Elektroneutral katjon-Cl
| K-Cl Co-transporter typ 1 (KCC1) | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||||
| Symbol | KCl_Cotrans_1 | ||||||||
| Pfam | PF03522 | ||||||||
| InterPro | IPR018491 | ||||||||
| TCDB | 2.A.30 | ||||||||
| |||||||||
Inom molekylärbiologi är den elektroneutrala katjon-Cl (elektroneutral kaliumklorid- samtransportör) familjen av proteiner en familj av lösta bärarproteiner . Denna familj inkluderar produkterna från de mänskliga generna : SLC12A1 , SLC12A1 , SLC12A2 , SLC12A3 , SLC12A4 , SLC12A5 , SLC12A6 , SLC12A7 , SLC12A8 och SLC12A9 .
K-Cl-samtransportören (KCC) förmedlar den kopplade rörelsen av K +- och Cl - joner över plasmamembranet hos många djurceller . Denna transport är involverad i den regulatoriska volymminskningen som svar på cellsvullnad i röda blodkroppar , och har föreslagits spela en roll i vektoriell rörelse av Cl- över njurepitel . Transportprocessen involverar en för en elektroneutral rörelse av K + tillsammans med Cl − , och i alla kända däggdjursceller är nettorörelsen utåt.
Den neuronala KCC-subtypen KCC2 är cellvolymokänslig och spelar en unik roll för att upprätthålla en låg intracellulär Cl - koncentration, vilket krävs i neuroner för funktionen av Cl - beroende snabb synaptisk hämning, medierad av vissa neurotransmittorer , såsom gamma-aminosmörsyra (GABA) och glycin .
Tre isoformer av K-Cl-samtransportören har beskrivits, benämnda KCC1 (SLC12A4), KCC2 (SLC12A5) och KCC3 (SLC12A6), innehållande 1085, 1116 respektive 1150 aminosyror . De förutspås ha 12 transmembran (TM) regioner i en central hydrofob domän, tillsammans med hydrofila N- och C-terminaler som sannolikt är cytoplasmatiska . Jämförelse av deras sekvenser med de för andra jontransporterande membranproteiner avslöjar att de är en del av en ny superfamilj av katjon -klorid-samtransportörer, som inkluderar Na -Cl- och Na-K-2Cl-samtransportörerna. KCC1 och KCC3 uttrycks brett i mänskliga vävnader, medan KCC2 endast uttrycks i hjärnneuroner , vilket gör det troligt att detta är den isoform som är ansvarig för att upprätthålla låg Cl - koncentration i neuroner. En studie i modellorganismen C. elegans fann att KCC3-ortologen fungerar i gliaceller för att reglera djurens beteende.
KCC1 uttrycks brett i mänskliga vävnader, och när det uttrycks heterologt, besitter det de funktionella egenskaperna hos den välstuderade K-Cl-samtransportören för röda blodkroppar, inklusive stimulering genom både svullnad och N-etylmaleimid. Flera skarvvarianter har också identifierats.
KCC3 uttrycks brett i mänskliga vävnader och stimuleras, liksom KCC1, av både svullnad och N-etylmaleimid . Induktionen av KCC3 uppregleras av vaskulär endoteltillväxtfaktor och nedregleras av tumörnekrosfaktor . Defekter i KCC3 är kopplade till agenes av corpus callosum med perifer neuropati. Denna störning kännetecknas av allvarlig progressiv sensorimotorisk neuropati , mental retardation , dysmorfa egenskaper och fullständig eller partiell agenesi av corpus callosum.