Nasodigitoakustiskt syndrom
| Nasodigitoakustiskt syndrom | |
|---|---|
| Specialitet |
Medicinsk genetik 
|
Nasodigitoakustiskt syndrom , även kallat Keiperts syndrom , är ett sällsynt medfödd syndrom som först beskrevs av JA Keipert och kollegor 1973. Syndromet kännetecknas av en missformad näsa, breda tummar och halluser (stortår), brachydactyly , förlust av sensorineurala hörseldrag . såsom hypertelorism (ovanligt breda ögon) och utvecklingsförsening .
Man tror att den ärvs på ett X-länkat recessivt sätt, vilket innebär att en genetisk mutation som orsakar sjukdomen finns på X-kromosomen , och medan två kopior av den muterade genen måste ärvas för att en kvinna ska födas med sjukdomen, bara en kopia räcker för att få en man att födas med sjukdomen. Nasodigitoakustiskt syndrom orsakas sannolikt av en muterad gen som finns på X-kromosomen mellan positionerna Xq22.2–q28.
Förekomsten av syndromet har inte fastställts, men det anses drabba färre än 200 000 personer i USA och inte mer än 1 av 2 000 i Europa. Det liknar Keutel , Muenke , Rubinstein och Teunissen- Cremers syndrom .
Egenskaper
Nasodigitoakustiskt syndrom är medfött och kännetecknas av ett antal nasala, ansikts- och kraniala egenskaper. Dessa inkluderar en bred och hög, ibland deprimerad näsrygg (överst på näsan, mellan ögonen) och en tillplattad nässpets. Detta kan ge näsan ett förkortat, bågliknande utseende. Hypertelorism (ovanligt breda ögon), framträdande frontalben och supraorbitalrygg (ögonbrynsryggen), bilaterala epikantiska veck (en extra hudflik över ögonlocken), en bred panna och en övergripande förstorad huvudomkrets har också observerats. En utbuktning av överläppen med en överdriven cupidbågeform och maxillär hypoplasi (underutveckling av överkäken ) med retraktion har också rapporterats.
Flera anomalier som påverkar siffrorna (fingrar och tår) har observerats med syndromet. En breddning av tummar och stortår ( halluser ) rapporterades hos två bröder. Utvidgningen var uppenbar i alla distala falanger på fingrarna, även om pinkarna var opåverkade men ändå verkade vara klinodaktyliska (förvrängda eller böjda mot de andra fingrarna). Ytterligare rapporter beskrev denna bredd av tummar och stortår, med brachydactyly (korthet) i de distala falangerna på de andra siffrorna förutom pinkies hos drabbade individer. På röntgenbilder av en tvåårig pojke med sjukdomen visade sig brachydaktylin orsakas av förkortning av epifyser ( ledändar ) i de distala falangerna. Speciellt stortåns bredhet och brachydactyly kan ge dem ett hämmat, rundat och stubbliknande utseende.
De auditiva eller "akustiska" abnormiteterna som observeras med syndromet inkluderar sensorineural hörselnedsättning och heshet. Två drabbade turkiska bröder med en mild form av denna hörselnedsättning och en hes röst rapporterades. En laryngoskopisk undersökning av båda bröderna avslöjade svullnad av stämbanden och en missbildad epiglottis . Sensorineural-associerad hörselnedsättning och heshet observerades också hos en 10-årig flicka och hennes pappa, och i ett antal andra fall.
Andra egenskaper som ses med syndromet inkluderar utvecklingsfördröjning , tillväxthämning , pulmonell stenos (en obstruktion av blodflödet från hjärtats högra ventrikel till lungartären ) med tillhörande andnöd (andnöd) och renal agenesi (svikt i njurarna utvecklas under fosterperioden ). Osjunkna testiklar , hyperaktivitet och aggressivt beteende har också noterats.
Genetik
Nasodigitoakustiskt syndrom tros vara orsakat av en mutation i en gen på X-kromosomen . En studie från 2007 drog slutsatsen, baserad på analys av mikrosatellitmarkörer (små gensekvenser som finns gemensamma bland individer med samma etnicitet, härkomst eller genetiska sjukdom) av familjen som beskrevs av Keipert, att denna gen sannolikt var lokaliserad på X:s långa arm kromosom mellan positionerna Xq22.2–q28. Detta är dock inte definitivt och ingen specifik gen har namngetts.
Syndromet är starkt tros nedärvt på ett X-länkat recessivt sätt. När en hona bär på en muterad gen på en av sina två kopior av X-kromosomen, finns det en 50% chans att föra mutationen vidare till sina barn. Ungefär som hon kommer en dotter som ärver denna mutation att vara bärare, men kommer inte själv att ha den associerade sjukdomen. Men en son som ärver mutationen kommer att ha sjukdomen; detta beror på att män bara har en kopia av X-kromosomen och därför bara kunde uttrycka sjukdomsmutationen.
Denna form av arv för Nasodigitoakustiskt syndrom är dock ännu inte absolut, eftersom en flicka har rapporterats med sjukdomen. Det föreslås att ytterligare analys behövs för att arvet formellt ska kunna fastställas.
Mutationerna som orsakar detta syndrom har kartlagts till glypican 4 ( GPC4 ) genen. Denna gen är belägen på den långa armen av kromosom X (Xq26.2).
Diagnos
Konstellationen av anomalier som ses med nasodigitoakustiskt syndrom resulterar i en distinkt diagnos. De diagnostiska kriterierna för störningen är breda distala falanger av tummar och stortår, åtföljda av en bred och förkortad näsa, sensorineural hörselnedsättning och utvecklingsförsening, med övervägande förekomst hos män.
Klassificering
Nasodigitoakustiskt syndrom liknar flera syndrom som delar dess egenskaper. Brachydactyly av distala falanger, sensorineural dövhet och pulmonell stenos är vanliga med Keutels syndrom . Vid Muenkes syndrom rapporteras utvecklingsförsening, distal brachydactyly och sensorineural hörselnedsättning; egenskaper hos Teunissen-Cremers syndrom inkluderar nasala aberrationer och breda tummar och stortår, även med brachydactyly. Breda tummar och stortår är primära egenskaper hos Rubinsteins syndrom .
Förvaltning
Ett antal funktioner som hittas med nasodigitoakustiskt syndrom kan hanteras eller behandlas. Sensorineural hörselnedsättning hos människor kan orsakas av förlust av hårceller (sensoriska receptorer i innerörat som är förknippade med hörsel). Detta kan vara ärftligt och/eller inom ett syndrom, som är fallet med nasodigitoakustiskt syndrom, eller tillskrivas infektioner som virus. För hantering av sensorineural hörselnedsättning har hörapparater använts. Behandlinger, beroende på orsak och svårighetsgrad, kan inkludera ett farmakologiskt tillvägagångssätt (dvs användning av vissa steroider ), eller kirurgiskt ingrepp , som ett cochleaimplantat .
Pulmonell eller pulmonell stenos är en ofta medfödd förträngning av lungklaffen; det kan finnas hos nasodigitoakustiskt påverkade spädbarn. Behandling av denna hjärtavvikelse kan kräva operation eller icke-kirurgiska ingrepp som ballongklaffplastik (vidga klaffen med en ballongkateter ).
Historia och epidemiologi
Syndromet beskrevs ursprungligen 1973 av James A. Keipert och medarbetare. De rapporterade om två bröder med breda distala falanger, sensorineural hörselnedsättning och ansiktsdrag som överensstämmer med vad som skulle bli känt som Keipert eller "nasodigitoacoustic" syndrom. Även om ingen specifik incidensfrekvens har fastställts, anses syndromet vara en sällsynt sjukdom av både Office of Rare Diseases (ORDR) vid National Institutes of Health och Orphanet . Detta tyder på att nasodigitoakustiskt syndrom drabbar färre än 200 000 personer i USA, eller inte drabbar mer än 1 av 2 000 personer i Europa.
Publikationer
- Gorlin, RJ; Toriello, HV; Cohen, MM (1995). Ärftlig hörselnedsättning och dess syndrom . USA: Oxford University Press. s. 208–209. ISBN 9780195065527 . Hämtad 21 april 2011 .