2-Hydroxyglutaric aciduri
 | |
| 2-Hydroxyglutaric aciduri | |
|---|---|
| Alfa-Hydroxyglutaric acid |
2-hydroxyglutaric aciduri är en sällsynt neurometabolisk sjukdom som kännetecknas av de signifikant förhöjda nivåerna av hydroxyglutarsyra i ens urin. Det är antingen autosomalt recessivt eller autosomalt dominant .
Presentation
Tecken/symtom på detta tillstånd överensstämmer med följande:
Orsak
Mutation i flera gener kan leda till olika typer av 2-hydroxyglutaric aciduri. Till exempel ger generna D2HGDH och L2HGDH instruktioner för att tillverka enzymer som finns i mitokondrier - där dessa enzymer bryter ner D-2-hydroxiglutarat respektive L-2-hydroxiglutarat som en del av normala reaktionsserier som genererar energi för cellaktiviteter. Eventuella mutationer som inträffar i någon av dessa gener skulle avbryta de funktionella enzymerna och tillåta både 2-hydroxyglutarater att ackumuleras i celler, vilket orsakar 2-hydroxyglutaric aciduri typ I. Dessutom är det känt att typ II för L-2-hydroxyglutaric aciduri och en blandad typ för både 2-hydroxyglutarater kommer från mutationer i IDH2-genen respektive SLC25A1-genen.
Diagnos
Klassificering
2-hydroxyglutaric aciduria är en organisk aciduri , och på grund av den stereoisomera egenskapen hos 2-hydroxyglutarate särskiljs olika varianter av denna sjukdom:
L-2-hydroxiglutarsyrauri
L-2-formen är vanligare, allvarligare och påverkar främst det centrala nervsystemet . De basala ganglierna påverkas, och cystiska kavitationer i den vita substansen i hjärnan är vanliga, med början i spädbarnsåldern. Denna form är kronisk, med tidiga symtom som hypotoni , skakningar och epilepsi som avtar till spongiform leukoencefalopati , muskulär koreodystoni, mental retardation och psykomotorisk regression.
Det är associerat med L2HGDH , som kodar för L-2-hydroxiglutaratdehydrogenas. L-2-hydroxyglutarat produceras genom promiskuös verkan av malatdehydrogenas på 2-oxoglutarat, och L-2-hydroxyglutaratdehydrogenas är ett exempel på ett metabolitreparationsenzym som oxiderar L-2-hydroxyglutarat tillbaka till 2-oxoglutarat.
D-2-hydroxiglutarsyrauri
D2-formen är sällsynt, med symtom som makrocefali , kardiomyopati , mental retardation , hypotoni och kortikal blindhet . Det orsakas av recessiva mutationer i D2HGDH (typ I) eller av dominerande gain-of-function mutationer i IDH2 (typ II).
Kombinerad D-2- och L-2-hydroxiglutarsyrauri
Den kombinerade formen kännetecknas av allvarlig tidig epileptisk encefalopati och frånvaro av utvecklingsframsteg. Det orsakas av recessiva mutationer i SLC25A1 som kodar för den mitokondriella citratbäraren.
Behandling
Behandlingen av 2-Hydroxyglutaric aciduri baseras på anfallskontroll, prognosen beror på hur allvarligt tillståndet är.
Se även
- 2-hydroxiglutaratsyntas
- 2-hydroxyglutarat dehydrogenas
- Hydroxisyra-oxosyratranshydrogenas
- Alfa-Hydroxyglutarsyra
