Kraniofrontonasal dysplasi
| Kraniofrontonasal dysplasi | |
|---|---|
| Andra namn | Kraniofrontonasal dysostos |
 | |
| Detta tillstånd ärvs på ett X-länkat dominant sätt. Men till skillnad från de flesta X-länkade tillstånd är det allvarligare hos kvinnor, på grund av cell-cell-interaktionsmekanismer som involverar den ansvariga genen ( EFNB1 ) när den bara finns i vissa celler ( mosaik ). | |
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Kraniofrontonasal dysplasi ( kraniofrontonasal syndrom , kraniofrontonasal dysostos , CFND ) är ett mycket sällsynt X-kopplat missbildningssyndrom som orsakas av mutationer i efrin-B1-genen ( EFNB1 ). Fenotypiska uttryck varierar mycket mellan drabbade individer, där kvinnor är vanligare och generellt mer allvarligt drabbade än män. Vanliga fysiska missbildningar är: kraniosynostos av koronala sutur (er), orbital hypertelorism , bifid nässpets, torrt burrigt lockigt hår, längsgående åsningar och/eller sprickor av naglarna och ansiktsasymmetri.
Diagnosen CFND bestäms av närvaron av en mutation i EFNB1-genen. Fysiska egenskaper kan spela en stödjande roll för att fastställa diagnosen.
Behandlingen är alltid kirurgisk och baseras på varje patientspecifika fenotypiska presentation.
Presentation
Fenotypiska uttryck varierar mycket mellan individer med CFND. Några av de mer framträdande egenskaperna är:
- Kraniosynostos av koronala sutur (er) (fusion av koronala suturer),
- Orbital hypertelorism (ökat interokulärt avstånd),
- Bifid nässpets,
- Torrt burrigt lockigt hår,
- Längsgående åsning och/eller spikning,
- Ansiktsasymmetri.
Andra egenskaper som ses mer sällan är: bred näsbas, låg främre hårlinje, lågt ansatta öron, sammanträngning av tänderna, maxillär hypoplasi , rundade och sluttande axlar, pectus excavatum , skolios , hög välvd gom, orbital dystopi, låg implantat av brösten med asymmetriska bröstvårtor och volym, avvikelser i halsen , händer eller fot, såsom klinodaktyli (vanligast är ett böjt 5:e finger) och hudsyndaktyli (nätförsedda fingrar/tår).
Kvinnor är vanligare och oftast mer allvarligt drabbade än män. Hanar kan dock ha (vissa av) samma symtom som honor, men detta ses inte ofta. De flesta män har milda symtom som hypertelorism och en bred näsbas med bifid näsa, men kan också vara bärare av mutationen men förbli kliniskt opåverkade.
Genetik
CFND är ett mycket sällsynt X-kopplat missbildningssyndrom som orsakas av mutationer i efrin-B1-genen ( EFNB1 ). EFNB1-genen kodar för en membranförankrad ligand som kan binda till en efrin-tyrosinkinasreceptor. Denna efrinreceptor är bland annat ansvarig för regleringen av embryonal vävnadsgränsbildning och är viktig för skelett- och kraniofacial utveckling. Eftersom efrinreceptorn och dess EFNB1-ligand båda är bundna till cellens (trans)membran aktiveras dess kaskad genom cell-cell-interaktioner. Dessa cell-cell-interaktioner störs på grund av närvaron av celler med den muterade EFNB1-genen, som ett resultat orsakar ofullständig vävnadsgränsbildning.
Paradoxalt för andra X-kopplade tillstånd, med CFND är honorna allvarligare drabbade än män. Detta beror på processen med X-inaktivering hos kvinnor, där slumpmässigt antingen moderns eller faderns X-kromosom inaktiveras i en cell. På grund av denna process innehåller kroppens vävnader antingen celler med normal EFNB1 eller den muterade EFNB1. Detta kallas ett mosaikmönster. Detta mosaikmönster av celler "stör" funktionaliteten hos cell-cell-interaktionerna, som ett resultat orsakar de allvarliga fysiska missbildningarna hos kvinnor.
Som med alla X-länkade tillstånd har CFND en förinställd chans att överföras från föräldrar till deras avkomma. Kvinnor har två X-kromosomer och män har en X-kromosom. När en mamma är bärare av CFND, finns det en 50 % chans att hon överför X-kromosomen som innehåller den muterade EFNB1-genen till sin avkomma, oavsett om barnet är en pojke eller flicka. Om pappan är bärare finns det en 100 % chans att han överför sin X-kromosom med EFNB1-mutationen till en dotter, och 0 % chans att han överför den till en son.
Diagnos
Diagnosen CFND ställs först efter att närvaron av en mutation i EFNB1 -genen har fastställts. Fysiska manifestationer är inte nödvändigtvis en del av diagnoskriterierna, men kan hjälpa till att vägleda i rätt riktning. Detta beror på den stora heterogeniteten mellan patienter när det gäller fenotypiska uttryck.
20 % av patienterna som uppvisar CFND-liknande egenskaper uppvisar ingen mutation i EFNB1-genen. Gruppen av patienter som diagnostiserats med CFND är därför ofta överskattad. Det är dock viktigt att skilja denna population från CFND för forskningsändamål. Å andra sidan, särskilt hos män, är det möjligt att någon är bärare av genmutationen EFNB1 men inte uppvisar några fysiska manifestationer. Screening för förekomst av en EFNB1-mutation är således den mest tillförlitliga metoden för att fastställa diagnosen CFND. [ citat behövs ]
Genetisk rådgivning eller prenatal screening kan rekommenderas om det finns anledning att misstänka förekomsten av en EFNB1-genmutation. Prenatal screening kan göras genom att utföra ett ultraljud , där man kan söka specifikt efter hypertelorism eller en bifid nässpets. Detta är dock ganska svårt eftersom ansiktsengagemang kanske inte är uppenbart i så tidig ålder, särskilt i fall med mild fenotypisk presentation. Det mest definitiva sättet att bevisa förekomsten av CFND görs genom genetisk testning, genom fostervattenprov och provtagning av chorionic villus . Detta medför dock en större risk för att graviditeten avbryts i förtid.
Behandling
Det finns ingen "standardbehandling" för personer med CFND på grund av de stora variationerna i fenotypiska uttryck. Varje patient behöver utvärderas och behandlas utifrån sin specifika presentation för att återställa den estetiska och funktionella balansen.
Kirurgiska korrigeringar för de viktigaste symptomen;
- Kraniosynostoskorrigering : Den föredragna åldern för denna procedur är mellan 6–9 månaders ålder. Att utföra denna operation i så tidig ålder kan begränsa den fortsatta utvecklingen av ansiktsasymmetri, om asymmetrin orsakas av kraniosynostosen, och förhindrar förlängt förhöjt intrakraniellt tryck (ICP). Data för den exakta risken för ett förhöjt intrakraniellt tryck för patienter med CFND saknas dock i den publicerade litteraturen. Operationen innebär en frontal benförskjutning i kombination med ombyggnad av supraorbitalkanten.
- Orbital hypertelorism : Det är att föredra att vänta med denna behandling till 5–8 års ålder, efter permanent tandsättning. De procedurer som kan utföras är ansikts-bipartition och box-osteotomi . Bipartition i ansiktet är det bästa valet eftersom det behövs färre ytterligare korrigeringar, samt ger ett mer stabilt långsiktigt resultat efter behandling. Efter korrigeringen av orbitas sätts ögonens mediala hörn mer i en horisontell linje.
- Nasal deformitetskorrigering: Korrigeringen av den breda nasala basen görs samtidigt med reparationen av orbital hypertelorism. Detta för att ögonen ska vara i linje med näsan för bästa estetiska resultat. En bifid nässpets kommer att behandlas först vid 18 års ålder, när patientens skelett har mognat helt.
Epidemiologi
Kraniofrontonasal dysplasi är ett mycket sällsynt genetiskt tillstånd. Som sådan finns det lite information och ingen konsensus i den publicerade litteraturen om den epidemiologiska statistiken. [ citat behövs ]
Incidensvärdena som rapporterades varierade från 1:100 000 till 1:120 000.
externa länkar
- Kraniofrontonasal dysplasi vid NIH: s kontor för sällsynta sjukdomar
- Kraniofrontonasal dysplasiTeebi-typ vid NIH: s kontor för sällsynta sjukdomar