströmningssekvensering av ett länkintervall på 4,1 Mb avslöjar FLVCR2-deletioner och mutationer i dödlig cerebral vaskulopati" ( PDF) . Mänsklig mutation . 31 (10): 1134–41. doi : 10.1002/humu.21329 . PMID 20690116 . S2CID 20452899 .

[13] "Online Mendelian Inheritance in Man:FLCVR1" . omim.org .

[14] GeneCard för SLC49A3

[15] GeneCard för SLC49A4

[pmid11912179-16] Bodmer D, Eleveld M, Kater-Baats E, Janssen I, Janssen B, Weterman M, Schoenmakers E, Nickerson M, Linehan M, Zbar B, van Kessel AG (mars 2002). "Avbrott av en ny MFS-transportörgen, DIRC2, av en familjär njurcellscancer-associerad t(2;3)(q35;q21)" . Human molekylär genetik . 11 (6): 641–9. doi : 10.1093/hmg/11.6.641 . PMID 11912179 .

[pmid11776380-17] Podolski J, Byrski T, Zajaczek S, Druck T, Zimonjic DB, Popescu NC, Kata G, Borowka A, Gronwald J, Lubinski J, Huebner K (2001). "Karakterisering av en familjär RCC-associerad t(2;3)(q33;q21) kromosomtranslokation" . Journal of Human Genetics . 46 (12): 685–93. doi : 10.1007/s100380170001 . PMID 11776380 . S2CID 28156717 .