MAP3K12

MAP3K12
Tillgängliga strukturer PDB Ortologisk sökning: Lista över PDB-id-koder
Identifierare
	, DLK, MEKK12, MUK, ZPK, ZPKP1, mitogenaktiverat proteinkinaskinaskinas 12, HP09298
Externa ID :n
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Mitogenaktiverat proteinkinas 12 är ett enzym som hos människor kodas av MAP3K12 -genen .

Fungera

Proteinet som kodas av denna gen är en medlem av serin/treoninproteinkinasfamiljen. Detta kinas innehåller en leucin-blixtlåsdomän och uttrycks övervägande i neuronala celler. Fosforyleringstillståndet för detta kinas i synaptiska terminaler visade sig regleras av membrandepolarisering via kalcineurin. Detta kinas bildar heterodimerer med leucinblixtlås innehållande transkriptionsfaktorer, såsom cAMP-responsive element binding protein (CREB) och MYC, och kan således spela en reglerande roll i PKA eller retinsyrainducerad neuronal differentiering.

Interaktioner

MAP3K12 har visats interagera med MAPK8IP1 , MAP2K7 och MAPK8IP2 .

Roll i utvecklingen

MAP3K12, annars känd som DLK, kan initiera koordinerade signaleringskaskader som kulminerar i fosforyleringen av C-Jun N-terminala kinaser eller JNK. Flera experiment har implicerat att denna interaktion har en roll i det utvecklande nervsystemet hos däggdjur. Till exempel är neuronal migration och axontillväxt kritiska komponenter i neuronal utveckling. DLK nollmöss har defekter i neuronal migration, hypoplasi av flera olika axonala kanaler och reducerat axonantal i olika delar av hjärnan såsom cingulum och inre kapsel . Dessutom fördröjer hämning av DLK eller JNK radiell migration och stör bildningen av neocortex hos möss. En annan viktig funktion hos det utvecklande nervsystemet hos däggdjur är neuronal apoptos . Frånvaron av DLK skyddar också sensoriska neuroner från odlade möss från apoptos som normalt skulle utlösas av brist på NGF . Detta, bland andra experiment, implicerar starkt att det har en roll i neuronal apoptos.

DLK har flera olika interaktioner som bidrar till utvecklingen av nervsystemet hos däggdjur. För axontillväxt fosforylerar DLK MAP2K4/7 som sedan fosforylerar JNK och aktiverar den. Vid neuronal migration fosforylerar DLK MAP2K4/7 som fosforylerar JNK, och interagerar även med JIP som sedan interagerar med MAP2K4/7 och JNK. Det finns en liknande interaktion för neuronal apoptos, där DLK fosforylerar JIP3 och MAP2K7, som båda fosforylerar JNK. Det är då uppenbart att DLK-interaktioner är en mångsidig och kritisk del av neuronal utveckling hos däggdjur.

Vidare läsning

•   Reddy UR, Nycum L, Slavc I, Biegel JA (1995). "Lokalisering av den humana blixtlåsproteinkinasgenen (ZPK) till kromosom 12q13 genom fluorescens in situ hybridisering och somatisk cellhybridanalys". Genomik . 25 (2): 597–8. doi : 10.1016/0888-7543(95)80069-X . PMID 7790002 .
•   Holzman LB, Merritt SE, Fan G (1995). "Identifiering, molekylär kloning och karakterisering av dubbla leucinblixtlåsbärande kinas. Ett nytt serin/treoninproteinkinas som definierar en andra underfamilj av kinaser av blandad härstamning" . J. Biol. Chem . 269 ​​(49): 30808–17. doi : 10.1016/S0021-9258(18)47353-X . PMID 7983011 .
•   Hirai S, Izawa M, Osada S, Spyrou G, Ohno S (1996). "Aktivering av JNK-vägen av avlägset besläktade proteinkinaser, MEKK och MUK". Onkogen . 12 (3): 641–50. PMID 8637721 .
•   Mata M, Merritt SE, Fan G, Yu GG, Holzman LB (1996). "Karakterisering av dubbelt leucin blixtlås-bärande kinas, en blandad härstamning kinas närvarande i synaptiska terminaler vars fosforyleringstillstånd regleras av membrandepolarisering via calcineurin" . J. Biol. Chem . 271 (28): 16888–96. doi : 10.1074/jbc.271.28.16888 . PMID 8663324 .
•   Sakuma H, Ikeda A, Oka S, Kozutsumi Y, Zanetta JP, Kawasaki T (1997). "Molekylär kloning och funktionellt uttryck av ett cDNA som kodar för en ny medlem av blandad härstamningsproteinkinas från mänsklig hjärna" . J. Biol. Chem . 272 (45): 28622–9. doi : 10.1074/jbc.272.45.28622 . PMID 9353328 .
•   Merritt SE, Mata M, Nihalani D, Zhu C, Hu X, Holzman LB (1999). "Det blandade härkomstkinaset DLK använder MKK7 och inte MKK4 som substrat" . J. Biol. Chem . 274 (15): 10195–202. doi : 10.1074/jbc.274.15.10195 . PMID 10187804 .
•   Reddy UR, Basu A, Bannerman P, Ikegaki N, Reddy CD, Pleasure D (1999). "ZPK hämmar PKA-inducerad transkriptionell aktivering av CREB och blockerar retinsyrainducerad neuronal differentiering" . Onkogen . 18 (31): 4474–84. doi : 10.1038/sj.onc.1202813 . PMID 10442638 .
•   Douziech M, Laberge G, Grondin G, Daigle N, Blouin R (1999). "Lokalisering av kinaset med blandad härstamning DLK/MUK/ZPK till Golgi-apparaten i NIH 3T3-celler" . J. Histochem. Cytochem . 47 (10): 1287–96. doi : 10.1177/002215549904701008 . PMID 10490457 .
•   Fukuyama K, Yoshida M, Yamashita A, Deyama T, Baba M, Suzuki A, Mohri H, Ikezawa Z, Nakajima H, Hirai S, Ohno S (2000). "MAPK uppströms kinas (MUK)-bindande hämmande protein, en negativ regulator av MUK/dubbelt leucin blixtlås-bärande kinas/leucin blixtlåsproteinkinas" . J. Biol. Chem . 275 (28): 21247–54. doi : 10.1074/jbc.M001488200 . PMID 10801814 .
•   Hébert SS, Daviau A, Grondin G, Latreille M, Aubin RA, Blouin R (2000). "Det blandade härkomstkinaset DLK oligomeriseras av vävnadstransglutaminas under apoptos" . J. Biol. Chem . 275 (42): 32482–90. doi : 10.1074/jbc.M006528200 . PMID 10922377 .
•   Figueroa C, Tarras S, Taylor J, Vojtek AB (2004). "Akt2 reglerar sammansättningen av POSH-MLK-JNK-signalkomplexet negativt" . J. Biol. Chem . 278 (48): 47922–7. doi : 10.1074/jbc.M307357200 . PMID 14504284 .
•   Itoh A, Wang Z, Ito Y, Reddy UR, Itoh T (2004). "SP3 fungerar som en positiv regulator på kärnpromotorn för human ZPK-gen". Biochem. Biophys. Res. Commun . 313 (3): 612–8. doi : 10.1016/j.bbrc.2003.11.152 . PMID 14697235 .
•   Graves PR, Winkfield KM, Haystead TA (2005). "Reglering av dragkedja-interagerande proteinkinasaktivitet in vitro och in vivo genom multisite-fosforylering" . J. Biol. Chem . 280 (10): 9363–74. doi : 10.1074/jbc.M412538200 . PMID 15611134 .
•   Robitaille H, Proulx R, Robitaille K, Blouin R, Germain L (2005). "Det mitogenaktiverade proteinkinaskinaskinasdubbelleucinblixtlåsbärande kinaset (DLK) fungerar som en nyckelregulator för keratinocytterminaldifferentiering" . J. Biol. Chem . 280 (13): 12732–41. doi : 10.1074/jbc.M411619200 . PMID 15695824 .
•    Stelzl U, Worm U, Lalowski M, Haenig C, Brembeck FH, Goehler H, Stroedicke M, Zenkner M, Schoenherr A, Koeppen S, Timm J, Mintzlaff S, Abraham C, Bock N, Kietzmann S, Goedde A, Toksöz E , Droege A, Krobitsch S, Korn B, Birchmeier W, Lehrach H, Wanker EE (2005). "Ett mänskligt protein-proteininteraktionsnätverk: en resurs för att kommentera proteomen". Cell . 122 (6): 957–68. doi : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . PMID 16169070 . S2CID 8235923 .