Trikarboxylattransportprotein, mitokondrie
SLC25A1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Identifiers | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
, CTP, D2L2AD, SEA, SLC20A3, lösta bärarfamilj 25 medlem 1, CMS23 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Externa ID :n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Trikarboxylattransportprotein, mitokondriellt , även känt som trikarboxylatbärarprotein och citrattransportprotein ( CTP ), är ett protein som hos människor kodas av SLC25A1 -genen . SLC25A1 tillhör den mitokondriella bärargenfamiljen SLC25. Höga nivåer av trikarboxylattransportproteinet finns i levern, bukspottkörteln och njurarna. Lägre eller inga nivåer finns i hjärnan, hjärtat, skelettmuskulaturen, moderkakan och lungan.
Trikarboxylattransportproteinet är lokaliserat inom det inre mitokondrimembranet. Det ger en länk mellan mitokondriella matrisen och cytosol genom att transportera citrat genom det ogenomträngliga inre mitokondriella membranet i utbyte mot malat från cytosolen. Citratet som transporteras ut ur mitokondriella matrisen av trikarboxylattransportproteinet katalyseras av citratlyas till acetyl CoA , utgångsmaterialet för fettsyrabiosyntes , och oxaloacetat . Likaså genereras cytosolisk NADPH + H + nödvändig för fettsyrabiosyntes i reduktionen av oxaloacetat till malat och pyruvat av malatdehydrogenas och äppelsyraenzymet. Av dessa skäl anses trikarboxylattransportproteinet spela en nyckelroll i fettsyrasyntesen.
Strukturera
Strukturen hos trikarboxylattransportproteinet överensstämmer med strukturerna hos andra mitokondriella bärare. I synnerhet har trikarboxylattransportproteinet en tredelad struktur bestående av tre upprepade domäner som är ungefär 100 aminosyror långa. Varje upprepning bildar en transmembrandomän som består av två hydrofoba a-helixar. Amino- och karboxiterminalerna är belägna på den cytosoliska sidan av det inre mitokondriella membranet. Varje domän är länkad av två hydrofila slingor belägna på den cytosoliska sidan av membranet. De två a-spiralerna i varje upprepad domän är förbundna med hydrofila slingor belägna på matrissidan av membranet. Ett saltbryggnätverk finns på både matrissidan och cytoplasmatiska sidan av trikarboxylattransportproteinet.
Transportmekanism
Trikarboxylattransportproteinet finns i två tillstånd: ett cytoplasmatiskt tillstånd där det accepterar malat från cytoplasman och ett matristillstånd där det accepterar citrat från mitokondriella matrisen. Ett enda bindningsställe finns nära mitten av håligheten i trikarboxylattransportproteinet, som antingen kan exponeras för cytosolen eller mitokondriella matrisen beroende på tillståndet. En substratinducerad konformationsförändring inträffar när citrat kommer in från matrissidan och binder till den centrala kaviteten i trikarboxylattransportproteinet. Denna konformationsförändring öppnar en port på cytosolsidan och stänger porten på matrissidan. På samma sätt, när malat kommer in från den cytosoliska sidan, öppnas matrisporten och den cytosoliska porten stängs. Varje sida av transportören är öppen och stängd genom avbrott och bildande av saltbryggnätverken, vilket tillåter åtkomst till det enda bindningsstället.
Sjukdomsrelevans
Mutationer i denna gen har associerats med det medfödda felet i metabolism kombinerad D-2- och L-2-hydroxyglutaric aciduria, vilket var det första rapporterade fallet av en patogen mutation av SLC25A1-genen. Patienter med D-2/L-2-hydroxyglutaric aciduri uppvisar neonatal metabolisk encefalopati, infantil epilepsi, global utvecklingsförsening, muskelhypotoni och tidig död. Man tror att låga nivåer av citrat i cytosolen och höga nivåer av citrat i mitokondrierna orsakade av den försämrade citrattransporten spelar en roll i sjukdomen. Dessutom har ökat uttryck av trikarboxylattransportproteinet kopplats till cancer och produktionen av inflammatoriska mediatorer. Därför har det föreslagits att hämning av trikarboxylattransportproteinet kan ha en terapeutisk effekt vid kroniska inflammationssjukdomar och cancer.
Se även
- SLC25A1+protein,+human vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
Vidare läsning
- Ewing RM, Chu P, Elisma F, Li H, Taylor P, Climie S, McBroom-Cerajewski L, Robinson MD, O'Connor L, Li M, Taylor R, Dharsee M, Ho Y, Heilbut A, Moore L, Zhang S, Ornatsky O, Bukhman YV, Ethier M, Sheng Y, Vasilescu J, Abu-Farha M, Lambert JP, Duewel HS, Stewart II, Kuehl B, Hogue K, Colwill K, Gladwish K, Muskat B, Kinach R, Adams SL, Moran MF, Morin GB, Topaloglou T, Figeys D (2007). "Storskalig kartläggning av interaktioner mellan humant protein och protein genom masspektrometri" . Molekylär systembiologi . 3 (1): 89. doi : 10.1038/msb4100134 . PMC 1847948 . PMID 17353931 .
- Rual JF, Venkatesan K, Hao T, Hirozane-Kishikawa T, Dricot A, Li N, Berriz GF, Gibbons FD, Dreze M, Ayivi-Guedehoussou N, Klitgord N, Simon C, Boxem M, Milstein S, Rosenberg J, Goldberg DS, Zhang LV, Wong SL, Franklin G, Li S, Albala JS, Lim J, Fraughton C, Llamosas E, Cevik S, Bex C, Lamesch P, Sikorski RS, Vandenhaute J, Zoghbi HY, Smolyar A, Bosak S, Sequerra R, Doucette-Stamm L, Cusick ME, Hill DE, Roth FP, Vidal M (oktober 2005). "Mot en karta i proteomskala över det mänskliga protein-proteininteraktionsnätverket". Naturen . 437 (7062): 1173–8. Bibcode : 2005Natur.437.1173R . doi : 10.1038/nature04209 . PMID 16189514 . S2CID 4427026 .
- Gong W, Emanuel BS, Collins J, Kim DH, Wang Z, Chen F, Zhang G, Roe B, Budarf ML (juni 1996). "En transkriptionskarta över DiGeorge och velo-cardio-facial syndrome minimal kritisk region på 22q11". Human molekylär genetik . 5 (6): 789–800. CiteSeerX 10.1.1.539.9441 . doi : 10.1093/hmg/5.6.789 . PMID 8776594 .
- Goldmuntz E, Wang Z, Roe BA, Budarf ML (april 1996). "Kloning, genomisk organisation och kromosomal lokalisering av humant citrattransportprotein till DiGeorge/velocardiofacial syndrom minimal kritisk region" . Genomik . 33 (2): 271–6. doi : 10.1006/geno.1996.0191 . PMID 8660975 .
- Bonofiglio D, Santoro A, Martello E, Vizza D, Rovito D, Cappello AR, Barone I, Giordano C, Panza S, Catalano S, Iacobazzi V, Dolce V, Andò S (juni 2013). "Mekanismer för divergerande effekter av aktiverad peroxisomproliferatoraktiverad receptor-y på mitokondriell citratbäraruttryck i 3T3-L1-fibroblaster och mogna adipocyter". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular and Cell Biology of Lipids . 1831 (6): 1027–36. doi : 10.1016/j.bbalip.2013.01.014 . hdl : 11586/65706 . PMID 23370576 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .