Trikarboxylattransportprotein, mitokondrie

SLC25A1
Identifiers
, CTP, D2L2AD, SEA, SLC20A3, lösta bärarfamilj 25 medlem 1, CMS23
Externa ID :n
Ortologer
Arter Mänsklig Mus
Entrez
Ensembl
UniProt
RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Plats (UCSC)
PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Trikarboxylattransportprotein, mitokondriellt , även känt som trikarboxylatbärarprotein och citrattransportprotein ( CTP ), är ett protein som hos människor kodas av SLC25A1 -genen . SLC25A1 tillhör den mitokondriella bärargenfamiljen SLC25. Höga nivåer av trikarboxylattransportproteinet finns i levern, bukspottkörteln och njurarna. Lägre eller inga nivåer finns i hjärnan, hjärtat, skelettmuskulaturen, moderkakan och lungan.

Trikarboxylattransportproteinet är lokaliserat inom det inre mitokondrimembranet. Det ger en länk mellan mitokondriella matrisen och cytosol genom att transportera citrat genom det ogenomträngliga inre mitokondriella membranet i utbyte mot malat från cytosolen. Citratet som transporteras ut ur mitokondriella matrisen av trikarboxylattransportproteinet katalyseras av citratlyas till acetyl CoA , utgångsmaterialet för fettsyrabiosyntes , och oxaloacetat . Likaså genereras cytosolisk NADPH + H + nödvändig för fettsyrabiosyntes i reduktionen av oxaloacetat till malat och pyruvat av malatdehydrogenas och äppelsyraenzymet. Av dessa skäl anses trikarboxylattransportproteinet spela en nyckelroll i fettsyrasyntesen.

Strukturera

En 3D-tecknad skildring av den tredelade strukturen av ett mitokondriellt transportprotein, genererat från 23CE bovin mitokondriell ADP-ATP-bärare
En inzoomad bild av C- och N-terminalerna och de två slingorna som länkar samman de upprepade domänerna på den cytoplasmatiska sidan av det inre mitokondriella membranet.
En inzoomad bild av de tre slingorna som länkar samman de två α-helixarna i varje upprepad domän belägen på matrissidan av membranet.

Strukturen hos trikarboxylattransportproteinet överensstämmer med strukturerna hos andra mitokondriella bärare. I synnerhet har trikarboxylattransportproteinet en tredelad struktur bestående av tre upprepade domäner som är ungefär 100 aminosyror långa. Varje upprepning bildar en transmembrandomän som består av två hydrofoba a-helixar. Amino- och karboxiterminalerna är belägna på den cytosoliska sidan av det inre mitokondriella membranet. Varje domän är länkad av två hydrofila slingor belägna på den cytosoliska sidan av membranet. De två a-spiralerna i varje upprepad domän är förbundna med hydrofila slingor belägna på matrissidan av membranet. Ett saltbryggnätverk finns på både matrissidan och cytoplasmatiska sidan av trikarboxylattransportproteinet.

Transportmekanism

Trikarboxylattransportproteinet finns i två tillstånd: ett cytoplasmatiskt tillstånd där det accepterar malat från cytoplasman och ett matristillstånd där det accepterar citrat från mitokondriella matrisen. Ett enda bindningsställe finns nära mitten av håligheten i trikarboxylattransportproteinet, som antingen kan exponeras för cytosolen eller mitokondriella matrisen beroende på tillståndet. En substratinducerad konformationsförändring inträffar när citrat kommer in från matrissidan och binder till den centrala kaviteten i trikarboxylattransportproteinet. Denna konformationsförändring öppnar en port på cytosolsidan och stänger porten på matrissidan. På samma sätt, när malat kommer in från den cytosoliska sidan, öppnas matrisporten och den cytosoliska porten stängs. Varje sida av transportören är öppen och stängd genom avbrott och bildande av saltbryggnätverken, vilket tillåter åtkomst till det enda bindningsstället.

Sjukdomsrelevans

Mutationer i denna gen har associerats med det medfödda felet i metabolism kombinerad D-2- och L-2-hydroxyglutaric aciduria, vilket var det första rapporterade fallet av en patogen mutation av SLC25A1-genen. Patienter med D-2/L-2-hydroxyglutaric aciduri uppvisar neonatal metabolisk encefalopati, infantil epilepsi, global utvecklingsförsening, muskelhypotoni och tidig död. Man tror att låga nivåer av citrat i cytosolen och höga nivåer av citrat i mitokondrierna orsakade av den försämrade citrattransporten spelar en roll i sjukdomen. Dessutom har ökat uttryck av trikarboxylattransportproteinet kopplats till cancer och produktionen av inflammatoriska mediatorer. Därför har det föreslagits att hämning av trikarboxylattransportproteinet kan ha en terapeutisk effekt vid kroniska inflammationssjukdomar och cancer.

Se även

Vidare läsning

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .