PCNT

PCNT-
identifierare
	, KEN, MOPD2, PCN, PCNT2, PCNTB, PCTN2, SCKL4,
externa id :n pericentrin
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa

Pericentrin ( kendrin ), även känd som PCNT och pericentrin-B ( PCNTB ), är ett protein som hos människor kodas av PCNT -genen på kromosom 21. Detta protein lokaliseras till centrosomen och rekryterar proteiner till den pericentriolära matrisen (PCM) för att säkerställa korrekt centrosom- och mitotisk spindelbildning , och därmed oavbruten cellcykelprogression . Denna gen är inblandad i många sjukdomar och störningar , inklusive medfödda störningar som mikrocefalisk osteodysplastisk primordial dvärgväxt typ II ( MOPDII) och Seckels syndrom .

Strukturera

PCNT är ett 360 kDa-protein som innehåller en serie lindade spiraldomäner och ett mycket konserverat PCM-målmotiv som kallas PACT-domänen nära dess C-terminal . PACT-domänen är ansvarig för att rikta proteinet till centrosomerna och fästa det till centriolväggarna under interfas . Dessutom har PCNT fem kärnexportsekvenser som alla bidrar till dess kärnexport till cytoplasman , såväl som en nukleär lokaliseringssignal som består av tre kluster av grundläggande aminosyror , som alla bidrar till proteinets nukleära lokalisering.

PCNTB, en cDNA- homolog av PCNT, identifierades och beskrevs av Li et al. att dela en sekvensidentitet på 61 % och likhet på 75 %. Jämfört med PCNT innehåller dock PCNTB en extra coiled coil-domän och unik 1000- rester C-terminal, vilket tyder på att dessa två kan vara separata proteiner i en ny CPM - superfamilj . Som med PCNT innehåller C-terminalen av PCNTB funktionella domäner för centriollokalisering och CEP215 -bindning. N -terminalen kan också innehålla en funktionell domän som associerar med C-terminaldomänen, och denna association krävs för engagemang med centriolen.

Fungera

Proteinet som kodas av denna gen uttrycks i cytoplasman och centrosomen under hela cellcykeln, och i mindre utsträckning, i kärnan . Det är en integrerad komponent i PCM, som är en centrosomställning som förankrar mikrotubulus kärnbildande komplex och andra centrosomala proteiner. I en modell komplexbinder PCNT med CEP215 och fosforyleras av PLK1 , vilket leder till rekrytering och organisation av PCM-komponenter, centrosommognad och spindelbildning. Proteinet kontrollerar kärnbildningen av mikrotubuli genom att interagera med mikrotubuli-kärnbildningskomponenten γ-tubulin , vilket förankrar γ-tubulinringkomplexet till centrosomen, vilket är väsentligt för bipolär spindelbildning och kromosommontering i tidig mitos . Detta säkerställer normal funktion och organisation av centrosomerna, mitotiska spindlar och cytoskelettet , och i förlängningen reglering av cellcykelprogression och kontrollpunkter . Nedreglering av PCNT störde mitotiska kontrollpunkter och arresterade cellen vid G2/M-kontrollpunkten , vilket ledde till celldöd. Dessutom stördes mikrotubulus funktion också, vilket resulterade i mono- eller multipolära spindlar, kromosomal feljustering , för tidig systerkromatidseparation och aneuploidi .

PCNT är mycket rikligt förekommande i skelettmuskulaturen , vilket indikerar att det kan vara involverat i muskelinsulinverkan . PCNT är också involverad i neuronal utveckling genom dess interaktion med DISC1 för att reglera mikrotubuliorganisation.

Klinisk signifikans

Mutationer i PCNT -genen har kopplats till Downs syndrom (DS); två typer av primordial dvärgväxt , MOPDII och Seckels syndrom; intrauterin tillväxthämning ; kardiomyopati ; tidig typ 2-diabetes ; kronisk myeloid leukemi (KML); bipolär affektiv sjukdom ; och andra medfödda störningar . I synnerhet har den korta växten och den lilla hjärnstorleken som är karakteristisk för MOPDII och Seckels syndrom tillskrivits centrosomdysfunktion och celltillväxtstörningar som ett resultat av PCNT-fel. Dessutom för tidigt åldrande , cerebral involution, inflammatoriska och immunsvar kopplade till DS associerad med PCNT- mutationer, medan svår insulinresistens , diabetes och dyslipidemi förekommer i MOPDII associerad med PCNT -mutationer.

Interaktioner

PCNT har visat sig interagera med:

• kalmodulin ,
• separera ,
• CEP215 ,
• CHD3 / 4 ,
• proteinkinas A ,
• proteinkinas C ,
• DISC1 ,
• y-tubulinkomplexproteiner , och
• PCM1 .

Vidare läsning

•   Nakajima D, Okazaki N, Yamakawa H, Kikuno R, Ohara O, Nagase T (juni 2002). "Konstruktion av expressionsfärdiga cDNA-kloner för KIAA-gener: manuell kuration av 330 KIAA-cDNA-kloner" . DNA-forskning . 9 (3): 99–106. doi : 10.1093/dnares/9.3.99 . PMID 12168954 .
•   Chen H, Gos A, Morris MA, Antonarakis SE (aug 1996). "Lokalisering av en human homolog av muspericentringenen (PCNT) till kromosom 21qter". Genomik . 35 (3): 620–4. doi : 10.1006/geno.1996.0411 . PMID 8812505 .
•   Ishikawa K, Nagase T, Nakajima D, Seki N, Ohira M, Miyajima N, Tanaka A, Kotani H, Nomura N, Ohara O (okt 1997). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. VIII. 78 nya cDNA-kloner från hjärnan som kodar för stora proteiner in vitro" . DNA-forskning . 4 (5): 307–13. doi : 10.1093/dnares/4.5.307 . PMID 9455477 .
•    Diviani D, Langeberg LK, Doxsey SJ, Scott JD (april 2000). "Pericentrin förankrar proteinkinas A vid centrosomen genom en nyligen identifierad RII-bindande domän" . Aktuell biologi . 10 (7): 417–20. doi : 10.1016/S0960-9822(00)00422-X . PMID 10753751 . S2CID 2535595 .
•    Flory MR, Moser MJ, Monnat RJ, Davis TN (maj 2000). "Identifiering av ett humant centrosomalt kalmodulinbindande protein som delar homologi med pericentrin" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 97 (11): 5919–23. Bibcode : 2000PNAS...97.5919F . doi : 10.1073/pnas.97.11.5919 . PMC 18534 . PMID 10823944 .
•   Hattori M, Fujiyama A, Taylor TD, Watanabe H, Yada T, Park HS, Toyoda A, Ishii K, Totoki Y, Choi DK, Groner Y, Soeda E, Ohki M, Takagi T, Sakaki Y, Taudien S, Blechschmidt K , Polley A, Menzel U, Delabar J, Kumpf K, Lehmann R, Patterson D, Reichwald K, Rump A, Schillhabel M, Schudy A, Zimmermann W, Rosenthal A, Kudoh J, Schibuya K, Kawasaki K, Asakawa S, Shintani A, Sasaki T, Nagamine K, Mitsuyama S, Antonarakis SE, Minoshima S, Shimizu N, Nordsiek G, Hornischer K, Brant P, Scharfe M, Schon O, Desario A, Reichelt J, Kauer G, Blocker H, Ramser J, Beck A, Klages S, Hennig S, Riesselmann L, Dagand E, Haaf T, Wehrmeyer S, Borzym K, Gardiner K, Nizetic D, Francis F, Lehrach H, Reinhardt R, Yaspo ML (maj 2000). "DNA-sekvensen av human kromosom 21" . Naturen . 405 (6784): 311–9. Bibcode : 2000Natur.405..311H . doi : 10.1038/35012518 . PMID 10830953 .
•   Li Q, Hansen D, Killilea A, Joshi HC, Palazzo RE, Balczon R (feb 2001). "Kendrin/pericentrin-B, ett centrosomprotein med homologi med pericentrin som komplexbinder med PCM-1". Journal of Cell Science . 114 (Pt 4): 797–809. doi : 10.1242/jcs.114.4.797 . PMID 11171385 .
•    Takahashi M, Yamagiwa A, Nishimura T, Mukai H, Ono Y (sep 2002). "Centrosomala proteiner CG-NAP och kendrin tillhandahåller mikrotubuli-kärnbildningsställen genom att förankra gamma-tubulinringkomplex" . Cellens molekylärbiologi . 13 (9): 3235–45. doi : 10.1091/mbc.E02-02-0112 . PMC 124155 . PMID 12221128 .
•   Flory MR, Davis TN (sep 2003). "De centrosomala proteinerna pericentrin och kendrin kodas av alternativt splitsade produkter av en gen". Genomik . 82 (3): 401–5. doi : 10.1016/S0888-7543(03)00119-8 . PMID 12906865 .
•    Chang F, Re F, Sebastian S, Sazer S, Luban J (april 2004). "HIV-1 Vpr inducerar defekter i mitos, cytokines, nukleär struktur och centrosomer" . Cellens molekylärbiologi . 15 (4): 1793–801. doi : 10.1091/mbc.E03-09-0691 . PMC 379276 . PMID 14767062 .
•   Miyoshi K, Asanuma M, Miyazaki I, Diaz-Corrales FJ, Katayama T, Tohyama M, Ogawa N (maj 2004). "DISC1 lokaliseras till centrosomen genom att binda till kendrin". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 317 (4): 1195–9. doi : 10.1016/j.bbrc.2004.03.163 . PMID 15094396 .
•    Jurczyk A, Gromley A, Redick S, San Agustin J, Witman G, Pazour GJ, Peters DJ, Doxsey S (aug 2004). "Pericentrin bildar ett komplex med intraflagellära transportproteiner och polycystin-2 och krävs för primär ciliamontering" . Journal of Cell Biology . 166 (5): 637–43. doi : 10.1083/jcb.200405023 . PMC 2172416 . PMID 15337773 .
•    Suzuki Y, Yamashita R, Shirota M, Sakakibara Y, Chiba J, Mizushima-Sugano J, Nakai K, Sugano S (sep 2004). "Sekvensjämförelse av mänskliga och musgener avslöjar en homolog blockstruktur i promotorregionerna" . Genomforskning . 14 (9): 1711–8. doi : 10.1101/gr.2435604 . PMC 515316 . PMID 15342556 .
•   Golubkov VS, Chekanov AV, Doxsey SJ, Strongin AY (dec 2005). "Centrosomalt pericentrin är ett direkt klyvningsmål för membrantyp-1-matrismetalloproteinas hos människor men inte hos möss: potentiella implikationer för tumörbildning" . Journal of Biological Chemistry . 280 (51): 42237–41. doi : 10.1074/jbc.M510139200 . PMID 16251193 .
•    Nousiainen M, Silljé HH, Sauer G, Nigg EA, Körner R (apr 2006). "Fosfoproteomanalys av den mänskliga mitotiska spindeln" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 103 (14): 5391–6. Bibcode : 2006PNAS..103.5391N . doi : 10.1073/pnas.0507066103 . PMC 1459365 . PMID 16565220 .