Pelizaeus-Merzbachers sjukdom
.svg) | |
| Pelizaeus-Merzbachers sjukdom | |
|---|---|
| Pelizaeus-Merzbachers sjukdom ärvs på ett x-länkat recessivt sätt | |
| Specialitet |
Neurologi 
|
Pelizaeus – Merzbachers sjukdom är en X-kopplad neurologisk sjukdom som skadar oligodendrocyter i centrala nervsystemet . Det orsakas av mutationer i proteolipidprotein 1 ( PLP1 ), ett stort myelinprotein . Det kännetecknas av en minskning av mängden isolerande myelin som omger nerverna (hypomyelinisering) och tillhör en grupp genetiska sjukdomar som kallas leukodystrofier .
tecken och symtom
De kännetecknande tecknen och symtomen på Pelizaeus-Merzbachers sjukdom inkluderar små eller inga rörelser i armar eller ben, andningssvårigheter och karakteristiska horisontella ögonrörelser från vänster till höger. [ citat behövs ]
Debuten av Pelizaeus-Merzbachers sjukdom är vanligtvis i tidig spädbarnsålder. De mest karakteristiska tidiga tecknen är nystagmus (snabb, ofrivillig, rytmisk rörelse i ögonen) och låg muskeltonus . Motoriska förmågor är försenade eller förvärvas aldrig, mest beroende på hur allvarliga mutationen är. De flesta barn med Pelizaeus–Merzbachers sjukdom lär sig att förstå språk och har vanligtvis lite tal. Andra tecken kan vara tremor , bristande koordination, ofrivilliga rörelser, svaghet, ostadig gång och med tiden spasticitet i ben och armar. Muskelkontrakturer uppstår ofta med tiden. Mentala funktioner kan försämras. Vissa patienter kan ha kramper och skelettdeformationer, såsom skolios , till följd av onormal muskelbelastning på skelett.
Orsak
Pelizaeus-Merzbachers sjukdom orsakas av X-länkade recessiva mutationer i det stora myelinproteinet proteolipidprotein 1 ( PLP1 ). Detta orsakar hypomyelinisering i centrala nervsystemet och allvarlig neurologisk sjukdom. Majoriteten av mutationer resulterar i duplikationer av hela PLP1- genen. Borttagningar av PLP1- lokus (som är sällsynta) orsakar en mildare form av Pelizaeus-Merzbachers sjukdom än vad som observeras med de typiska dupliceringsmutationerna, vilket visar den kritiska betydelsen av gendosering vid detta lokus för normal CNS-funktion. [ citat behövs ]
Diagnos
Diagnosen Pelizaeus–Merzbachers sjukdom föreslås ofta först efter identifiering genom magnetisk resonanstomografi av onormal vit substans (hög T2-signalintensitet, dvs. T2-förlängning) i hela hjärnan, vilket vanligtvis är uppenbart vid cirka 1 års ålder, men mer subtila avvikelser bör vara uppenbart under spädbarnsåldern. Om det inte finns en familjehistoria som överensstämmer med könsbunden arv, är tillståndet ofta feldiagnostiserat som cerebral pares. När en PLP1- mutation har identifierats är prenatal diagnos eller preimplantations genetisk diagnostisk testning möjlig. [ citat behövs ]
Klassificering
Sjukdomen är en i en grupp av genetiska störningar som kollektivt kallas leukodystrofier som påverkar tillväxten av myelinskidan , det feta höljet - som fungerar som en isolator - på nervfibrer i centrala nervsystemet . De olika formerna av Pelizaeus-Merzbachers sjukdom inkluderar klassiska, medfödda, övergångsvarianter och vuxna varianter.
Mildare mutationer av PLP1 -genen som främst orsakar bensvaghet och spasticitet, med liten eller ingen cerebral involvering, klassificeras som spastisk paraplegi 2 (SPG2). [ citat behövs ]
Behandling
Inget botemedel mot Pelizaeus-Merzbachers sjukdom har utvecklats. Resultaten varierar: personer med den allvarligaste formen av sjukdomen överlever vanligtvis inte till tonåren, även om det med mildare former är möjligt att överleva i vuxen ålder.
Forskning
I december 2008 fick StemCells, Inc tillstånd i USA för att genomföra en klinisk fas I-prövning av mänskliga neurala stamcellstransplantationer . Rättegången visade ingen meningsfull effekt och företaget har sedan dess gått i konkurs.
2019 använde Paul Tesar , professor vid Case Western Reserve University, CRISPR och antisense-terapi i en musmodell av Pelizaeus–Merzbacher med framgång. 2022 ingick Case Western Reserve University ett exklusivt licensavtal med Ionis Pharmaceuticals för att utveckla en mänsklig behandling för sjukdomen.
Se även
Vidare läsning
- Uhlenberg, Birgit; Schuelke, Markus; Rüschendorf, Franz; Ruf, Nico; Kaindl, Angela M.; Henneke, Marco; Thiele, Holger; Stoltenburg-Didinger, Gisela; Aksu, Fuat; Topaloğlu, Haluk; Nürnberg, Peter; Hübner, Christoph; Weschke, Bernhard; Gärtner, Jutta (augusti 2004). "Mutationer i det genkodande Gap Junction Protein α12 (Connexin 46.6) orsakar Pelizaeus-Merzbacher-liknande sjukdom" . American Journal of Human Genetics . 75 (2): 251–260. doi : 10.1086/422763 . PMC 1216059 . PMID 15192806 .
externa länkar
- Pelizaeus-Merzbachers sjukdom - PMD Foundation
- Pelizaeus-Merzbachers sjukdom . NINDS/National Health Institutes.
- pmd vid NIH / UW GeneTests