Monokarboxylattransportör 1

SLC16A1
Identifierare
	, HHF7, MCT, MCT1, MCT1D, bärarfamilj för lösta ämnen 16 medlem 1
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Monokarboxylattransportör 1 är ett allestädes närvarande protein som hos människor kodas av SLC16A1 -genen (även känd som MCT1). Det är en protonkopplad monokarboxylattransportör .

Biokemi

Detaljerad kinetisk analys av monokarboxylattransport i erytrocyter visade att MCT1 fungerar genom en ordnad mekanism. MCT1 har ett substratbindningsställe öppet mot den extracellulära matrisen som binder en proton först följt av laktatanjonen. Proteinet genomgår sedan en konformationsförändring till en ny "stängd" konformation som exponerar både protonen och laktatet för den motsatta ytan av membranet där de frigörs, laktat först och sedan protonen. För nettotransport av mjölksyra är det hastighetsbegränsande steget återgången av MCT1 utan bundet substrat till den öppna konformationen. Av denna anledning är utbyte av ett monokarboxylat inuti cellen med ett annat utanför avsevärt snabbare än nettotransport av ett monokarboxylat över membranet.

MCT1 kan uppregleras av PPAR-α , Nrf2 och AMPK .

Djurstudier

Överuttryck av MCT1 har visat sig öka effekten av ett anticancerläkemedel som för närvarande genomgår kliniska prövningar som kallas 3-bromopyruvat i bröstcancerceller.

Klinisk signifikans

De flesta fall av alveolärt mjukdelssarkom visar PAS (+), diastasresistenta ( PAS-D (+)) intracytoplasmatiska kristaller som innehåller CD147 och monokarboxylattransportör 1 (MCT1). Överuttryck av MCT1 i pankreatiska betaceller leder till hyperinsulinism under träning .

Vidare läsning

•    Bonen A (nov 2001). "Uttrycket av laktattransportörer (MCT1 och MCT4) i hjärta och muskler". European Journal of Applied Physiology . 86 (1): 6–11. doi : 10.1007/s004210100516 . PMID 11820324 . S2CID 12166288 .
•    Halestrap AP, Meredith D (feb 2004). "SLC16-genfamiljen - från monokarboxylattransportörer (MCT) till aromatiska aminosyratransportörer och vidare". Pflügers Archiv: European Journal of Physiology . 447 (5): 619–28. doi : 10.1007/s00424-003-1067-2 . PMID 12739169 . S2CID 15498611 .
•   Kim CM, Goldstein JL, Brown MS (november 1992). "cDNA-kloning av MEV, ett mutant protein som underlättar cellulärt upptag av mevalonat, och identifiering av punktmutationen som är ansvarig för dess funktionsförstärkning" . Journal of Biological Chemistry . 267 (32): 23113–21. doi : 10.1016/S0021-9258(18)50064-8 . PMID 1429658 .
•   Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (sep 1996). "Normalisering och subtraktion: två metoder för att underlätta genupptäckt" . Genomforskning . 6 (9): 791-806. doi : 10.1101/gr.6.9.791 . PMID 8889548 .
•    Ritzhaupt A, Wood IS, Ellis A, Hosie KB, Shirazi-Beechey SP (dec 1998). "Identifiering och karakterisering av en monokarboxylattransportör (MCT1) i gris och human kolon: dess potential att transportera L-laktat såväl som butyrat" . Journal of Physiology . 513 (Pt 3): 719–32. doi : 10.1111/j.1469-7793.1998.719ba.x . PMC 2231331 . PMID 9824713 .
•   Rahman B, Schneider HP, Bröer A, Deitmer JW, Bröer S (aug 1999). "Helix 8 och helix 10 är involverade i substratigenkänning i råttmonokarboxylattransportören MCT1". Biokemi . 38 (35): 11577–84. doi : 10.1021/bi990973f . PMID 10471310 .
•    Brooks GA, Brown MA, Butz CE, Sicurello JP, Dubouchaud H (november 1999). "Hjärt- och skelettmuskelmitokondrier har en monokarboxylattransportör MCT1". Journal of Applied Physiology . 87 (5): 1713–8. doi : 10.1152/jappl.1999.87.5.1713 . PMID 10562613 . S2CID 1484319 .
•    Merezhinskaya N, Fishbein WN, Davis JI, Foellmer JW (januari 2000). "Mutationer i MCT1 cDNA hos patienter med symtomatisk brist i laktattransport" . Muskel & nerv . 23 (1): 90–7. doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(200001)23:1<90::AID-MUS12>3.0.CO;2-M . PMID 10590411 . S2CID 36707820 .
•    Kirk P, Wilson MC, Heddle C, Brown MH, Barclay AN, Halestrap AP (aug 2000). "CD147 är tätt associerad med laktattransportörerna MCT1 och MCT4 och underlättar deras cellyteuttryck. " EMBO Journal . 19 (15): 3896–904. doi : 10.1093/emboj/19.15.3896 . PMC 306613 . PMID 10921872 .
•    Cuff MA, Lambert DW, Shirazi-Beechey SP (mars 2002). "Substratinducerad reglering av den humana kolonmonokarboxylattransportören, MCT1" . Journal of Physiology . 539 (Pt 2): 361–71. doi : 10.1113/jphysiol.2001.014241 . PMC 2290148 . PMID 11882670 .
•   Cuff MA, Shirazi-Beechey SP (april 2002). "Den mänskliga monokarboxylattransportören, MCT1: genomisk organisation och promotoranalys". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 292 (4): 1048–56. doi : 10.1006/bbrc.2002.6763 . PMID 11944921 .
•    Lambert DW, Wood IS, Ellis A, Shirazi-Beechey SP (april 2002). "Molekylära förändringar i uttrycket av mänskliga kolonnäringstransportörer under övergången från normalitet till malignitet" . British Journal of Cancer . 86 (8): 1262–9. doi : 10.1038/sj.bjc.6600264 . PMC 2375337 . PMID 11953883 .
•   Zhang GZ, Huang GJ, Li WL, Wu GM, Qian GS (juli 2002). "[Effekt av co-inhibering av MCT1-genen och NHE1-genen på proliferation och tillväxt av humana lungadenokarcinomceller]". AI Zheng = Aizheng = Chinese Journal of Cancer . 21 (7): 719–23. PMID 12479094 .
•   Philp NJ, Wang D, Yoon H, Hjelmeland LM (april 2003). "Polariserat uttryck av monokarboxylattransportörer i humant retinalt pigmentepitel och ARPE-19-celler" . Undersökande oftalmologi & visuell vetenskap . 44 (4): 1716–21. doi : 10.1167/iovs.02-0287 . PMID 12657613 .
•    Asada K, Miyamoto K, Fukutomi T, Tsuda H, Yagi Y, Wakazono K, Oishi S, Fukui H, Sugimura T, Ushijima T (2003). "Reducerat uttryck av GNA11 och tystnad av MCT1 i mänskliga bröstcancer". Onkologi . 64 (4): 380–8. doi : 10.1159/000070297 . PMID 12759536 . S2CID 9041712 .