Buformin
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
Administreringsvägar _ |
Oral |
| ATC-kod | |
| Farmakokinetiska data | |
| Exkretion | Njur |
| Identifierare | |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| PDB-ligand | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.010.662 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C6H15N5 _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 157,221 g-mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
  (vad är detta?)
| |
Buformin (1-butylbiguanid) är ett oralt antidiabetiskt läkemedel av biguanidklassen , kemiskt besläktat med metformin och fenformin . Buformin marknadsfördes av det tyska läkemedelsföretaget Grünenthal som Silubin.
Kemi och djurtoxikologi
Buforminhydroklorid är ett fint, vitt till svagt gult, kristallint, luktfritt pulver, med en svagt sur bitter smak. Dess smältpunkt är 174 till 177 °C, det är en stark bas och är fritt löslig i vatten, metanol och etanol, men olöslig i kloroform och eter. Toxicitet: marsvin LD50 subkutant 18 mg/kg; mus LD50 intraperitoneal 140 mg/kg och 300 mg/kg oral. Fördelningskoefficienten för log oktanol-vatten (log P) är -1,20E+00; dess vattenlöslighet är 7,46E+05 mg/L vid 25 °C. Ångtrycket är 1,64E-04 mm Hg vid 25 °C (EST); Henrys lagkonstant är 8,14E-16 atm-m3/mol vid 25 °C (EST). Dess Atmosfäriska -OH-hastighetskonstant är 1,60E-10 cm3/molekyl-sekund vid 25 °C.
Handlingsmekanism
Buformin fördröjer absorptionen av glukos från mag-tarmkanalen, ökar insulinkänsligheten och glukosupptaget i cellerna och hämmar syntesen av glukos i levern. Buformin och de andra biguaniderna är inte hypoglykemiska, utan snarare antihyperglykemiska medel. De producerar inte hypoglykemi; istället minskar de basal och postprandial hyperglykemi hos diabetiker. Biguanider kan motverka effekten av glukagon , vilket minskar fastande glukosnivåer.
Farmakokinetik
Efter oral administrering av 50 mg buformin till frivilliga, återfanns nästan 90 % av den applicerade mängden i urinen; elimineringshastighetskonstanten befanns vara 0,38 per timme. Buformin är en stark bas (pKa = 11,3) och absorberas inte i magen. Efter intravenös injektion av ca 1 mg/kg buformin-14-C är den initiala serumkoncentrationen 0,2-0,4 µg/ml. Serumnivå och urinelimineringshastighet är linjärt korrelerade. Hos människa, efter oral administrering av 50 mg 14-C-buformin, var den maximala serumkoncentrationen 0,26-0,41 µg/ml. Buforminet eliminerades med en genomsnittlig halveringstid på 2 timmar. Cirka 84 % av den administrerade dosen utsöndrades oförändrat i urinen. Buformin metaboliseras inte hos människor. Biotillgängligheten för oral buformin och andra biguanider är 40-60 %. Bindning till plasmaproteiner saknas eller är mycket låg.
Dosering
Den dagliga dosen buformin är 150–300 mg genom munnen. Buformin har också varit tillgängligt i ett preparat med fördröjd frisättning, Silubin Retard, som fortfarande säljs i Rumänien.
Biverkningar och kontraindikationer
De biverkningar som uppstår är anorexi, illamående, diarré, metallisk smak och viktminskning. Dess användning är kontraindicerad vid diabetisk koma, ketoacidos, svår infektion, trauma, andra tillstånd där buformin sannolikt inte kan kontrollera hyperglykemi, nedsatt njur- eller leverfunktion, hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, uttorkning, alkoholism och tillstånd som sannolikt kan predisponera för laktacidos .
Giftighet
Buformin drogs tillbaka från marknaden i många länder på grund av en förhöjd risk att orsaka laktacidos (dock inte i USA, där det aldrig såldes). Buformin är fortfarande tillgängligt och ordinerats i Rumänien (tidsinställd frisättning Silubin Retard säljs av Zentiva ), Ungern, Taiwan och Japan (säljs av Nichi-Iko Pharmaceutical Co. , Ltd som "DIBETOS"-tabletter, vardera innehållande 50 mg buforminhydroklorid). Laktacidosen inträffade endast hos patienter med en buforminplasmanivå över 0,60 µg/ml och var sällsynt hos patienter med normal njurfunktion .
I en rapport var den toxiska orala dosen 329 ± 30 mg/dag hos 24 patienter som utvecklade laktacidos på buformin. En annan grupp på 24 patienter på 258 ± 25 mg/dag utvecklade inte laktacidos på buformin.
Anticanceregenskaper
Buformin, tillsammans med fenformin och metformin , hämmar tillväxten och utvecklingen av cancer. Anticanceregenskapen hos dessa läkemedel beror på deras förmåga att störa Warburg-effekten och återställa den cytosoliska glykolysen som är karakteristisk för cancerceller till normal oxidation av pyruvat av mitokondrierna. Metformin minskar leverglukosproduktionen hos diabetiker och stör Warburg-effekten vid cancer genom AMPK- aktivering och hämning av mTor -vägen. Buformin minskade cancerincidensen, multipliciteten och bördan i kemiskt inducerad bröstcancer hos råtta, medan metformin och fenformin inte hade någon statistiskt signifikant effekt på den cancerframkallande processen jämfört med kontrollgruppen. Buformin uppvisar också anti-proliferativa och anti-invasiva effekter i endometriecancerceller, lungcancerceller och livmoderhalscancerceller.
Antivirala egenskaper
Biguanider noterades först för att vara aktiva mot influensa på 1940-talet. Ytterligare studier bekräftade deras antivirala aktivitet in vitro. Buformin, särskilt, var starkt antiviralt mot vaccinia och influensa . Buformin är ett metaboliskt antiviralt medel som hämmar mTOR -vägen som används av influensa och Mellanöstern respiratoriskt syndrom-relaterat coronavirus .
Historia
Buformin syntetiserades som ett oralt antidiabetikum 1957.
Syntes
Buformin erhålls genom reaktion av butylamin och 2-cyanoguanidin .