IKBKE

IKBKE
Identifiers
	, IKK-E, IKK-i, IKKE, IKKI, hämmare av kappa light polypeptid genförstärkare i B-celler, kinas epsilon, hämmare av nukleär faktor kappa B kinas subenhet epsilon Externa
IDs
Genplacering ( Human ) Chr. Band Start Slutet
Genplacering ( Mus ) Chr. Band Start Slutet
RNA uttrycksmönster Bgee Mänsklig Mus (ortolog) BioGPS
Genontologi Molekylär funktion Cellkomponent Biologisk process Källor: Amigo / QuickGO
Ortologer Arter Mänsklig Mus Entrez Ensembl UniProt RefSeq (mRNA) RefSeq (protein) Plats (UCSC) PubMed -sökning
Wikidata
Visa/redigera människa Visa/redigera mus

Hämmare av nukleär faktor kappa-B kinas subenhet epsilon även känd som I-kappa-B kinas epsilon eller IKK-epsilon är ett enzym som hos människor kodas av IKBKE genen .

Interaktioner

IKBKE har visat sig interagera med TANK .

Fungera

Det är ett serin/treoninkinas som spelar en viktig roll för att reglera inflammatoriska svar på virusinfektion, genom aktivering av typ I IFN , NF-kappa-B och STAT - signalering. Även involverad i TNFA och inflammatoriska cytokiner , som interleukin-1, signalering. Efter aktivering av virala RNA-sensorer , såsom RIG-I-liknande receptorer , associeras med DDX3X och fosforylerar interferonreglerande faktorer (IRF), IRF3 och IRF7 , såväl som DDX3X. Denna aktivitet tillåter efterföljande homodimerisering och nukleär translokation av IRF3, vilket leder till transkriptionell aktivering av pro-inflammatoriska och antivirala gener inklusive IFNB . För att etablera ett sådant antiviralt tillstånd bildar IKBKE flera olika komplex vars sammansättning beror på typen av cell och cellulära stimuli. Således kan flera ställningsmolekyler inklusive IPS1/MAVS , TANK , AZI2/NAP1 eller TBKBP1/SINTBAD (TANK-bindande kinas 1-bindande protein 1) rekryteras till de IKBKE-innehållande komplexen. Aktiverad av polyubiquitination som svar på TNFA och interleukin-1, reglerar NF-kappa-B-signalvägen genom åtminstone fosforyleringen av CYLD . Fosforylerar inhibitorer av NF-kappa-B vilket leder till dissociering av hämmaren/NF-kappa-B-komplexet och slutligen nedbrytningen av inhibitorn. Dessutom krävs också för induktion av en undergrupp av ISG som visar antiviral aktivitet, kan vara genom fosforylering av STAT1 vid 'Ser-708'. Fosforylering av STAT1 vid 'Ser-708' verkar också främja sammansättningen och DNA-bindningen av ISGF3 (STAT1: STAT2 :IRF9)-komplex jämfört med GAF ​​(gamma-aktiveringsfaktor) (STAT1:STAT1)-komplex, vilket på detta sätt reglerar balansen mellan typ I och typ II IFN- svar. Skyddar celler mot DNA-skada-inducerad celldöd. Spelar också en viktig roll i regleringen av energibalansen genom att upprätthålla ett tillstånd av kronisk, låggradig inflammation vid fetma, vilket leder till en negativ inverkan på insulinkänsligheten . Fosforylerar AKT1 .

Klinisk signifikans

Hämning av IκB-kinas (IKK) och IKK-relaterade kinaser, IKBKE (IKKε) och TANK-bindande kinas 1 (TBK1), har undersökts som ett terapeutiskt alternativ för behandling av inflammatoriska sjukdomar och cancer.

Vidare läsning

•   Mercurio AM (2003). "Invasiv hudkarcinom - Ras och alpha6beta4 integrin leder vägen" . Cancercell . 3 (3): 201–2. doi : 10.1016/S1535-6108(03)00049-7 . PMID 12676577 .
•   Nagase T, Seki N, Tanaka A, et al. (1996). "Förutsägelse av de kodande sekvenserna för oidentifierade mänskliga gener. IV. De kodande sekvenserna för 40 nya gener (KIAA0121-KIAA0160) härledd genom analys av cDNA-kloner från human cellinje KG-1" . DNA Res . 2 (4): 167–74, 199–210. doi : 10.1093/dnares/2.4.167 . PMID 8590280 .
•    Nomura F, Kawai T, Nakanishi K, Akira S (2000). "NF-kappaB-aktivering genom IKK-i-beroende I-TRAF/TANK-fosforylering" . Gener Celler . 5 (3): 191–202. doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00315.x . PMID 10759890 . S2CID 8489218 .
•   Miller BS, Zandi E (2001). "Fullständig rekonstitution av humant IkappaB-kinas (IKK)-komplex i jäst. Bedömning av dess stökiometri och IKKgammas roll på den komplexa aktiviteten i frånvaro av stimulering" . J. Biol. Chem . 276 (39): 36320–6. doi : 10.1074/jbc.M104051200 . PMID 11470787 .
•   Kishore N, Huynh QK, Mathialagan S, et al. (2002). "IKK-i och TBK-1 är enzymatiskt skilda från det homologa enzymet IKK-2: jämförande analys av rekombinant human IKK-i, TBK-1 och IKK-2" . J. Biol. Chem . 277 (16): 13840–7. doi : 10.1074/jbc.M110474200 . PMID 11839743 .
•   Aupperle KR, Yamanishi Y, Bennett BL, et al. (2002). "Uttryck och reglering av inducerbart IkappaB-kinas (IKK-i) i humana fibroblastliknande synoviocyter". Cell. Immunol . 214 (1): 54–9. doi : 10.1006/cimm.2002.1885 . PMID 11902829 .
•    Bossis G, Salinas S, Cartier C, et al. (2002). "NF-kappaB-aktivering vid interaktion av HIV-1-höljesglykoproteiner med cellyte-CD4 involverar IkappaB-kinaser" . FEBS Lett . 516 (1–3): 257–64. doi : 10.1016/S0014-5793(02)02566-8 . PMID 11959143 . S2CID 85429565 .
•   Chariot A, Leonardi A, Muller J, et al. (2002). "Association av adapter TANK med I kappa B kinas (IKK) regulator NEMO förbinder IKK-komplex med IKK epsilon och TBK1 kinaser" . J. Biol. Chem . 277 (40): 37029–36. doi : 10.1074/jbc.M205069200 . PMID 12133833 .
•    Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds human- och mus-cDNA-sekvenser" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
•    Fitzgerald KA, McWhirter SM, Faia KL, et al. (2003). "IKKepsilon och TBK1 är viktiga komponenter i IRF3-signalvägen". Nat. Immunol . 4 (5): 491–6. doi : 10.1038/ni921 . PMID 12692549 . S2CID 19867234 .
•   Kravchenko VV, Mathison JC, Schwamborn K, et al. (2003). "IKKi/IKKepsilon spelar en nyckelroll i att integrera signaler inducerade av pro-inflammatoriska stimuli" . J. Biol. Chem . 278 (29): 26612–9. doi : 10.1074/jbc.M303001200 . PMID 12736252 .
•   Matsuda A, Suzuki Y, Honda G, et al. (2003). "Storskalig identifiering och karakterisering av mänskliga gener som aktiverar NF-kappaB och MAPK signalvägar" . Onkogen . 22 (21): 3307–18. doi : 10.1038/sj.onc.1206406 . PMID 12761501 .
•    Fujita F, Taniguchi Y, Kato T, et al. (2003). "Identifiering av NAP1, en regulatorisk subenhet av IkappaB-kinasrelaterade kinaser som potentierar NF-kappaB-signalering" . Mol. Cell. Biol . 23 (21): 7780–93. doi : 10.1128/MCB.23.21.7780-7793.2003 . PMC 207563 . PMID 14560022 .
•   Ota T, Suzuki Y, Nishikawa T, et al. (2004). "Fullständig sekvensering och karakterisering av 21 243 humana cDNAs i full längd" . Nat. Genet . 36 (1): 40–5. doi : 10.1038/ng1285 . PMID 14702039 .
•    Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, et al. (2004). "En fysisk och funktionell karta över den mänskliga TNF-alfa/NF-kappa B-signaltransduktionsvägen". Nat. Cell Biol . 6 (2): 97–105. doi : 10.1038/ncb1086 . PMID 14743216 . S2CID 11683986 .
•    tenOever BR, Sharma S, Zou W, et al. (2004). "Aktivering av TBK1 och IKKvarepsilon kinaser genom vesikulär stomatitvirusinfektion och rollen av viralt ribonukleoprotein i utvecklingen av interferon antiviral immunitet" . J. Virol . 78 (19): 10636–49. doi : 10.1128/JVI.78.19.10636-10649.2004 . PMC 516426 . PMID 15367631 .
•   Buss H, Dörrie A, Schmitz ML, et al. (2005). "Konstitutiv och interleukin-1-inducerbar fosforylering av p65 NF-{kappa}B vid serin 536 förmedlas av flera proteinkinaser inklusive I{kappa}B kinas (IKK)-{alfa}, IKK{beta}, IKK{epsilon} , TRAF-familjemedlemsassocierat (TANK)-bindande kinas 1 (TBK1), och ett okänt kinas och kopplar p65 till TATA-bindande protein-associerad faktor II31-medierad interleukin-8-transkription" . J. Biol. Chem . 279 (53): 55633–43. doi : 10.1074/jbc.M409825200 . PMID 15489227 .
• "Hämmare av nukleär faktor kappa-B kinas subenhet epsilon" . {{ citera journal }} : Citera journal kräver |journal= ( hjälp )