Ipragliflozin
 | |
Haworth-projektion (nederst)
| |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Handelsnamn | Suglat |
| Andra namn | ( 1S )-1,5-anhydro-1- C- {3-[(1-bensotiofen-2-yl)metyl]-4-fluorfenyl}-D - glucitol |
Administreringsvägar _ |
Genom munnen ( tabletter ) |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status |
|
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | 90,2 % |
| Proteinbindning | 94,6–96,5 % |
| Ämnesomsättning | UGT2B7 (dur), UGT2B4 , 1A8 , 1A9 (moll) |
| Eliminationshalveringstid _ | 14,97±4,58 timmar |
| Exkretion | Urin (67,9%), avföring (32,7%) |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C21H21FO5S _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 404,45 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Ipragliflozin ( INN , handelsnamn Suglat ) är ett farmaceutiskt läkemedel för behandling av typ 2-diabetes . Ipragliflozin, utvecklat gemensamt av Astellas Pharma och Kotobuki Pharmaceutical, godkändes i Japan den 17 januari 2014 och i Ryssland den 22 maj 2019.
Ipragliflozin är en natrium/glukos-kotransportör 2 (SGLT2) -hämmare ( gliflozin) . Dessa membranproteiner finns på cellytan och överför glukos till cellerna. SGLT2 är en undertyp av SGLT och spelar en nyckelroll i återupptaget av glukos i njurarnas proximala tubuli. Ipragliflozin minskar blodsockernivåerna genom att hämma återupptaget av glukos genom att selektivt hämma SGLT2.
Kliniska tester
Effekten och säkerheten av ipragliflozin observerades både i en fas III- studie i monoterapi och kliniska studier som användes i kombination med andra hypoglykemiska medel (6 typer) i Japan.
En placebokontrollerad, dubbelblind studie genomfördes på 18 olika platser i Korea och 12 i Taiwan. Patienterna var över 20 och hade typ 2-diabetes i atlas 12 veckor. De fick en 8-veckorsperiod för att rensa sina system från alla andra läkemedel (förutom metformin). Patienterna fick antingen 50 mg ipragliflozin eller placebo. Drogen var identiska i alla fysiska former. Patienterna förbjöds att använda andra läkemedel mot diabetes, förutom metformin. Studien pågick i 24 veckor tillsammans med en 4-veckors uppföljningsperiod. Standardavvikelsen i hemoglobin A 1c var -0,94 % och -0,47 % i ipragliflozin- respektive placebogruppen (skillnad mellan grupper -0,46 %, p <0,001). Förändringarna i fasteplasmaglukos och kroppsvikt var också signifikant större i ipragliflozingruppen, med skillnader mellan grupper på -14,1 mg/dL respektive -1,24 kg (båda p <0,001). De vanligaste biverkningarna som uppträdde var övre luftvägsinfektioner och urinvägsinfektioner . Av detta drogs slutsatsen att ipragliflozin är både effektivt och säkert.
Emellertid är ipragliflozin för närvarande i en klinisk prövning med observationell fallkontroll för att se den långsiktiga (över tre år) säkerheten med att använda ipragliflozin. Det beräknade slutförandet av denna rättegång är oktober 2018.
- 18 oktober 2016: Astellas slutför en klinisk prövning för typ 2-diabetes mellitus i Japan före oktober 2016
- 7 september 2016: Astellas Pharma planerar en fas III-studie för typ 1-diabetes mellitus (kombinationsterapi) i Japan
- 1 augusti 2016: Fas III kliniska prövningar av typ 1 diabetes mellitus (kombinationsterapi) i Japan
Ipragliflozin var också under utveckling för typ 2-diabetes mellitus i USA, Europa och andra länder, och tre fas II-studier avslutades i kombination med metformin. Detta upphörde sedan dess.
Kommersialisering
Från och med 2014 var Suglat det mest ersatta läkemedlet i Japan. Toppförsäljningen nådde USD med 800 000 och kostnaden per patient nådde 644 USD per år. 2014 var marknaden för selektiva SGLT2-hämmare i Japan cirka 9 miljarder yen. Suglats andel av denna marknad var cirka 49 %.
Under 2015 ökade försäljningen av Suglat med 77,8 % till 7,3 miljarder yen , efter tillgången på långtidsrecept från maj 2015. Suglats andel av marknaden för selektiva SGLT2-hämmare i Japan var cirka 39 %.
Den beräknade försäljningen 2016 är att hoppa hela vägen till 12,5 miljarder yen.
Marknadsföring
Ipragliflozin var det första läkemedlet i sitt slag som såldes av något företag i Japan. Därför kommer Astellas att fokusera sin marknadsföring för att behålla den högsta andelen av denna marknad som den innehar. Astellas har byggt upp data efter marknadsföringen av ipragliflozins effekt och säkerhet. Genom att tillhandahålla information baserad på dessa uppgifter, strävar Astellas efter att öka marknadspenetrationen av ipragliflozin på den japanska marknaden.
Under 2015 lanserade Astellas dessutom Suglat i Republiken Korea och Feburic i Thailand.
Immateriella rättigheter
I maj 2013 ansökte Boehringer Ingelheim från Tyskland om ett patent för behandlingsmetoder, farmaceutiska kompositioner och användningar därav. Denna patentansökan inkluderade SGLT2-hämmaren ipragliflozin. I april 2014 ansökte Boehringer Ingelheim om användning av SGLT2-hämmare hos hästdjur. Användningen av dessa inhibitorer i en djurstudie möjliggör progression i applikationen hos människor för mer än bara diabetes. National Institute of Biological Science i Peking lämnade in ett liknande patent i september 2015. I januari 2016 lämnade Dalian University of Technology in ett patent på den syntetiska metoden för ipragliflozin. Det finns ytterligare patent för syntesen av mellanprodukterna som leder fram till dessa typer av inhibitorer.