CLEC5A
| CLEC5A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identifierare | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| , CLECSF5, MDL-1, MDL1, C-typ lektindomänfamilj 5 medlem A, C-typ lektindomän innehållande 5A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| externa ID: n | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
C-typ lektindomän familj 5 medlem A ( CLEC5A ), även känd som C-typ lektin superfamilj medlem 5 ( CLECSF5 ) och myeloid DAP12-associerande lektin 1 ( MDL-1 ) är ett C-typ lektin som hos människor kodas av CLEC5A - genen .
Strukturellt är MDL-1 ett transmembranprotein av typ II med en kort cytoplasmatisk svans och utan signalmotiv, därför kräver det association med adapterproteinet DAP12 för att generera signaler via Syk-vägen .
MDL-1 är starkt uttryckt på myeloida linjer som neutrofiler , monocyter , makrofager och även osteoklastceller , mikroglia och dendritiska celler .
Aktivering av MDL-1 inducerar produktion av många cytokiner ( TNF-a , IL-1 , IL-6 , IL-8 och IL-17A ) och kemokiner ( MIP-la , RANTES , IP-10 , MDC). MDL-1 förstärker också det medfödda immunsvaret.
Viral patologi
Den mest kända liganden för CLEC5A är denguevirus (DV). Aktiverad CLEC5A genom bindning till denguevirion leder till fosforylering av DAP12 och genom Syk-vägen induceras proinflammatoriska cytokiner. CLEC5A är ansvarig för denguevirusinducerad hemorragisk feber ( DHF ) och denguechocksyndrom (DSS), vilket är det allvarligaste immunsvaret på denguevirusinfektion och det kännetecknas av plasmaläckage på grund av den ökade vaskulära permeabiliteten. Interaktion mellan CLEC5A och denguevirus inducerar också osteolytisk aktivitet.
En annan patogen är influensavirus och dess hemagglutininprotein , som interagerar med CLEC5A. Genom denna interaktion stimuleras det medfödda immunsvaret och det leder till utsöndring av proinflammatoriska cytokiner.
Forskarna upptäckte att japanskt encefalitvirus (JEV) också binder till CLEC5A och bidrar till viral patologi.
Använd i terapi
Med upptäckten av CLEC5A-interaktioner med olika virus, testar forskare blockerande anti-CLEC5A-antikroppar, Syk-väghämmare och möss med brist på CLEC5A för att upptäcka CLEC5A-bidrag till patologiska framsteg.
I fallet med denguevirus kan monoklonala anti-CLEC5A-antikroppar undertrycka utsöndringen av proinflammatoriska cytokiner utan att påverka IFN-a . Blockad av CLEC5A-signalering i DV-infekterade celler kan dämpa vaskulärt läckage och öka överlevnaden för patienter med DHF och DSS.
Vid dödliga utmaningar av rekombinant H5N1-influensavirus , visade mössen med brist på CLEC5A minskade nivåer av proinflammatoriska cytokiner, minskad immuncellsinfiltration i lungorna och förbättrad överlevnad jämfört med vildtypsmössen även med jämförbar virusmängd.
För det japanska encefalitviruset kan blockad av CLEC5A inte hämma infektion av neuroner och astrocyter , men anti-CLEC5A minskar proinflammatoriska cytokiner och toxiska ämnen som frigörs från mikroglia.
Vidare läsning
- Joyce-Shaikh B, Bigler ME, Chao CC, Murphy EE, Blumenschein WM, Adamopoulos IE, et al. (mars 2010). "Myeloid DAP12-associerande lektin (MDL)-1 reglerar synovial inflammation och benerosion i samband med autoimmun artrit" . Journal of Experimental Medicine . 207 (3): 579–89. doi : 10.1084/jem.20090516 . PMC 2839155 . PMID 20212065 .
- Chen ST, Lin YL, Huang MT, Wu MF, Cheng SC, Lei HY, et al. (maj 2008). "CLEC5A är avgörande för dengue-virus-inducerad dödlig sjukdom" . Naturen . 453 (7195): 672–6. Bibcode : 2008Natur.453..672C . doi : 10.1038/nature07013 . PMID 18496526 . S2CID 2339956 .
- Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H, et al. (april 2010). "Nya genetiska associationer upptäckts i en värdresponsstudie mot hepatit B-vaccin" . Gener och immunitet . 11 (3): 232–8. doi : 10.1038/gene.2010.1 . PMID 20237496 .
- Ebner S, Sharon N, Ben-Tal N (oktober 2003). "Evolutionsanalys avslöjar kollektiva egenskaper och specificitet i superfamiljen av C-typ lektin och lektinliknande domän". Proteiner . 53 (1): 44–55. doi : 10.1002/prot.10440 . PMID 12945048 . S2CID 30955198 .
- Drickamer K (oktober 1999). "C-typ lektinliknande domäner". Aktuell åsikt i strukturbiologi . 9 (5): 585–90. doi : 10.1016/S0959-440X(99)00009-3 . PMID 10508765 .
- Watson AA, O'Callaghan CA (januari 2010). "Kristallisation och röntgendiffraktionsanalys av human CLEC5A (MDL-1), en denguevirusreceptor" . Acta Crystallographica. Avsnitt F, Strukturbiologi och Kristallisationskommunikation . 66 (Pt 1): 29–31. doi : 10.1107/S1744309109047915 . PMC 2805530 . PMID 20057064 .
externa länkar
- Mänskligt CLEC5A- genomplacering och CLEC5A- geninformationssida i UCSC Genome Browser .