Emery–Dreifuss muskeldystrofi

"EDMD" omdirigerar hit. För evenemanget, se Everybody Draw Mohammed Day .
Ijms-22-04256-g003.png
Emery–Dreifuss muskeldystrofi
Diagram över musklerna som företrädesvis är försvagade och platserna för kontraktionsutveckling i EDMD2, på grund av LMNA-mutation.
Specialitet Neurologi , neuromuskulär medicin
Symtom Ledkontrakturer, muskelsvaghet, hjärtproblem
Komplikationer Hjärtsvikt
Vanligt debut Första eller andra decenniet
Varaktighet Livslångt
Orsaker Mutation i en av flera gener, inklusive EMD LMNA -gener
Diagnostisk metod Genetisk testning. Tillägg: kreatinkinas, EMG och muskel-MR
Behandling Sjukgymnastik, ortopedisk kirurgi, pacemaker
Frekvens 0,39 per 100 000

Emery–Dreifuss muskeldystrofi ( EDMD ) är en typ av muskeldystrofi , en grupp ärftliga sjukdomar som orsakar progressiv försämring av muskler. EDMD påverkar muskler som används för rörelse ( skelettmuskler ), vilket orsakar atrofi, svaghet och kontrakturer. Det påverkar nästan alltid hjärtat och orsakar onormala rytmer, hjärtsvikt eller plötslig hjärtdöd. Det är sällsynt och drabbar 0,39 per 100 000 (1 per 250 000) personer. Den är uppkallad efter Alan Eglin H. Emery och Fritz E. Dreifuss .

tecken och symtom

Humeral muskelatrofi och armbågskontraktur i person med EDMD

Den klassiska triaden av EDMD består av tidiga kontrakturer , muskelsvaghet och hjärtinblandning, som vanligtvis manifesterar sig i tonåren.

Kontrakturer visar sig ofta före svaghet, och de kan vara mer invalidiserande. De tenderar att fixera armbågen till flexion och fotled till plantarflexion via förkortning av akillessenan . Ryggraden är också påverkad, med begränsad nackflexion initialt , och så småningom kan hela ryggraden fixeras i förlängning, kallad en stel ryggrad. Armbågs- och nackkontrakturer förekommer sällan vid andra sjukdomar. Så småningom kan ortopedi (rullator, käpp) behövas. [ citat behövs ]

Svagheten är långsamt progressiv och involverar företrädesvis musklerna som ligger över humerusbenet ( biceps- och tricepsmuskler ) och de som ligger på utsidan av underbenet ( peroneal ). Senare kan musklerna som placerar skulderbladet försvagas, vilket fullbordar ett mönster som kallas "scapulohumeroperoneal". Svaghet i skulderbladsfixatorerna kan orsaka en bevingad skulderblad , vilket kan försämra förmågan att lyfta armarna över huvudet och kan vara smärtsamt. [ Citat behövs ] Svaghet i peronealmusklerna kan resultera i tågång , vilket kan uppstå under det första decenniet av livet. Ansikts- , hand- och lårmuskler kan påverkas, men mindre ofta. Kalvhypertrofi kan förekomma .

Involvering av hjärtat förekommer i nästan alla fall, uppträdande som synkope under andra eller tredje decennierna, eller som plötslig hjärtdöd . En mängd hjärtarytmier kan uppstå, som ofta kräver en pacemaker vid 30 års ålder. Rapporterade arytmier inkluderar bradykardi , förmaksflimmer / fladder , atrioventrikulär ledningsdefekt och förmaksförlamning. Senare i sjukdomen kardiomyopati uppstå. Ibland är hjärtpåverkan den dominerande manifestationen av EDMD, med minimal inblandning av skelettmusklerna .

EDMD1

Skelettmuskelpåverkan sker vanligtvis före hjärtpåverkan. Av kvinnliga bärare har 10-20 % onormal hjärtrytm eller överledning, med ökad risk för plötslig hjärtdöd .

EDMD2

Sjukdomsförloppet för EDMD 2 är allvarligare än EDMD1. Jämfört med EDMD1 är det mer sannolikt att hjärtsymptom är den första manifestationen. EDMD2 kan resultera i ett mycket bredare spektrum av sjukdomar, och svårighetsgraden av muskelsvaghet är mindre förutsägbar. Men muskelsvaghet är vanligtvis långsamt progressiv under de första tre decennierna, med en ökad progressionshastighet därefter.

Genetik

Mutationer i en av flera gener orsakar olika typer av Emery–Dreifuss muskeldystrofi. Mutation av EMD- eller LMNA -genen är orsaken i 40 % av fallen. Varje gen som är inblandad i EDMD ger instruktioner för att göra ett protein som är associerat med kärnhöljet, som omger kärnan i en cell. Kärnhöljet reglerar rörelsen av molekyler in i och ut ur kärnan, och forskare tror att det kan spela en roll för att reglera aktiviteten hos vissa gener . [ läkarintyg behövs ]

Typ OMIM Gen Protein Arv Beskrivning
EDMD1 310300 EMD emerin XLR Emerin är ett transmembranprotein i det inre kärnmembranet som verkar vara väsentligt för den normala funktionen hos skelett- och hjärtmuskeln. De flesta EMD- mutationer förhindrar produktionen av något funktionellt emerin.
EDMD2 181350 LMNA laminat A och laminat C AD EDMD-orsakande mutationer av LMNA resulterar i produktionen av en förändrad version av deras kodade proteiner.
EDMD3 616516 AR
EDMD4 612998 SYNE1 nesprin-1 AD Muskelceller indikerar förlust av kärnhöljets konsistens. Cerebellär ataxi inträffar vid ungefär 30 års ålder.
EDMD5 612999 SYNE2 nesprin-2 AD I SYNE2 ser vi en övergång i nämnda gen, som resulterar i T89M som ett resultat av en substitution. Via fluorescerande in-situ hybridisering lokaliseras genen vid kromosom 14q23
EDMD6 300696 FHL1 fyra och en halv LIM-domän 1 (FHL1) XLR FHL1 är beläget vid sarkomeren och sarkolemma, till skillnad från resten av proteinerna som är inblandade i EDMD. Den är involverad i sarkomermontering.
EDMD7 614302 TMEM43 transmembranprotein 43 (LUMA) AD LUMA binder till emerin och LMNA och interagerar med SUN2. Det är involverat i kärnmembranets strukturella organisation och bibehållande av form, och brist på det orsakar onormalt formade kärnor.
XLR = X-länkad recessiv ; AD = autosomal dominant ; AR = autosomal recessiv

Mutationer av generna SUN1 och SUN2 har båda visat sig orsaka EDMD i enstaka fall. TTN har också associerats med EDMD-fenotyp.

  • Proteinstrukturer
  • Protein LMNA

    Protein LMNA

  • Protein EMD

    Protein EMD

  • Protein FHL1

    Protein FHL1

Patofysiologi

Skildring av kärnhölje och dess proteiner, av vilka många är inblandade i EDMD

Genetiska mutationer som orsakar EDMD påverkar proteiner som utgör kärnmembranet . Möjligen finns det i alla EDMD-subtyper försämrad proteinimport till kärnan. En annan möjlighet är att det i alla undertyper finns en förlust av kärnstrukturell integritet.

Diagnos

Hemoxylin- och eosinfärgad muskelbiopsi som visar varierande muskelfiberstorlekar hos en 8-årig man med EDMD

Ett positivt genetiskt test hos en person med tecken och symtom på EDMD ger en definitiv diagnos. Genetisk testning kan involvera enkelgentestning eller genomtestning. Hjälptestning kan inkludera följande:

Klassificering

Emery–Dreifuss muskeldystrofi kan underklassificeras efter arvsmönster: X-länkad , autosomal dominant och autosomal recessiv .

  • Autosomal dominant : hjärtproblem med svaghet (och utmattning) av skelettmuskler och kontrakturer i akillessenan .
  • X-linked : resultat av EMD- genmutationen, kännetecknad av hjärtinblandning.
  • Autosomal recessiv : kännetecknas av hjärtproblem, såsom arytmi .

Differentiell

Kontrakturer visar sig tidigt i sjukdomsförloppet. Andra sjukdomar som har tidiga eller medfödda kontrakturer är sjukdomar som involverar kollagenmutationer , inklusive Ullrich medfödd muskeldystrofi och Bethlem myopati . SEPN1 -relaterad myopati och arthrogryposis multiplex congenita orsakar också medfödda kontrakturer .

Svaghet påverkar initialt humerus- och peronealmusklerna och utvecklas till att involvera skulderblads- och bäckenmusklerna . Facioscapulohumeral muskeldystrofi har ett liknande muskelinvolveringsmönster.

Förvaltning

ACE-hämmare

Efter diagnos bör sjukdomens omfattning fastställas med avseende på hjärta, lungor och muskler/ben ( muskuloskeletala ). Metaboliska funktioner bör också bedömas, eftersom lipodystrofi kan förekomma samtidigt med EDMD, genom att mäta nivåer av socker, kolesterol och triglycerider i blodet. Tester användbara för hjärtutvärdering inkluderar elektrokardiografi (EKG), ekokardiografi (eko), hjärt-MRT och elektrofysiologiska studier . Muskuloskeletala funktionen kan bedömas av en sjukgymnast eller ortoped .

Oavsett omfattning av sjukdomen bör hjärt- och andningskomplikationer övervakas. EKG , holter och eko rekommenderas årligen, och ytterligare tester kan indikeras beroende på hjärtinblandning. Lungfunktionstester (PFT) rekommenderas vartannat till vart tredje år, eller årligen för personer med andningspåverkan.

Även om grundorsaken till EDMD för närvarande inte är behandlingsbar, kan dess manifestationer och komplikationer behandlas. Hjärtinblandning kan åtgärdas med mediciner ( antiarytmika , betablockerare och ACE-hämmare ), pacemakers , defibrillatorer och ibland hjärttransplantationer . Andningspåverkan kan åtgärdas med sjukgymnastik och, senare vid sjukdom, mekanisk ventilation. Kontrakturer och skolios kan åtgärdas med ortopedisk kirurgi . Rörligheten kan förbättras med sjukgymnastik, arbetsterapi och mekaniska hjälpmedel (käppar, ortoser , rullstolar).

Epidemiologi

Det är sällsynt och drabbar 0,39 per 100 000 (1 per 250 000) personer.

Typ Frekvens
EDMD1 0,13 - 0,2 per 100 000
EDMD2 Majoriteten av EDMD-fallen
EDMD3 10 anmälda fall
EDMD4
EDMD5
EDMD6 1 % av EDMD-fallen
EDMD7

Se även

Vidare läsning

externa länkar

Scholia har en ämnesprofil för Emery–Dreifuss muskeldystrofi .
Hämtad från " https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Emery–Dreifuss_muscular_dystrophy&oldid=1136389376 "