DC-SIGN

CD209
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, CDSIGN, CLEC4L, DC-SIGN, DC-SIGN1, CD209-molekyl, hDC-SIGN
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

DC-SIGN ( D endritic C ell- Specific I ntercellular adhesion molecule-3- G rabbing N on-integrin) även känd som CD209 ( C luster of Differentiation 209 . ) är ett protein som hos människor kodas av CD209 -genen

DC-SIGN är en lektinreceptor av C-typ som finns på ytan av både makrofager och dendritiska celler . DC-SIGN på makrofager känner igen och binder med hög affinitet till N-glykaner av hög mannostyp, en klass av PAMP (patogenassocierade molekylära mönster) som vanligtvis finns på virus, bakterier och svampar. Denna bindningsinteraktion aktiverar fagocytos . På myeloida och pre-plasmacytoida dendritiska celler förmedlar DC-SIGN dendritiska cellrullande interaktioner med blodendotel och aktivering av CD4 + T-celler , såväl som igenkänning av patogena haptener.

Fungera

DC-SIGN är ett lektin av C-typ och har hög affinitet för ICAM3 -molekylen. Det binder olika mikroorganismer genom att känna igen högmannoshaltiga glykoproteiner på deras yta och kan fungera som en co-receptor för flera virus som HIV och Hepatit C. Bindning till DC-SIGN kan främja HIV och Hepatit C-virus att infektera målceller (T-celler respektive hepatocyter).

Förutom att fungera som en adhesionsmolekyl , har nya studier också visat att DC-SIGN kan initiera medfödd immunitet genom att modulera avgiftsliknande receptorer, även om den detaljerade mekanismen ännu inte är känd. DC-SIGN tillsammans med andra lektiner av C-typ är involverade i igenkänning av tumörer av dendritiska celler. DC-SIGN är också ett potentiellt tekniskt mål för dendritiska cellbaserat cancervaccin.

Roll i HIV-infektion

Denna molekyl är involverad i de inledande stadierna av infektion med humant immunbristvirus , eftersom HIV gp120 -molekylen orsakar saminternalisering av DC-SIGN-molekylen och HIV-viruspartikeln (virion). Den dendritiska cellen migrerar sedan till det besläktade lymfoida organet, varpå recirkulering av DC-SIGN/HIV virionkomplexet till cellperiferin underlättar HIV-infektion av CD4 ⁺ T-celler genom interaktion mellan DC-SIGN och ICAM-3.

Roll vid infektion/hämning av ebolavirus

Olika studier har visat att ebolavirusinfektionsprocessen startar när viruset når den cellulära DC-SIGN-receptorn för att infektera de dendritiska cellerna (i immunsystemet). 2015 designade europeiska forskare en "jätte" molekyl bildad av tretton fullerener täckta av kolhydrater som, genom att blockera DC-SIGN-receptorn, kan hämma cellinfektionen av en artificiell ebolavirusmodell. Dessa antivirala molekyler dekorerade med specifika kolhydrater (socker) uppvisar affinitet av receptorn som används som en ingångspunkt för att infektera cellen och agera blockerande den, och på så sätt hämmar infektionen i ett subnanomolärt område.

Gene familj

DC-SIGN/CD209 är ett animaliskt "C-lektin", en stor och mångfaldig familj av proteiner som finns i både prokaryoter och eukaryoter , varav de flesta är funktionella lektiner , vilket betyder att de binder kolhydratligander, och vars ligandbindande affinitet kräver kalcium (därav "C-lektin"). Bland de animaliska C-lektinerna innehåller en underfamilj känd som ASGR-gruppen ( asiloglykoproteinreceptorer ) flera sub-underfamiljer, av vilka många är viktiga för medfödd immunitet .

Ett kluster av gener i både människor och möss innehåller tre besläktade medlemmar av klassen "DC Receptor", så namngivna på grund av deras homologi med DC-SIGN. Av dessa CD23 dock inte på dendritiska celler utan är en karakteristisk ytmolekyl av B-lymfocyter , och LSectin (CLEC4G) uttrycks på leverns sinusformade endotel. Den tredje gengruppen består av flera paraloger av CD209. Sålunda har både primater och möss flera paraloger av CD209 som är närmare besläktade med varandra inom arten än till deras ortologa motsvarigheter i de andra arterna. Högre primater har minst tre DC-SIGN-gener, DC-SIGN, DC-SIGNL1 och DC-SIGNL2, även om inte alla tre är närvarande i varje art; DC-SIGNL2 har inte påvisats hos människor. Åtta paraloga av DC-SIGN har rapporterats i laboratoriemusstammen C57BL/6; dessa går under namnen DC-SIGN, DC-SIGNR2...DC-SIGN8. DC-SIGNR6 är en pseudogen. Generna märkta "DC-SIGN" hos människa och mus är alltså inte unika ortologer, även om de liknar varandra funktionellt och genom att de uttrycks på dendritiska celler. Andra medlemmar av mus-CD209-gengruppen uttrycks differentiellt på olika celltyper. Till exempel uttrycks DC-SIGNR1 till stor del på makrofager i mjältens marginalzoner och i lymfkörtlarnas medulla.

Vidare läsning

•    Geijtenbeek TB, Engering A, Van Kooyk Y (2002). "DC-SIGN, ett lektin av C-typ på dendritiska celler som avslöjar många aspekter av dendritisk cellbiologi" . J. Leukoc. Biol . 71 (6): 921–31. doi : 10.1189/jlb.71.6.921 . PMID 12050176 . S2CID 42418837 .
•    Baribaud F, Doms RW, Pöhlmann S (2006). "Rollen för DC-SIGN och DC-SIGNR i HIV- och ebolavirusinfektion: kan potentiella terapier blockera virusöverföring och spridning?". Expertutlåtande. Ther. Mål . 6 (4): 423–31. doi : 10.1517/14728222.6.4.423 . PMID 12223058 . S2CID 21541850 .
•   Bénichou S, Benmerah A (2003). "[HIV nef och Kaposi-sarkom-associerade virus K3/K5 proteiner: "parasiter" av endocytosvägen]" . Med Sci (Paris) . 19 (1): 100–6. doi : 10.1051/medsci/2003191100 . PMID 12836198 .
•    van Kooyk Y, Geijtenbeek TB (2003). "DC-SIGN: flyktmekanism för patogener". Nat. Rev. Immunol . 3 (9): 697–709. doi : 10.1038/nri1182 . PMID 12949494 . S2CID 13547669 .
•    Turville S, Wilkinson J, Cameron P, et al. (2004). "Rollen av dendritiska cell C-typ lektinreceptorer i HIV-patogenes" . J. Leukoc. Biol . 74 (5): 710–8. doi : 10.1189/jlb.0503208 . PMID 12960229 . S2CID 44539239 .
•   Cambi A, Figdor CG (2004). "Dubbel funktion av C-typ lektinliknande receptorer i immunsystemet". Curr. Opin. Cell Biol . 15 (5): 539–46. doi : 10.1016/j.ceb.2003.08.004 . PMID 14519388 .
•   Joseph AM, Kumar M, Mitra D (2005). "Nef: "nödvändig och upprätthållande faktor" vid HIV-infektion". Curr. HIV Res . 3 (1): 87–94. doi : 10.2174/1570162052773013 . PMID 15638726 .
•   Stove V, Verhasselt B (2006). "Modellering av thymic HIV-1 Nef-effekter". Curr. HIV Res . 4 (1): 57–64. doi : 10.2174/157016206775197583 . PMID 16454711 .
•    Ortiz M, Kaessmann H, Zhang K, Bashirova A, Carrington M, Quintana-Murci L, Telenti A (2008). "Den evolutionära historien om CD209 (DC-SIGN)-familjen hos människor och icke-mänskliga primater" . Genes Immun . 9 (6): 483–492. doi : 10.1038/gene.2008.40 . PMC 2701223 . PMID 18528403 .
•    Becer CR, Gibson MI, Geng J, Ilyas R, Wallis R, Mitchell D, Haddleton DM (2010). "Högaffinitetsglykopolymerbindning till mänsklig DC-SIGN och störning av DC-SIGN-interaktioner med HIV-höljesglykoprotein" . J. Am. Chem. Soc . 132 (43): 15130–15132. doi : 10.1021/ja1056714 . PMC 3091610 . PMID 20932025 .

externa länkar

• DC-SIGN vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .