Dextrometorfan/kinidin
| Kombination av | |
|---|---|
| Dextrometorfan | Sigma-1-receptoragonist , NMDA -receptorantagonist , serotonin -noradrenalinåterupptagshämmare |
| Kinidin | Antiarytmiskt medel , CYP2D6 -hämmare |
| Kliniska data | |
| Handelsnamn | Nuedexta |
| Andra namn | AVP-923; DXM/kinidin |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a611048 |
| Licensdata | |
Administreringsvägar _ |
Via mun |
| ATC-kod |
|
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | dextrometorfan 11 %, kinidin 70-80 %. Mat har ingen effekt på absorptionen. |
| Ämnesomsättning | Lever, omfattande. Dextrometorfan katalyseras av CYP2D6. Kinidin metaboliseras av CYP3A4 och hämmar kompetitivt metabolismen av dextrometorfan för att öka och förlänga plasmakoncentrationerna av dextrometorfan |
| Eliminationshalveringstid _ | dextrometorfan 13 timmar, kinidin 7 timmar |
| Exkretion | kinidin 5-20% |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| KEGG | |
Dextrometorfan/kinidin , som säljs under varumärket Nuedexta , är ett kombinationsläkemedel med fast dos för behandling av pseudobulbar affekt (PBA). Den innehåller dextrometorfan (DXM) och klass I antiarytmikmedlet kinidin .
Dextrometorfan/kinidin godkändes för medicinsk användning i USA i oktober 2010 och marknadsförs av Avanir Pharmaceuticals.
Medicinsk användning
DXM/kinidin används vid behandling av PBA. I en 12-veckors randomiserad, dubbelblind studie fick amyotrofisk lateralskleros och multipel sklerospatienter med signifikant PBA antingen Nuedexta 20/10 mg eller placebo. Hos 326 randomiserade patienter var den dagliga frekvensen av PBA-episoden 46,9 % (p < 0,0001) lägre för Nuedexta än för placebo . De tre dödsfallen i var och en av de två läkemedelsbehandlingsarmarna och det enstaka dödsfallet i placebogruppen i studien antogs bero på sjukdomens naturliga förlopp.
Kontraindikationer
- Atrioventrikulärt (AV) block, komplett, utan implanterad pacemaker eller med hög risk för komplett AV-block
- Samtidig användning med läkemedel som innehåller kinidin , kinin eller meflokin
- Samtidig användning med läkemedel som både förlänger QT-intervallet och som metaboliseras av CYP2D6 (t.ex. tioridazin, pimozid); effekter på QT-intervallet kan öka
- Samtidig användning med MAO-hämmare eller användning av MAO-hämmare inom 14 dagar; risk för allvarliga, potentiellt dödliga, läkemedelsinteraktioner inklusive serotonergt syndrom
- Hjärtsvikt
- Överkänslighet mot dextrometorfan
- Överkänslighet mot kinin, meflokin, kinidin eller dextrometorfan/kinidin med en historia av trombocytopeni, hepatit, benmärgsdepression eller lupusliknande syndrom inducerat av dessa läkemedel
- QT-intervall, förlängt eller medfött långt QT-syndrom eller en historia som tyder på torsades de pointes
Skadliga effekter
Vanliga risker och biverkningar inkluderar:
- Buksmärtor
- Asteni
- Hosta
- Diarré (rapporterad hos 13 % av patienterna)
- Yrsel
- Förhöjt gamma-glutamyltransferas
- Influensaliknande symtom
- Flatulens
- Förlängt QT-intervall
- Muskelspasm
- Perifert ödem
- Urinvägsinfektion
- Kräkningar
Interaktioner
- av desipramin (CYP2D6-substrat) ökar 8 gånger vid samtidig administrering
- Paroxetin (CYP2D6-hämmare och substrat)
- Memantin
Farmakologi
Farmakodynamik
Dextrometorfan fungerar som en σ 1 - receptoragonist , serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare och NMDA - receptorantagonist , medan kinidin är ett antiarytmiskt medel som fungerar som en CYP2D6 - hämmare . Kinidin förhindrar metabolismen av dextrometorfan till dess aktiva metabolit dextrorfan , som är en mycket mer potent NMDA-receptorantagonist men mycket mindre potent serotoninåterupptagshämmare än dextrometorfan. Verkningsmekanismen för dextrometorfan/kinidin vid behandling av PBA är okänd.
Forskning
Dextrometorfan/kinidin undersöktes för behandling av agitation i samband med demens , diabetisk neuropati , läkemedelsinducerad dyskinesi , migrän och neuropatisk smärta , men utvecklingen för dessa indikationer avbröts. En annan formulering, deudextrometorfan/kinidin , är fortfarande under utredning för olika indikationer. Dessa inkluderar bland annat agitation, schizofreni och egentlig depression .
Se även
externa länkar
- "Dextrometorfanhydrobromidblandning med kinidinsulfat" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
