Ceftriaxon
 | |
 | |
| Kliniska data | |
|---|---|
| Uttal | / ˌ s ɛ f t r aɪ ˈ æ k s oʊ n / |
| Handelsnamn | Rocephin, Ericephin, Wintriaxone, andra |
| AHFS / Drugs.com | Monografi |
| MedlinePlus | a685032 |
| Licensdata |
|
Graviditetskategori _ |
|
Administreringsvägar _ |
Intravenöst , intramuskulärt |
| Läkemedelsklass | Tredje generationens cefalosporin |
| ATC-kod | |
| Rättslig status | |
| Rättslig status | |
| Farmakokinetiska data | |
| Biotillgänglighet | n/a |
| Ämnesomsättning | Försumbar |
| Eliminationshalveringstid _ | 5,8–8,7 timmar |
| Exkretion | 33–67 % njure , 35–45 % gallvägar |
| Identifierare | |
| |
| CAS-nummer | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR/BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| CompTox Dashboard ( EPA ) | |
| ECHA InfoCard | 100.070.347 |
| Kemiska och fysikaliska data | |
| Formel | C18H18N8O7S 3 _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar massa | 554,57 g·mol -1 |
| 3D-modell ( JSmol ) | |
| |
| |
Ceftriaxon , som säljs under varumärket Rocephin , är ett tredje generationens cefalosporinantibiotikum som används för behandling av ett antal bakterieinfektioner . Dessa inkluderar mellanörainfektioner , endokardit , meningit , lunginflammation , ben- och ledinfektioner, intraabdominala infektioner, hudinfektioner, urinvägsinfektioner , gonorré och bäckeninflammatorisk sjukdom . Det används också ibland före operation och efter ett bettsår för att försöka förhindra infektion. Ceftriaxon kan ges genom injektion i en ven eller i en muskel .
Vanliga biverkningar inkluderar smärta vid injektionsstället och allergiska reaktioner . Andra möjliga biverkningar inkluderar C. difficile -associerad diarré , hemolytisk anemi , sjukdom i gallblåsan och anfall . Det rekommenderas inte till dem som har haft anafylaxi mot penicillin men kan användas till dem som har haft lindrigare reaktioner. Den intravenösa formen ska inte ges med intravenös kalcium . Det finns preliminära bevis för att ceftriaxon är relativt säkert under graviditet och amning. Det är en tredje generationens cefalosporin som verkar genom att förhindra bakterier från att bilda en cellvägg .
Ceftriaxon patenterades 1978 och godkändes för medicinsk användning 1982. Det finns på Världshälsoorganisationens lista över nödvändiga läkemedel . Det finns som ett generiskt läkemedel .
Medicinsk användning
Ceftriaxon och andra tredje generationens antibiotika används för att behandla organismer som tenderar att vara resistenta mot många andra antibiotika. På grund av framväxande resistens bör ceftriaxon inte användas för behandling av Enterobacter -infektioner. Innan du använder ceftriaxon är det viktigt att fastställa bakteriernas känslighet. Om sepsis övervägs kan empirisk behandling inledas före känslighetstestning.
Medicinsk användning inkluderar:
- nedre luftvägsinfektioner
- akut bakteriell otitis media
- hud- och hudstrukturinfektioner
- urinvägsinfektion
- okomplicerad gonorré
- bäckeninflammatorisk sjukdom
- bakteriell sepsis
- intraabdominala infektioner
- hjärnhinneinflammation
- kirurgisk profylax
- Borreliainfektion
Ceftriaxon är också ett utvalt läkemedel för behandling av bakteriell meningit orsakad av pneumokocker , meningokocker , Haemophilus influenzae och "mottagliga enteriska gramnegativa stavar, men inte Listeria monocytogenes ."
I kombination med doxycyklin eller azitromycin , brukade ceftriaxon rekommenderas av United States Centers for Disease Control and Prevention ( CDC) för behandling av okomplicerad gonorré . På grund av ökad risk för att utveckla azitromycinresistenta stammar och den höga effekten av högre doser av ceftriaxon har vägledningen uppdaterats till mono-antibiotisk behandling med en högre dos av ceftriaxon.
Spektrum av aktivitet
Liksom andra tredje generationens cefalosporiner är ceftriaxon aktivt mot Citrobacter spp., Serratia marcescens och betalaktamasproducerande stammar av Haemophilus och Neisseria . Men till skillnad från ceftazidim och cefoperazon har ceftriaxon ingen användbar aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa . Det är i allmänhet inte aktivt mot Enterobacter- arter och dess användning bör undvikas vid behandling av Enterobacter- infektioner, även om isolatet verkar mottagligt, på grund av uppkomsten av resistens. Vissa organismer, såsom Citrobacter , Providencia och Serratia , har förmågan att bli resistenta genom utvecklingen av cefalosporinaser (enzymer som hydrolyserar cefalosporiner och gör dem inaktiva).
Tillgängliga blanketter
Ceftriaxon är tillgängligt för administrering via intramuskulär eller intravenös väg. Spädningsmedel som innehåller kalcium ska inte användas för att rekonstituera ceftriaxon, och det får inte administreras i intravenösa slangar som innehåller andra kalciumhaltiga lösningar, eftersom en ceftriaxon-kalciumfällning kan bildas.
Specifika populationer
Graviditet
Ceftriaxon är graviditetskategori B. Det har inte observerats orsaka fosterskador i djurstudier, men det finns en brist på välkontrollerade studier gjorda på gravida kvinnor.
Amning
Låga koncentrationer av ceftriaxon utsöndras i bröstmjölk som "inte förväntas orsaka negativa effekter hos ammade spädbarn." [ misslyckad verifiering ] Tillverkaren rekommenderar att försiktighet iakttas vid administrering av ceftriaxon till kvinnor som ammar.
Nyfödda
Hyperbilirubinemi nyfödda är kontraindicerade för användning av ceftriaxon. Det kan konkurrera med bilirubin och förskjuta det från bindning till albumin , vilket ökar risken för bilirubinencefalopati .
Äldre
Enligt bipacksedeln visade inte kliniska studier skillnader i effekt och säkerhet för ceftriaxon i geriatrik jämfört med yngre patienter men "större känslighet hos vissa äldre individer kan inte uteslutas."
Skadliga effekter
Även om de generellt tolereras väl, är de vanligaste biverkningarna förknippade med ceftriaxon förändringar i antalet vita blodkroppar, lokala reaktioner vid administreringsstället, utslag och diarré.
Incidensen av biverkningar större än 1 %:
- Eosinofili (6 %)
- Trombocytos (5,1 %)
- Förhöjda leverenzymer (3,1–3,3 %)
- Diarré (2,7 %)
- Leukopeni (2,1 %)
- Höjd i BUN (1,2 %)
- Lokala reaktioner: smärta, ömhet, irritation (1%)
- Utslag (1,7 %)
Några mindre frekvent rapporterade biverkningar (incidens < 1%) inkluderar flebit , klåda, feber, frossa, illamående, kräkningar, förhöjda bilirubin , förhöjda kreatininvärden , huvudvärk och yrsel.
Ceftriaxon kan fällas ut i gallan och orsaka gallslam , gallpseudolitiasis och gallsten , särskilt hos barn. Hypoprotrombinemi och blödning är specifika biverkningar. Hemolys har rapporterats. Det har också rapporterats orsaka postnjursvikt hos barn. Liksom andra antibiotika kan användning av ceftriaxon resultera i Clostridium difficile -associerad diarré, allt från mild diarré till dödlig kolit.
Kontraindikationer
Ceftriaxon ska inte användas till personer med allergi mot ceftriaxon eller någon komponent i formuleringen. Även om det finns försumbar korsreaktivitet mellan penicilliner och tredje generationens cefalosporiner, bör försiktighet fortfarande iakttas vid användning av ceftriaxon hos penicillinkänsliga patienter. Försiktighet bör iakttas hos personer som tidigare har haft allvarliga penicillinalergier. Det ska inte användas till nyfödda med hyperbilirubinemi, särskilt de som är prematura eftersom ceftriaxon har rapporterats tränga undan bilirubin från albuminbindningsställen, vilket potentiellt kan orsaka bilirubinencefalopati. Samtidig användning med intravenösa kalciumhaltiga lösningar/produkter till nyfödda (≤28 dagar) är kontraindicerat även om det administreras genom olika infusionslinjer på grund av sällsynta dödsfall av kalcium-ceftriaxonutfällningar i neonatala lungor och njurar.
Handlingsmekanism
Ceftriaxon är ett tredje generationens antibiotikum från cefalosporinfamiljen av antibiotika. Det är inom β-laktamfamiljen av antibiotika . Ceftriaxon hämmar selektivt och irreversibelt bakteriell cellväggssyntes genom att binda till transpeptidaser, även kallade transamidaser, som är penicillinbindande proteiner (PBP) som katalyserar tvärbindningen av de peptidoglykanpolymerer som bildar bakteriecellväggen. Peptidoglykancellväggen är uppbyggd av pentapeptidenheter fästa till en polysackaridryggrad med alternerande enheter av N-acetylglukosamin och N-acetylmuraminsyra. PBP verkar på en terminal D-alanyl-D-alanin-enhet på en pentapeptidenhet och katalyserar bildningen av en peptidbindning mellan den näst sista D-alanin och en glycinenhet på en intilliggande peptidoglykansträng, vilket frigör den terminala D-alaninenheten i bearbeta. Strukturen av ceftriaxon efterliknar D-alanyl-D-alanin-delen, och PBP angriper betalaktamringen i ceftriaxon som om det vore dess normala D-alanyl-D-alanin-substrat. PBP peptidoglykaner är en konstruktions- och reparationsmekanism som normalt hjälper till att upprätthålla bakteriell cellväggsintegritet, så hämningen av PBP leder till skada och förstörelse av cellväggen och så småningom till cellys.
Farmakokinetik
Absorption: Ceftriaxon kan administreras intravenöst och intramuskulärt, och läkemedlet absorberas fullständigt. Det är inte tillgängligt muntligt.
Distribution: Ceftriaxon penetrerar väl vävnader och kroppsvätskor, inklusive cerebrospinalvätska för att behandla infektioner i centrala nervsystemet. Ceftriaxon är reversibelt bundet till humana plasmaproteiner och bindningen av ceftriaxon minskar med ökande koncentration från ett värde på 95 % vid plasmakoncentrationer mindre än 25 mcg/ml till 85 % vid plasmakoncentrationer på 300 mcg/ml. Över ett dosintervall på 0,15 till 3 g hos friska vuxna försökspersoner varierade den skenbara distributionsvolymen från 5,8 till 13,5 L.
Metabolism: 33–67 % av ceftriaxon utsöndras renalt som oförändrat läkemedel, men inga dosjusteringar krävs vid nedsatt njurfunktion med doser upp till 2 gram per dag. Resten utsöndras i gallan som oförändrat läkemedel som i slutändan utsöndras i avföring som inaktiva föreningar från metabolismen i lever- och tarmfloran.
Eliminering: Den genomsnittliga eliminationshalveringstiden hos friska vuxna är 5,8–8,7 (medelvärde 6,5) timmar, med vissa recensioner uppskattad halveringstid på upp till 10 timmar. Hos personer med nedsatt njurfunktion ökar den genomsnittliga eliminationshalveringstiden till 11,4–15,7 timmar.
Kemi
Ceftriaxon är kommersiellt tillgängligt som ett vitt till gulaktigt-orange kristallint pulver för beredning. Rekonstituerade ceftriaxon-injektionslösningar är ljusgula till bärnstensfärgade beroende på hur länge lösningen hade rekonstituerats, koncentrationen av ceftriaxon i lösningen och vilket spädmedel som används. För att minska smärta med intramuskulära injektioner kan ceftriaxon rekonstitueras med lidokain .
Syn -konfigurationen av metoxioximdelen ger resistens mot beta-laktamasenzymer som produceras av många gramnegativa bakterier . Stabiliteten av denna konfiguration resulterar i ökad aktivitet av ceftriaxon mot annars resistenta gramnegativa bakterier. I stället för den lätt hydrolyserade acetylgruppen i cefotaxim har ceftriaxon en metaboliskt stabil tiotriazindiondel.
Forskning
Ceftriaxon har också undersökts för att förebygga återfall i kokainberoende.
Ceftriaxon verkar öka excitatorisk aminosyratransporter-2 pump-expression och aktivitet i det centrala nervsystemet, så det har en potential att minska glutamatergisk toxicitet.
Ceftriaxon har visat sig ha neuroprotektiva egenskaper vid ett antal neurologiska störningar, inklusive spinal muskelatrofi och amyotrofisk lateralskleros (ALS). Trots tidigare negativa resultat på 1990-talet genomfördes en stor klinisk prövning 2006 för att testa ceftriaxon hos ALS-patienter, men stoppades tidigt efter att det stod klart att resultaten inte skulle uppfylla de förutbestämda kriterierna för effekt.
externa länkar
- "Ceftriaxon" . Läkemedelsinformationsportal . US National Library of Medicine.
