ADP/ATP-translokas 2

SLC25A5-
identifierare
, 2F1, AAC2, ANT2, T2, T3, bärarfamilj för lösta ämnen 25 medlemmar 5
externa ID:n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

ADP/ATP-translokas 2 är ett protein som hos människor kodas av SLC25A5- genen på X-kromosomen.

Detta protein fungerar som en antiporter för ADP/ ATP -utbyte mellan mitokondriematrisen och cytoplasman . Som ett resultat spelar det en nyckelroll för att upprätthålla mitokondriell membranpotential och hämma apoptos och har varit inriktat på att behandla cancer .

Strukturera

SLC25A5 - genen tillhör ANT-genfamiljen, som själv tillhör superfamiljen som inkluderar gener som kodar för brunt fett mitokondriella avkopplingsproteiner och mitokondriella fosfatbärarproteiner. Jämfört med de andra genisoformerna SLC25A5 olika motiv, inklusive en CCACT-sekvens snarare än den kanoniska CCAAT-sekvensen uppströms om TATA-boxen, såväl som fem SP1-bindningsställen. Denna gen består av 4 exoner , medan dess kodade protein bildar en homodimer inbäddad i det inre mitokondriella membranet . Hela proteinet är sammansatt av 300-320 aminosyrarester vikta till sex transmembranspiraler . Det mänskliga genomet innehåller fyra differentiellt uttryckta isoformer, såväl som flera icke-transkriberade pseudogener , av denna gen.

Fungera

Denna gen är en medlem av mitokondriella bärarunderfamiljen av lösta bärarproteingener. Produkten av denna gen, adeninnukleotidtranslokator 2 (ANT2), fungerar som en huvudbeståndsdel i det mitokondriella permeabilitetsövergångs-porkomplexet som katalyserar utbytet av mitokondriell ATP med cytosolisk ADP. Som ett resultat av dess antiporterfunktion upprätthåller ANT2 mitokondriell membranpotential genom att reglera ADP/ATP-förhållanden vid oxidativ fosforylering. ANT2 underlättar avkoppling av mitokondriella membranet när det acyleras av SIRT4. Även om frikoppling av membranpotentialen vanligtvis leder till apoptos, visade sig ANT2 vara antiapoptotisk. Som ett resultat antas det förmedla det TFIIH -beroende svaret på DNA-skada som en komponent i MMS19 - XPD . Alternativt har undertryckande av uttrycket av denna gen visat sig inducera apoptos och hämma tumörtillväxt.

Även om ANT2 är mycket konserverad och uttrycks överallt, kan dess uttrycksnivåer och följaktligen biologiska funktion variera beroende på vävnadstyp. Det uttrycks specifikt i odifferentierade celler och förnybara vävnader samtidigt som låga uttrycksnivåer bibehålls i differentierade celler. På grund av sin uttrycksprofil har den använts som en tillväxtmarkör och målinriktad för studier av tumörcelltillväxt.

Klinisk signifikans

SLC25A5-enzymet är en viktig beståndsdel i apoptotisk signalering och oxidativ stress , framför allt som en del av den mitokondriella dödsvägen och hjärtmyocytapoptossignalering. Programmerad celldöd är en distinkt genetisk och biokemisk väg som är avgörande för metazoer. En intakt dödsväg krävs för framgångsrik embryonal utveckling och upprätthållande av normal vävnadshomeostas. Apoptos har visat sig vara tätt sammanvävd med andra väsentliga cellvägar. Identifieringen av kritiska kontrollpunkter i celldödsvägen har gett grundläggande insikter för grundläggande biologi, samt tillhandahållit rationella mål för nya terapier och normala embryologiska processer, eller under cellskada (som ischemi- reperfusionsskada under hjärtinfarkt och stroke ) eller under utveckling och processer i cancer genomgår en apoptotisk cell strukturella förändringar inklusive cellkrympning, plasmamembranblåsning, kärnkondensering och fragmentering av DNA och kärna . Detta följs av fragmentering till apoptotiska kroppar som snabbt avlägsnas av fagocyter , vilket förhindrar ett inflammatoriskt svar. Det är ett sätt för celldöd som definieras av karakteristiska morfologiska, biokemiska och molekylära förändringar. Det beskrevs först som en "krympningsnekros", och sedan ersattes denna term av apoptos för att betona dess roll motsatt mitos i vävnadskinetik. I senare stadier av apoptos blir hela cellen fragmenterad och bildar ett antal plasmamembranbundna apoptotiska kroppar som innehåller nukleära och/eller cytoplasmatiska element. Det ultrastrukturella utseendet av nekros är helt annorlunda, huvuddragen är svullnad av mitokondrierna, plasmamembrannedbrytning och cellulär sönderdelning. Apoptos förekommer i många fysiologiska och patologiska processer. Det spelar en viktig roll under embryonal utveckling som programmerad celldöd och åtföljer en mängd normala involutionsprocesser där den fungerar som en mekanism för att avlägsna "oönskade" celler.

SLC25A5-genen är viktig för kodningen av det mest förekommande mitokondriella proteinet Ancp som representerar 10% av proteinerna i det inre membranet av bovina hjärtmitokondrier. Ancp kodas av fyra olika gener: SLC25A4 (även känd som ANC1 eller ANT1 ), SLC25A5 (ANC3 eller ANT2), SLC25A6 (ANC2 eller ANT3) och SLC25A31 (ANC4 eller ANT4). Deras uttryck är vävnadsspecifikt och i hög grad reglerat och anpassat till särskilda cellulära energibehov. Människans ANC-uttrycksmönster beror faktiskt på vävnads- och celltyperna, utvecklingsstadiet och statusen för cellproliferation. Vidare moduleras uttrycket av generna av olika transkriptionselement i promotorregionerna. Därför framstår Ancp som en logisk kandidat för att reglera det cellulära beroendet av oxidativ energimetabolism .

Överuttryck av ANT2 har kopplats till tumörcelltillväxt och tillskrivits dess anti-apoptotiska funktion. En studie fann att specifik tystnad av ANT2-genen misslyckades med att inducera apoptos till tumörceller utan en kombinerad behandling med lonidamin, ett antitumörläkemedel, vilket tyder på att ytterligare faktorer kan vara involverade för att mediera membranpermeabilitet och programmerad celldöd. Enligt en studie av Oishi et al., uppreglerade knockdown av ANT2 DR5 , vilket resulterade i Apo2L/ TRAIL -inducerad apoptos. Dessutom har studier av Ji-Young Jang et al. bekräftade effektiviteten av att tysta ANT2 vid bröstcancer och hepatocellulärt karcinom med hjälp av små hårnåls-RNA (shRNA). Således kan ANT2-hämmare bidra till anticancerterapier.

I hjärnan deltar ANT2 som en del av den postsynaptiska densiteten (PSD) och har därför associerats med X-länkad intellektuell funktionsnedsättning (XLID).

Interaktioner

SLC25A5 har visat sig interagera med:

Vidare läsning

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .

Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=ADP/ATP_translocase_2&oldid=1079530026 "