SLC25A46
| SLC25A46 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , HMSN6B, bärarfamilj för lösta ämnen 25 medlem 46, PCH1E | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Löst bärarfamilj 25 medlem 46 är ett protein som hos människor kodas av SLC25A46 -genen . Detta protein är en medlem av bärarfamiljen för lösta ämnen . Det är ett transmembranprotein beläget i mitokondriernas yttre membran involverat i lipidöverföring från endoplasmatiska retikulum (ER) till mitokondrier . Mutationer i denna gen resulterar i neuropati och optisk atrofi .
Strukturera
SLC25A46 - genen är lokaliserad på q-armen av kromosom 5 i position 22.1 och spänner över 27 039 baspar. Genen producerar ett 46,2 kDa protein som består av 418 aminosyror . Denna gen har 8 exoner och kodar för ett multi-pass integrerat membranprotein lokaliserat till mitokondriernas yttre membran.
Fungera
Det kodade proteinet är en föräldralös transportör involverad i lipidöverföring från endoplasmatiska retikulum till mitokondrier. Det främjar mitokondriell fission och förhindrar bildandet av hyperfilamentösa mitokondrier. Detta protein bildar ett komplex med mitofilin ( IMMT ) på det inre mitokondriella membranet, oberoende av MFN2 .
Klinisk signifikans
Mutationer i SLC25A46 -genen, nedärvd på ett autosomalt recessivt sätt, orsakar typ 6B ärftlig motorisk och sensorisk neuropati . Symtom inkluderar tidig debut av optisk atrofi, progressiv synförlust och perifer sensorimotorisk neuropati som manifesterar sig som axonal Charcot-Marie-Tooth-sjukdom , med varierande ålder vid debut och svårighetsgrad.
Överuttryck av detta protein orsakar mitokondriell fragmentering medan nedbrytning av detta protein orsakar mitokondriell hyperfusion och hyperfilamentösa mitokondrier på grund av minskad mitokondriell fission. Förlust av denna gen har också många andra effekter: för tidig cellulär senescens , försämrad cellandning , destabilisering av MICOS-komplexet (mitokondriell kontaktplats och kristae-organiseringssystem), förlust av och förkortade cristae , förändrad ER- morfologi , försämrad cellmigration och förändringar i mitokondriell fosfolipidkomposition .
Interaktioner
Detta protein interagerar med IMMT , en komponent i MICOS-komplexet, tillsammans med andra komponenter i detta komplex och komponenter i ett ER-membranproteinkomplex involverat i överföring av lipider till mitokondrier. Dessutom interagerar detta protein med SLC7A8 , SLC10A1 , SLC10A6, FHL3 , FUNDC1 , linc01142, LEPROTL1, ODF4, VMA21, MFSD14B , PQLC1, HSD17B11 , REEP2 , REEP2 , och TOMM . Detta protein interagerar möjligen med OPA1 och MFN2 .
Vidare läsning
- Hendrickson SL, Lautenberger JA, Chinn LW, Malasky M, Sezgin E, Kingsley LA, Goedert JJ, Kirk GD, Gomperts ED, Buchbinder SP, Troyer JL, O'Brien SJ (september 2010). "Genetiska varianter i nukleärt kodade mitokondriella gener påverkar AIDS-progression" . PLOS ETT . 5 (9): e12862. Bibcode : 2010PLoSO...512862H . doi : 10.1371/journal.pone.0012862 . PMC 2943476 . PMID 20877624 .
- Palmieri F (2013). "Mitokondriell transportörfamilj SLC25: identifiering, egenskaper och fysiopatologi". Molekylära aspekter av medicin . 34 (2–3): 465–84. doi : 10.1016/j.mam.2012.05.005 . PMID 23266187 .
- Parry HM, Donnelly LA, Van Zuydam N, Doney AS, Elder DH, Morris AD, Struthers AD, Palmer CN, Lang CC (juli 2013). "Genetiska varianter som förutsäger vänsterkammarhypertrofi i en diabetikerpopulation: en Go-DARTS-studie inklusive metaanalys" . Kardiovaskulär diabetologi . 12 : 109. doi : 10.1186/1475-2840-12-109 . PMC 3729417 . PMID 23879873 .
- Gao J, Ma Y, Sheng Y, Zuo X, Wang W, Zheng X, Tang H, Tang X, Zhou F, Yang S, Zhang X, Sun L (december 2015). "Associationsanalys av allergisk sensibilisering mottaglighet loci med atopisk dermatit i kinesisk befolkning" . Journal of Dermatological Science . 80 (3): 217–20. doi : 10.1016/j.jdermsci.2015.09.009 . PMID 26464032 .
- Janer A, Prudent J, Paupe V, Fahiminiya S, Majewski J, Sgarioto N, Des Rosiers C, Forest A, Lin ZY, Gingras AC, Mitchell G, McBride HM, Shoubridge EA (september 2016). "SLC25A46 krävs för mitokondriell lipidhomeostas och cristae underhåll och är ansvarig för Leighs syndrom" . EMBO Molecular Medicine . 8 (9): 1019–38. doi : 10.15252/emmm.201506159 . PMC 5009808 . PMID 27390132 .
- Wan J, Steffen J, Yourshaw M, Mamsa H, Andersen E, Rudnik-Schöneborn S, Pope K, Howell KB, McLean CA, Kornberg AJ, Joseph J, Lockhart PJ, Zerres K, Ryan MM, Nelson SF, Koehler CM, Jen JC (november 2016). "Förlust av funktion hos SLC25A46 orsakar dödlig medfödd pontocerebellär hypoplasi" . Hjärna . 139 (11): 2877–2890. doi : 10.1093/brain/aww212 . PMC 5840878 . PMID 27543974 .
- Steffen J, Vashisht AA, Wan J, Jen JC, Claypool SM, Wohlschlegel JA, Koehler CM (mars 2017). "Snabb nedbrytning av mutant SLC25A46 av ubiquitin-proteasomsystemet resulterar i MFN1/2-medierad hyperfusion av mitokondrier" . Cellens molekylärbiologi . 28 (5): 600–612. doi : 10.1091/mbc.E16-07-0545 . PMC 5328619 . PMID 28057766 .
Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .