EIF2AK3

EIF2AK3
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, PEK, PERK, WRS, eukaryot translationsinitieringsfaktor 2 alfakinas 3
Externa ID:n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Eukaryot translationsinitieringsfaktor 2-alfa-kinas 3 , även känd som proteinkinas R (PKR)-liknande endoplasmatisk retikulumkinas ( PERK ), är ett enzym som hos människor kodas av EIF2AK3 - genen .

Fungera

Proteinet som kodas av denna gen fosforylerar alfa-subenheten av eukaryotisk translationsinitieringsfaktor 2 ( EIF2 ), vilket leder till dess inaktivering och därmed till en snabb minskning av translationsinitiering och undertryckande av global proteinsyntes. Det är ett membranprotein av typ I som ligger i det endoplasmatiska retikulumet (ER), där det induceras av ER-stress orsakad av felveckade proteiner .

Klinisk signifikans

Patienter med mutationer i denna gen utvecklar Wolcott-Rallisons syndrom .

Interaktioner

EIF2AK3 har visats interagera med DNAJC3 , NFE2L2 och endoplasmatisk reticulum chaperone BiP ( Hsp70 ).

Inhibitorer

• GSK2606414
• 3-Fluoro-GSK2606414

Vidare läsning

•   Mellor H, Proud CG (juli 1991). "Ett syntetiskt peptidsubstrat för initieringsfaktor-2 kinaser". Biokemisk och biofysisk forskningskommunikation . 178 (2): 430–437. doi : 10.1016/0006-291X(91)90125-Q . PMID 1677563 .
•    Dever TE, Chen JJ, Barber GN, Cigan AM, Feng L, Donahue TF, et al. (maj 1993). "Eukaryota initieringsfaktor 2 alfa-kinaser från däggdjur ersätter funktionellt GCN2-proteinkinas i GCN4-translationskontrollmekanismen för jäst" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 90 (10): 4616–4620. Bibcode : 1993PNAS...90.4616D . doi : 10.1073/pnas.90.10.4616 . PMC 46563 . PMID 8099443 .
•    Shi Y, Vattem KM, Sood R, An J, Liang J, Stramm L, Wek RC (december 1998). "Identifiering och karakterisering av pankreatisk eukaryot initieringsfaktor 2 alfa-subenhet kinas, PEK, involverad i translationell kontroll" . Molekylär och cellulär biologi . 18 (12): 7499–7509. doi : 10.1128/MCB.18.12.7499 . PMC 109330 . PMID 9819435 .
•    Sood R, Porter AC, Ma K, Quilliam LA, Wek RC (mars 2000). "Bukspottkörteln eukaryot initieringsfaktor-2alfa kinas (PEK) homologer hos människor, Drosophila melanogaster och Caenorhabditis elegans som förmedlar translationell kontroll som svar på endoplasmatisk retikulumstress" . The Biochemical Journal . 346 (2): 281–293. doi : 10.1042/0264-6021:3460281 . PMC 1220852 . PMID 10677345 .
•    Delépine M, Nicolino M, Barrett T, Golamaully M, Lathrop GM, Julier C (augusti 2000). "EIF2AK3, som kodar för translationsinitieringsfaktor 2-alfa kinas 3, är muterad hos patienter med Wolcott-Rallisons syndrom". Naturgenetik . 25 (4): 406–409. doi : 10.1038/78085 . PMID 10932183 . S2CID 24521894 .
•   Saelens X, Kalai M, Vandenabeele P (november 2001). "Translationshämning vid apoptos: kaspasberoende PKR-aktivering och eIF2-alfa-fosforylering" . Journal of Biological Chemistry . 276 (45): 41620–41628. doi : 10.1074/jbc.M103674200 . PMID 11555640 .
•   Ma K, Vattem KM, Wek RC (maj 2002). "Dimerisering och frisättning av molekylär chaperoninhibering underlättar aktivering av eukaryot initieringsfaktor-2 kinas som svar på endoplasmatisk retikulumstress" . Journal of Biological Chemistry . 277 (21): 18728–18735. doi : 10.1074/jbc.M200903200 . PMID 11907036 .
•    Okada T, Yoshida H, Akazawa R, Negishi M, Mori K (september 2002). "Särskilda roller för aktiverande transkriptionsfaktor 6 (ATF6) och dubbelsträngat RNA-aktiverat proteinkinasliknande endoplasmatiskt retikulumkinas (PERK) vid transkription under det oveckade proteinsvaret hos däggdjur" . The Biochemical Journal . 366 (2): 585–594. doi : 10.1042/BJ20020391 . PMC 1222788 . PMID 12014989 .
•   Biason-Lauber A, Lang-Muritano M, Vaccaro T, Schoenle EJ (juli 2002). "Förlust av kinasaktivitet hos en patient med Wolcott-Rallisons syndrom orsakad av en ny mutation i EIF2AK3-genen" . Diabetes . 51 (7): 2301–2305. doi : 10.2337/diabetes.51.7.2301 . PMID 12086964 .
•    Koumenis C, Naczki C, Koritzinsky M, Rastani S, Diehl A, Sonenberg N, et al. (november 2002). "Reglering av proteinsyntes genom hypoxi via aktivering av det endoplasmatiska retikulumkinaset PERK och fosforylering av translationsinitieringsfaktorn eIF2alpha" . Molekylär och cellulär biologi . 22 (21): 7405–7416. doi : 10.1128/MCB.22.21.7405-7416.2002 . PMC 135664 . PMID 12370288 .
•    Marcu MG, Doyle M, Bertolotti A, Ron D, Hendershot L, Neckers L (december 2002). "Värmechockprotein 90 modulerar det oveckade proteinsvaret genom att stabilisera IRE1alpha" . Molekylär och cellulär biologi . 22 (24): 8506–8513. doi : 10.1128/MCB.22.24.8506-8513.2002 . PMC 139892 . PMID 12446770 .
•    Yan W, Frank CL, Korth MJ, Sopher BL, Novoa I, Ron D, Katze MG (december 2002). "Kontroll av PERK eIF2alfa kinasaktivitet av den endoplasmatiska retikulumstressinducerade molekylära chaperonen P58IPK" . Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America . 99 (25): 15920–15925. Bibcode : 2002PNAS...9915920Y . doi : 10.1073/pnas.252341799 . PMC 138540 . PMID 12446838 .
•    Pavio N, Romano PR, Graczyk TM, Feinstone SM, Taylor DR (mars 2003). "Proteinsyntes och endoplasmatisk retikulumstress kan moduleras av hepatit C-virusets höljeprotein E2 genom den eukaryota initieringsfaktorn 2alfa-kinas PERK" . Journal of Virology . 77 (6): 3578–3585. doi : 10.1128/JVI.77.6.3578-3585.2003 . PMC 149509 . PMID 12610133 .
•    Cullinan SB, Zhang D, Hannink M, Arvisais E, Kaufman RJ, Diehl JA (oktober 2003). "Nrf2 är ett direkt PERK-substrat och effektor för PERK-beroende cellöverlevnad" . Molekylär och cellulär biologi . 23 (20): 7198–7209. doi : 10.1128/MCB.23.20.7198-7209.2003 . PMC 230321 . PMID 14517290 .
•    Brandenberger R, Wei H, Zhang S, Lei S, Murage J, Fisk GJ, et al. (juni 2004). "Transkriptomkarakterisering belyser signalnätverk som styr mänsklig ES-celltillväxt och differentiering". Natur Bioteknik . 22 (6): 707–716. doi : 10.1038/nbt971 . PMID 15146197 . S2CID 27764390 .
•   Senée V, Vattem KM, Delépine M, Rainbow LA, Haton C, Lecoq A, et al. (juli 2004). "Wolcott-Rallisons syndrom: klinisk, genetisk och funktionell studie av EIF2AK3-mutationer och förslag på genetisk heterogenitet" . Diabetes . 53 (7): 1876–1883. doi : 10.2337/diabetes.53.7.1876 . PMID 15220213 .
•   Allotey RA, Mohan V, McDermott MF, Deepa R, Premalatha G, Hassan Z, et al. (december 2004). "EIF2AK3-genregionen och typ I-diabetes hos försökspersoner från södra Indien" . Gener och immunitet . 5 (8): 648–652. doi : 10.1038/sj.gene.6364139 . PMID 15483661 .

Denna artikel innehåller text från United States National Library of Medicine, som är allmän egendom .