Cyklinberoende kinas 5

CDK5
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, Cdk5, AW048668, Crk6, LIS7, PSSALRE, cyklinberoende kinas 5, cyklinberoende kinas 5
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Cyklinberoende kinas 5 är ett protein, och mer specifikt ett enzym, som kodas av Cdk5-genen. Det upptäcktes för 15 år sedan, och det är framträdande uttryckt i postmitotiska neuroner i centrala nervsystemet (CNS).

Molekylen tillhör den cyklinberoende kinasfamiljen . Kinaser är enzymer som katalyserar reaktioner av fosforylering. Denna process tillåter substratet att få en fosfatgrupp donerad av en organisk förening som kallas ATP. Fosforyleringar är av vital betydelse under glykolys , vilket gör kinaser till en viktig del av cellen på grund av deras roll i metabolismen, cellsignalering och många andra processer.

Strukturera

Cdk5 är ett prolinriktat serin/treoninkinas, som först identifierades som en CDK-familjemedlem på grund av dess struktur som liknar CDC2/CDK1 hos människor, ett protein som spelar en avgörande roll i regleringen av cellcykeln.

Genen Cdk5 innehåller 12 exoner i en region som innehåller cirka 5000 nukleotider (5 kb), eftersom den bestämdes av Ohshima efter kloning av Cdk5-genen som tillhörde en mus.

Cdk5 har 292 aminosyror och uppvisar både α-helix- och β-strängstrukturer.

Även om Cdk5 har en liknande struktur som andra cyklinberoende kinaser, är dess aktivatorer mycket specifika ( CDK5R1 och CDK5R2 ).

Vissa undersökningar har rapporterat att de aktiva tillstånden hos proteinkinaser strukturellt skiljer sig från varandra för att bevara geometrin hos dess maskineri så att katalytisk produktion fungerar korrekt. Cdk5 kinase har också en original design.

Cdk5 tillhör de eukaryota proteinkinaserna (ePK). En kristallstruktur av den katalytiska domänen av cAMP-beroende proteinkinas visade att den innehåller 2 lober; å ena sidan har den en liten lob, en N-terminal anordnad som en antiparallell β-arkstruktur. Dessutom innehåller den nukleotidmotiv som ett sätt att orientera nukleotiden för fosfoöverföring. Å andra sidan är den stora loben, en C-terminal, spiralformad, vilket hjälper till att identifiera substratet och inkluderar avgörande rester för fosfoöverföringen.

Cdk5 funktioner

Fysiologisk roll

Smärta

Nyligen har Cdk5 dykt upp som ett väsentligt kinas i sensoriska vägar. Färska rapporter av Pareek et al. föreslår dess nödvändighet i smärtsignalering. CDK5 krävs för korrekt utveckling av hjärnan och för att aktiveras måste den associeras med CDK5R1 eller CDK5R2 . Till skillnad från andra cyklinberoende kinaser kräver CDK5 inte också fosforylering på T-loopen. Därför är bindning med aktivatorn tillräcklig för att aktivera kinaset.

Neuroner

Cdk5 är rikligt och uttrycks huvudsakligen i neuroner, där det fosforylerar proteinpolymerer med hög molekylvikt som kallas neurofilament, och mikrotubuli-associerat protein tau, som finns rikligt i CNS (Centrala nervsystemet). Enzymet är involverat i många aspekter av neuronal utveckling och funktioner.

Huvudrollen för Cdk5 när det kommer till neuroner är att säkerställa korrekt neuronal migration. Neuroner kommer att skicka ut både dendriter och axoner för att bilda förbindelser med andra neuroner för att överföra information, och Cdk5 reglerar denna process. För att prestera måste Cdk5 aktiveras av p35 (dessa 3 aminosyror, Asp-259, Asn-266 och Ser-270, är ​​involverade i bildandet av vätebindningar med Cdk5) eller p39 (isoformen av p35) , som är två av dess neuronspecifika regulatoriska subenheter. Detta betyder att nivån av uttryck av p35 och p39 kommer att vara relaterad till enzymets aktivitet. Om det finns en hög aktivitet av Cdk5 under hjärnans utveckling, kommer dess aktivatorer att ha ett högt uttryck. Faktum är att när studier utfördes på möss utan p35 och p39, var resultaten desamma som de som observerades på möss utan Cdk5: det fanns tydliga störningar av de laminära strukturerna i hjärnbarken, luktbulben, hippocampus och lillhjärnan. Dessa områdens korrekta utveckling och funktion beror på Cdk5, som förlitar sig på det korrekta uttrycket av p35 och p39. Cdk5 samarbetar också med Reelin- signalering för att säkerställa korrekt neuronal migration i den utvecklande hjärnan.

Cdk5 är inte bara inblandad i neuronal migration. Enzymet kommer också att hjälpa till att hantera neuritförlängning, synapsbildning och synaptisk överföring. Det är också värt att notera att Cdk5 också reglerar processen med apoptos, vilket är nödvändigt för att säkerställa att de neurala anslutningarna som bildas är korrekta. Dessutom, på grund av det faktum att Cdk5 också ingriper i regleringen av synaptisk plasticitet, är det inblandat i processerna för inlärning och minnesbildning, såväl som skapandet av drogberoende.

Utöver det modulerar Cdk5 aktin-cytoskelettdynamiken genom att fosforylera Pak1 och filamin 1 och reglerar mikrotubulierna genom att även fosforylera tau, MAP1B, doublecortin, Nudel och CRMPs, som alla är mikrotubuli-associerade proteiner. Ett icke-korrekt uttryck av Cdk5 kommer att generera defekter i dessa substrat som kan leda till flera sjukdomar. Till exempel framkallar en defekt på filamin 1 hos människor periventrikulär heterotopi; och en defekt på Lis1 och dubbelkortin kommer att orsaka lissencefali typ 1. Faktum är att fyra medlemmar av en släkt israelisk muslimsk familj som led av lissencefali-7 med cerebellär hypoplasi hade en skarvningsställemutation i Cdk5- genen .

Drogmissbruk

Cdk5 har visat sig vara direkt kopplat till drogmissbruk. Vi vet att läkemedel verkar i belöningssystemet och når sin verkan genom att störa de intracellulära signaltransduktionsvägarna. Cdk5 är involverad i dessa neurosignaler. Beroendet av droger är en tydlig konsekvens av en neuronberoende upplevelse och beteendemässig plasticitet . När konsumtion av droger blir en repetitiv vana, modifierar det flera komponenter i dopaminsignalering, förändringar i genuttryck och förändringar i neuronala kretsar hos dopaminoceptiva neuroner.

Om man tar exemplet med kokain, orsakas effekterna av det av CREB (cAMP Response Element Binding), vilket leder till en övergående explosion i omedelbart-tidigt genuttryck i striatum, och även från ΔFosB (som ackumuleras och kvarstår i striatala neuroner när konsumtionen av drogen är regelbunden). Många studier har avslöjat att överuttrycket av ΔFosB på grund av drogmissbruk är orsaken till en uppreglering av Cdk5 (eftersom det är nedströms ΔFosB i striatum, inklusive nucleus accumbens).

Låt oss nu se rollen som Cdk5 i allt detta. Det har upptäckts att med exponering för droger som kokain och med överdriven närvaro av ΔFosB, ökar mängden Cdk5. Detta beror på de två faktorer som uppreglerar p35 som aktiverar produktionen av Cdk5-proteinet.

Det har också visat sig att detta enzym har en viktig plats vid reglering av dopaminneurotransmission. Cdk5 kan faktiskt modifiera dopaminsystemet genom att fosforylera DARPP-32. Vi vet att nucleus accumbens är relaterad till drogberoende. Som en konsekvens av den ökande mängden Cdk5, finns det också en ökning av antalet dendritiska grenpunkter och ryggar, både de medelstora taggiga neuronerna i nucleus accumbens och pyramidala neuroner i den mediala prefrontala cortexen . Därav dess relation till drogmissbruk och mer specifikt till belöningssystemet, som utlöses av konsumtion av droger.

Cdk5 är ett övergångstillstånd till överexponering för droger som kokain. Det kan förklaras av det ökade uttrycket av Cdk5 i NA, PFC och VTA endast när det gäller frekventa kokaindoser som är signifikant nära i tiden

Vid ytterligare analys av sambandet mellan Cdk5-andel och läkemedelseffekter har det visat sig att det finns betydande skillnader beroende på dosen och frekvensen av konsumtionen av läkemedlet. Till exempel, om frekvensen av kokaindosen verkligen sprids över tiden eller koncentreras under en enda lång tidsperiod, kommer kokaineffekterna att vara närvarande även om produktionen av Cdk5 i nucleus accumbens, i det ventrala tegmentala området , och prefrontal cortex kommer inte att öka. Men när det kommer till frekventa doser som ligger betydligt nära i tiden, visas inte effekterna av kokain trots den ökade andelen Cdk5. Dessa skillnader kan förklaras av det faktum att Cdk5 är ett övergångstillstånd för överexponering för droger som kokain.

All denna information bör nu fokuseras på att hitta en terapeutisk användning för Cdk5, vilket kan minska känslan av belöning när vi använder droger regelbundet. Först och främst har det bevisats att Cdk5-antagonisten, efter lång tids användning, fungerar som en hämmare av tillväxten av taggiga dendriter i nucleus accumbens neuroner. På så sätt kunde vi behandla beroenden. För det andra skulle det kunna användas som ett sätt att diagnostisera drogmissbruk om vi bestämmer oss för att övervaka mängden Cdk5 i patienten. Detta är möjligt eftersom Cdk5 endast produceras som en belöning för att använda droger men inte som en medlare eller naturlig belöning.

Bukspottkörteln

Även om huvudrollen för Cdk5 är relaterad till neuronal migration, är dess inverkan på människokroppen inte begränsad till nervsystemet. Cdk5 spelar faktiskt en viktig roll i kontrollen av insulinutsöndringen i bukspottkörteln.

Egentligen har detta enzym hittats i pankreas- β-celler och har visat sig minska insulinexocytos genom att fosforylera L-VDCC (L-typ spänningsberoende Ca ²⁺ kanal).

Immunförsvar

Under T-cellsaktivering fosforylerar Cdk5 koronin 1a, ett protein som bidrar till processen med fagocytos och reglerar aktinpolarisering . Därför främjar detta kinas T-cellöverlevnad och motilitet.

Cdk5 deltar också i produktionen av interleukin 2 (IL-2), ett cytokin som är involverat i cellsignalering , av T-celler. För att göra det stör det undertryckandet av interleukin 2-transkription av histondeacetylas 1 (HDAC1) genom mSin3a-proteinfosforylering. Detta minskar förmågan hos HDAC1/mSin3a-komplexet att binda till IL-2-promotorn, vilket leder till en ökad interleukin 2-produktion.

Reglering av exocytos

Synaptisk vesikelexocytos regleras också av CdK5, med fosforyleringen av munc-18-a-proteinet, vilket är oumbärligt för utsöndring, eftersom det har stor affinitet med ett derivat av SNAP-receptorn (SNARE-protein). Denna fosforylering demonstrerades med simulering av utsöndring från neuroendokrina celler, eftersom Cdk5-aktiviteten ökade. När Cdk5 togs bort minskade noradrenalinsekretionen.

Minne

Tack vare ett experiment med möss påvisades ett samband mellan minne och Cdk5. Å ena sidan visade möss inte rädsla integrerad av en tidigare aktivitet när Cdk5 inaktiverades. Å andra sidan, när enzymaktiviteten ökades i hippocampus - där minnen lagras - dök rädslan upp igen.

Ombyggnad av aktincytoskelettet i hjärnan

Under embryogenesen är Cdk5 avgörande för hjärnans utveckling eftersom det är avgörande för regleringen av cytoskelettet som i sin tur är viktigt för ombyggnad i hjärnan. Flera neuronala processer: smärtsignalering, drogberoende, beteendeförändringar, bildandet av minnen och inlärning, relaterade till utvecklingen av hjärnan, härrör från snabba förändringar i cytoskelettet. En negativ ombyggnad av neuronala cytoskelett kommer att associeras med förlust av synapser och neurodegeneration i hjärnsjukdomar, där Cdk5-aktiviteten är avreglerad. Därför är de flesta av Cdk5-substraten relaterade till aktinskelettet; både de fysiologiska och de patologiska. Några av dem har identifierats under de senaste decennierna: ephexin1, p27, Mst3, CaMKv, kalirin-7, RasGRF2, Pak1, WAVE1, neurabin-1, TrkB, 5-HT6R, talin, drebrin, synapsin I, synapsin III, CRMP1 , GKAP, SPAR, PSD-95 och LRRK2.

Reglering av dygnsklockan

Däggdjurets dygnsklocka styrs av Cdk5 med fosforylering av PER2. I laboratoriet blockerades Cdk5 i SCN (suprakiasmatiska kärnor, en masteroscillator i dygnssystemet), följaktligen reducerades frikörningsperioden hos möss. Under dygnsperioden fosforylerades PER2 (vid serinrest 394) av Cdk5, så att Cryptochrome 1 (CRY1) lätt kunde interagera med det och PER2-CRY1-komplexet gick in i kärnan. Den molekylära dygnscykeln och perioden är korrekt etablerade tack vare uppgiften för Cdk5 som en nukleär drivkraft för dessa proteiner.

Regulator av cellapoptos och cellöverlevnad

Förutom alla de roller som tidigare nämnts är Cdk5 involverad i många cellulära funktioner som cellmobilitetsöverlevnad, apoptos och genreglering.

Plasmamembranet, cytosolen och den perinukleära regionen är de platser där Cdk5/p35-aktivatorer finns. Icke desto mindre kan Cdk5 också aktiveras av cyklin I , denna regulator orsakar en ökning av uttrycket av BCl-2-familjens proteiner, som är associerade med anti-apoptotiska funktioner.

Roll i sjukdom

Den kemiska förklaringen av en mängd olika neurologiska störningar leder till Cdk5; den onormala fosforyleringen av tau är en patologisk verkan som utförs av detta kinas och de neurofibrillära tovorna är konsekvenserna.

Neurodegenerativa sjukdomar

Cdk5 spelar en viktig roll i det centrala nervsystemet. Under embryogenesen är detta kinas nödvändigt för utvecklingen av hjärnan; och i vuxna hjärnor behövs Cdk5 för många neuronala processer; till exempel lärande och bildandet av minnen. Ändå, om Cdk5-aktiviteten avregleras kan det leda till riktigt allvarliga neurologiska sjukdomar, inklusive Alzheimers, Parkinsons, multipel skleros och Huntingtons sjukdom.

• Alzheimers sjukdom (AD) är ansvarig för 50-70% av alla demensfall. Det har gjorts några studier som har visat att ett överskott i aktiviteten av Cdk5, ett prolinriktat proteinkinas, leder till tau -hyperfosforylering, en process som observeras hos många AD-patienter. Cdk5-aktivatorer, p35 och p39 (båda är myristoylerade proteiner som är förankrade till cellmembran), kan klyvas av kalciumaktiverad calpain till p25 och p29. Detta kommer att resultera i en migrering av proteinerna från cellmembranet till både nukleära och perinukleära regioner, och i en avreglering av Cdk5-aktivitet. p25 och p29 har halveringstider som är 5 till 10 gånger längre än de som p35 och p39 har. Detta är otroligt problematiskt på grund av det faktum att det kan leda till ackumulering av Cdk5-aktivatorer och ett överskott av Cdk5-aktivitet, vilket sedan orsakar tau-hyperfosforylering. Utöver det kan en ökning av Aβ-nivåer också leda till tau-hyperfosforylering genom att stimulera produktionen av p25. Därför kan Cdk5 vara ett potentiellt läkemedelsmål för att behandla patienter med AD eftersom dess hämning kan minska tau-hyperfosforylering och följaktligen minska bildningen av NFT (neurofibrillära trassel) och sakta ner processen för neurodegeneration.

• Huntingtons sjukdom (HD) är en annan neurodegenerativ sjukdom som är något kopplad till aktiviteten av Cdk5. Dynaminrelaterat protein 1 ( Drp1 ) är ett väsentligt element i mitokondriell fission. Cdk5 kan ändra den subcellulära fördelningen av Drp1 och dess aktivitet. I själva verket har det observerats att hämningen av det alltför aktiva kinaset tillåter Drp1 att fungera korrekt i mitokondriell fragmentering för att undvika neurotoxicitet i hjärnan. Utöver det kan Cdk5 ha ett inflytande på förändringen av den mitokondriella morfologin eller dess transmembranpotential, vilket kan leda till celldöd och neurodegeneration. Detta betyder att Cdk5 är ett möjligt terapeutiskt mål för att behandla den mitokondriella dysfunktion som leder till utvecklingen av HD.

Cdk5 bildar ett komplex med p25, vilket resulterar i nervcellers apoptos och neuroinflammation.

• Parkinsons sjukdom (PD): Cdk5 anses vara starkt involverad i Parkinsons sjukdom. Denna neurodegenerativa sjukdom orsakas av progressiv förlust av nervceller i den del av hjärnan som kallas substantia nigra , bland annat. Cdk5 kan bilda ett komplex med p25 (klyvningspeptid av p35): Cdk5/p25. P25 kommer att leda till hyperaktiviteten hos Cdk5. Resultatet av bildandet av detta komplex är apoptos av nervceller och neuroinflammation. Denna upptäckt skulle kunna användas för att behandla Parkinsons sjukdom. För att hämma Cdk5/p25-komplexet kan vi använda en antagonist till Cdk5: CIP. Resultaten av denna behandling har varit överraskande positiva. Faktum är att vi inte bara kan märka att Parkinsonsymtomen mildrades, utan också att CIP visade sig skydda förlusten av dopaminerga neuroner i substantia nigra.

• Multipel skleros (MS): är en av sjukdomarna där ett misslyckande av remyelinisering kan framkalla bestående axonal skada och en irreversibel funktionsförlust. Cyklinberoende kinas 5 är involverat i processen eftersom det reglerar oligodendrocyten ( OL9 -utveckling och myelinisering i CNS). Cdk5-hämmare hindrar remyeliniseringen och stör neurala cellaktivitet. Det låga uttrycket av MBP och proteolipidprotein och minskningen av antalet myeliniserade axoner indikerar bristen på myelinreparation.

Cancer

Cdk5 är involverat i invasiva cancerformer, uppenbarligen genom att minska aktiviteten hos det aktinreglerande proteinet caldesmon .

Även om Cdk5 inte är muterad i cancervävnader, är dess aktivitet och uttryck avreglerade. Kinaset fosforylerar tumörsuppressorer och transkriptionsfaktorer , som är involverade i cellcykelprogression. Cdk5 är involverat i tumörproliferation, migration, angiogenes och även kemoterapiresistens och antitumörimmunitet. Den deltar också i signalvägar som leder till metastaser , och den reglerar cytoskelettet och fokala vidhäftningar .

Möjliga angiogenesmekanismer som medieras av Cdk5
Cdk5 främjar uttrycket av vaskulär endotelial tillväxtfaktor (VEGF), ett protein som reglerar vaskulogenes och angiogenes, enligt en studie om hypofysadenom. VEGF stimulerar delning och migration av endotelceller, såväl som vaskulär permeabilitet.
Cdk5 främjar angiogenes genom att omforma aktincytoskelettet via Rac1, ett signalerande GTPas. Det kan också reglera bildandet av lamellipodia, som är membranutsprång som är involverade i cellmigration.
Cdk5-fosforylering och aktivering av presenilin stimulerar NICD (Notch intracellulär domän). Som en konsekvens aktiveras Notch-beroende signalering, en nyckel-angiogenesfrämjande väg.

En möjlig cancerbehandling skulle kunna bestå i att rikta in sig på Cdk5 och undvika dess bindning till dess aktivatorer och substrat.

I nyare studier, om strålbehandling hos patienter med storcellig lungcancer, har det visat sig att utarmning av CDK5 minskar lungcancerutveckling och strålningsresistens in vitro och in vivo. Det visades att en minskning av Cdk5 minskade uttrycket av TAZ, en komponent i hypotalamusvägen . Som ett resultat dämpar denna förlust signalaktiveringen från hypotalamus. Följaktligen kan Cdk5 behandlas som ett mål för att bekämpa lungcancer.

Historia

CDK5 hette ursprungligen NCLK (Neuronal CDC2-Like Kinase) på grund av dess liknande fosforyleringsmotiv. CDK5 i kombination med en aktivator kallades också Tau Protein Kinas II. Dessutom har Cdk5 rapporterats vara involverad i T-cellsaktivering och spela en viktig roll i utvecklingen av autoimmuna sjukdomar, såsom multipel skleros .

Interaktiv vägkarta

Klicka på gener, proteiner och metaboliter nedan för att länka till respektive artiklar.

[[Fil:

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

[[ ]]

|alt=Nikotinaktivitet på dopaminerga neuroner redigera ]]

Nikotinaktivitet på dopaminerga neuroner redigera

Interaktioner

Cyklinberoende kinas 5 har visats interagera med olika molekyler och substrat:

• Den interagerar med LMTK2 , NDEL1 , CDK5R1 , Nestin och PAK1 .
• Genen CABLES1 kodar för ett cyklinberoende kinasbindande protein, vars fullständiga namn är Cdk5 och Abl enzymsubstrat 1 . Detta bindande protein länkar Cdk5 och c-Abl , ett tyrosinkinas. Aktiv c-Abl fosforylerar CDK5 på tyrosin 15, en process förstärkt av CABLES1-protein. Som ett resultat ökar Cdk5/p35-aktiviteten i att utveckla neuroner. CABLES1 och den nämnda fosforyleringen kan spela en viktig roll vid reglering av axontillväxt .
• Genen som kallas CABLES2 kodar för ett annat bindande protein, Cdk5 och Abl enzymsubstrat 2 . Även om dess funktion är okänd, kan den vara involverad i G1-S- cellcykelövergången , ett stadium mellan celltillväxt och DNA-replikation.
• Dessutom fosforylerar Cdk5 Apoptos-associerat tyrosinkinas (AATK). Detta protein inducerar troligen tillväxtstopp och apoptos av myeloida prekursorceller och aktiverar även CdkR1.
• Glutation S-transferas P- enzym, kodat av GSTP1-genen, orsakar en negativ reglering, eller minskning, av Cdk5-aktivitet. Detta uppnås via p25/p35-translokation för att förhindra neurodegeneration .
• Cdk5 binder till proteinet Histondeacetylas 1 (HDAC1). När Cdk5/p25 avreglerar HDAC1 uppträder onormal cellcykelaktivitet och dubbelsträngat DNA går sönder, vilket orsakar neurotoxicitet .
• Cdk5 cytoplasmatisk distribution bestäms av aktivatorerna p35 och p39. Båda aktivatorerna har lokaliseringsmotiv, vilket leder till närvaron av Cdk5 i plasmamembranet och i den perinukleära regionen. p35 och p39 myristoylering tillåter Cdk5 att associera med membran.
• Cdk5 interagerar också med APEX1 -endonukleas. Kinaset fosforylerar Thr-233, vilket orsakar en ansamling av DNA-skada och, så småningom, neuronal död.
• Cdk5 fosforylerar och reglerar tumörsuppressorproteinet p53 . I apoptotiska PC12-celler finns det en samtidig ökning av Cdk5- och p53-nivåer, så man tror att mekanismen genom vilken Cdk5 inducerar apoptos kan orsakas av fosforylering och aktivering av p53.
• När Cdk5 är fosforylerad av ett protein som kallas EPH-receptor A4 , fosforylerar det guanin-nukleotidutbytesfaktorer (NGEF) som reglerar RhoA och dendritisk ryggradsmorfogenes.
• Cdk5 fosforylerar också Focal adhesion kinas (FAK). Detta kan stimulera nukleär translokation , som spelar en viktig roll i neuronal migration, genom att reglera en centrosomassocierad mikrotubulistruktur .
• 5-Hydroxytryptaminreceptor 6 (HTR6), som tros kontrollera kolinerg neuronal överföring i hjärnan, hanterar pyramidal neuronmigrering under kortikogenes . För att göra det reglerar HTR6 Cdk5-aktiviteten.
• Cdk5 interagerar med CTNNB1 och CTNND2 också.

Vidare läsning

•    Morishima-Kawashima M, Hasegawa M, Takio K, Suzuki M, Yoshida H, Watanabe A, Titani K, Ihara Y (1995). "Hyperfosforylering av tau i PHF". Neurobiologi av åldrande . 16 (3): 365–71, diskussion 371–80. doi : 10.1016/0197-4580(95)00027-C . PMID 7566346 . S2CID 22471158 .
•   Peruzzi F, Gordon J, Darbinian N, Amini S (december 2002). "Tat-inducerad avreglering av neuronal differentiering och överlevnad genom nervtillväxtfaktorväg". Journal of Neurovirology . 8 Suppl 2 (2): 91–6. doi : 10.1080/13550280290167885 . PMID 12491158 .

externa länkar

• Cyclin-Dependent+Kinase+5 vid US National Library of Medicine Medical Subject Headings (MeSH)
• CDK5 human genplacering i UCSC Genome Browser .
• CDK5 mänskliga gendetaljer i UCSC Genome Browser .