Dulaglutid

Dulaglutid
Kliniska data
Handelsnamn	Trulicitet, andra
AHFS / Drugs.com	Monografi
MedlinePlus	a614047
Licensdata	EU EMA : av INN ; US DailyMed : Dulaglutid ;
; Graviditetskategori _	AU : B3 ; ;
; Administreringsvägar _	Subkutan
Läkemedelsklass	Inkretinmimetik
ATC-kod	A10BJ05 ( WHO ) ;
Rättslig status
Rättslig status	AU : S4 (endast receptbelagda) ; USA : Endast ℞ ; EU : Endast Rx ;
Identifierare
CAS-nummer	923950-08-7;
IUPHAR/BPS	7638;
DrugBank	DB09045;
UNII	WTT295HSY5;
KEGG	D09889;
ChEMBL	ChEMBL2108027;
Kemiska och fysikaliska data
Formel	C 2646 H 4044 N 704 O 836 S 18
Molar massa	59 670,63 g ·mol −1

Dulaglutide , som bland annat säljs under varumärket Trulicity , är ett läkemedel som används för behandling av typ 2-diabetes i kombination med kost och träning. Det är också godkänt i USA för att minska allvarliga kardiovaskulära händelser hos vuxna med typ 2-diabetes som har etablerat kardiovaskulär sjukdom eller flera kardiovaskulära riskfaktorer. Det är en injektion en gång i veckan.

De vanligaste biverkningarna är illamående, diarré, kräkningar, buksmärtor och minskad aptit.

Det är en glukagonliknande peptid-1-receptoragonist (GLP-1-agonist) som består av GLP-1(7-37) kovalent kopplad till ett Fc-fragment av humant IgG4. GLP-1 är ett hormon som är involverat i normaliseringen av glukosnivån i blodet (glykemi). Food and Drug Administration (FDA) godkände dulaglutid för användning i USA i september 2014. Det godkändes för användning i Europeiska unionen i november 2014. År 2020 var det det 96:e vanligaste läkemedlet i USA, med mer än 7 miljoner recept.

Medicinsk användning

Substansen är indicerad för vuxna med typ 2-diabetes mellitus som ett komplement till kost och träning för att förbättra glykemisk kontroll. Dulaglutid är inte indicerat för behandling av patienter med typ 1-diabetes mellitus eller patienter med diabetisk ketoacidos eftersom dessa problem är resultatet av att cellöarna inte kan producera insulin och en av dulaglutids verkan är att stimulera fungerande öceller att producera mer insulin. Dulaglutid kan användas antingen fristående eller i kombination med andra läkemedel för typ 2-diabetes, särskilt metformin , sulfonylureider , tiazolidindioner och insulin som tas samtidigt med måltider. ^{[ icke-primär källa behövs ]}^{[ icke-primär källa behövs ]}

Läkemedlets fas 3 kliniska prövningsprogram visade minskningar av hemoglobin A1c med cirka 1 % med 0,75 mg och 1,5 mg doser av medicinen, tillsammans med cirka 5 pund viktminskning i genomsnitt. De högre doserna på 3,0 mg och 4,5 mg som godkändes 2020 visade hemoglobin A1c-reduktioner närmare 1,5 % och något mer viktminskning.

En metaanalys från 2017 stödde inte förslaget att behandling med GLP-1-agonister eller DPP-4-hämmare ökade dödligheten av alla orsaker hos typ 2-diabetiker.

Bieffekter

De vanligaste biverkningarna inkluderar gastrointestinala störningar, såsom dyspepsi , minskad aptit , illamående , kräkningar , buksmärtor , diarré . Vissa patienter kan uppleva allvarliga biverkningar: akut pankreatit (symtom inkluderar ihållande svår buksmärta, ibland strålande mot ryggen och åtföljd av kräkningar), hypoglykemi , nedsatt njurfunktion (vilket ibland kan kräva hemodialys). Risken för hypoglykemi ökar om läkemedlet används i kombination med sulfonylureider eller insulin . Det finns också en potentiell risk för medullärt sköldkörtelkarcinom i samband med användningen av läkemedlet.

Kontraindikationer

Substansen är kontraindicerad hos personer med överkänslighet mot den aktiva ingrediensen eller någon av produktens komponenter.

Personer med en personlig eller familjehistoria av medullär sköldkörtelcancer (MTC) eller drabbade av multipel endokrin neoplasi typ 2 bör inte ta dulaglutid, eftersom det kan öka risken för dessa cancerformer.

Handlingsmekanism

Dulaglutid binder till glukagonliknande peptid 1-receptorer, saktar ner magtömningen och ökar insulinutsöndringen av betaceller i bukspottkörteln. Samtidigt minskar föreningen den förhöjda glukagonutsöndringen genom att hämma alfaceller i bukspottkörteln, eftersom glukagon är känt för att vara olämpligt förhöjt hos diabetespatienter. GLP-1 utsöndras normalt av L-celler i mag-tarmslemhinnan som svar på en måltid.

Historia

Säkerheten och effektiviteten av dulaglutid utvärderades i sex kliniska prövningar där 3 342 försökspersoner med typ 2-diabetes fick dulaglutid. Försökspersoner som fick dulaglutid hade en förbättring av sin blodsockerkontroll som observerades med minskningar av HbA1c-nivån (hemoglobin A1c är ett mått på blodsockerkontroll).

US Food and Drug Administration (FDA) godkände dulaglutid med en Risk Evaluation and Mitigation Strategy (REMS) och beviljade godkännandet av Trulicity till Eli Lilly and Company . REMS består av ett antal steg som Eli Lilly kommer att vidta för att göra läkare medvetna om risken för pankreatit och den potentiella risken för medullärt sköldkörtelkarcinom i samband med läkemedlet.

År 2020 godkände FDA två högre doser av medicinen, 3,0 mg och 4,5 mg, baserat på resultat från AWARD-11-studien som visar förbättrad glukossänkning och viktfördelar.

Vidare läsning

Scott LJ (januari 2020). "Dulaglutid: En översyn av typ 2-diabetes". Droger . 80 (2): 197–208. doi : 10.1007/s40265-020-01260-9 . PMID 32002850 . S2CID 210954338 .
Edwards KL, Minze MG (2015). "Dulaglutid: en evidensbaserad översyn av dess potential vid behandling av typ 2-diabetes" . Kärnbevis . 10 :11–21. doi : 10.2147/CE.S55944 . PMC 4295897 . PMID 25657615 .
Romera I, Cebrián-Cuenca A, Álvarez-Guisasola F, et al. (februari 2019). "En översyn av praktiska frågor om användningen av glukagonliknande peptid-1-receptoragonister för hantering av typ 2-diabetes" . Diabetes Ther . 10 (1): 5–19. doi : 10.1007/s13300-018-0535-9 . PMC 6349277 . PMID 30506340 .

externa länkar

"Dulaglutid" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.