LATS1
Tillgängliga strukturer
PDB
Ortologisk sökning:
Identifierare
, vårtor, wts, stora tumörsuppressor kinas 1
Externa ID
Wikidata
Stortumörsuppressorkinas 1 (LATS1) är ett enzym som hos människor kodas av LATS1 -genen .
Det har associerats med Hippo-signalvägen , där det fosforylerar YAP och TAZ för att inaktivera deras funktion.
Proteinet som kodas av denna gen är ett förmodat serin/treoninkinas som lokaliseras till den mitotiska apparaten och komplexbinder med cellcykelkontroller CDC2 kinas i tidig mitos . Proteinet fosforyleras på ett cellcykelberoende sätt, med sen profasfosforylering kvar genom metafas . Den N-terminala regionen av proteinet binder CDC2 för att bilda ett komplex som visar minskad histon H1 kinasaktivitet, vilket indikerar en roll som en negativ regulator av CDC2/ cyklin A. Dessutom binder den C-terminala kinasdomänen till sin egen N-terminala region, vilket tyder på potentiell negativ reglering genom interferens med komplexbildning via intramolekylär bindning. Biokemiska och genetiska data tyder på en roll som tumörsuppressor . Detta stöds av studier på knockoutmöss som visar utveckling av mjukdelssarkom, ovariestromacelltumörer och hög känslighet för cancerframkallande behandlingar.
Interaktioner
LATS1 har visat sig interagera med Zyxin och Cdk1 .
Vidare läsning
Xu T, Wang W, Zhang S, et al. (1995). "Identifiera tumörsuppressorer i genetisk mosaik: Drosophila lats-genen kodar för ett förmodat proteinkinas". Utveckling . 121 (4): 1053–63. doi : 10.1242/dev.121.4.1053 . PMID 7743921 .
St John MA, Tao W, Fei X, et al. (1999). "Möss med brist på Lats1 utvecklar mjukdelssarkom, äggstockstumörer och hypofysdysfunktion". Nat. Genet . 21 (2): 182–6. doi : 10.1038/5965 . PMID 9988269 . S2CID 11882936 .
Nishiyama Y, Hirota T, Morisaki T, et al. (1999). "En human homolog av Drosophila vårtor tumörsuppressor, h-vårtor, lokaliserad till mitotisk apparat och specifikt fosforylerad under mitos" . FEBS Lett . 459 (2): 159–65. doi : 10.1016/S0014-5793(99)01224-7 . PMID 10518011 . S2CID 22292346 .
Hirota T, Morisaki T, Nishiyama Y, et al. (2000). "Zyxin, en regulator av aktinfilamentmontering, riktar sig mot den mitotiska apparaten genom att interagera med h-warts/LATS1-tumörsuppressor" . J. Cell Biol . 149 (5): 1073–86. doi : 10.1083/jcb.149.5.1073 . PMC 2174824 . PMID 10831611 .
Morisaki T, Hirota T, Iida S, et al. (2002). "WARTS tumörsuppressor fosforyleras av Cdc2/cyklin B vid spindelpoler under mitos" . FEBS Lett . 529 (2–3): 319–24. doi : 10.1016/S0014-5793(02)03360-4 . PMID 12372621 . S2CID 45272429 .
Hisaoka M, Tanaka A, Hashimoto H (2002). "Molekylära förändringar av h-vårtor/LATS1 tumörsuppressor i mänsklig mjukvävnadssarkom" . Labb. Investera . 82 (10): 1427–35. doi : 10.1097/01.lab.0000032381.68634.ca . PMID 12379777 .
Strausberg RL, Feingold EA, Grouse LH, et al. (2003). "Generering och initial analys av mer än 15 000 fullängds-cDNA-sekvenser för människor och mus" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 99 (26): 16899–903. Bibcode : 2002PNAS...9916899M . doi : 10.1073/pnas.242603899 . PMC 139241 . PMID 12477932 .
Kamikubo Y, Takaori-Kondo A, Uchiyama T, Hori T (2003). "Hämning av celltillväxt genom villkorligt uttryck av kpm, en human homolog av Drosophila vårtor/lats-tumörsuppressor" . J. Biol. Chem . 278 (20): 17609–14. doi : 10.1074/jbc.M211974200 . PMID 12624101 .
Brill LM, Salomon AR, Ficarro SB, et al. (2004). "Robust fosfoproteomisk profilering av tyrosinfosforyleringsställen från mänskliga T-celler med hjälp av immobiliserad metallaffinitetskromatografi och tandemmasspektrometri". Anal. Chem . 76 (10): 2763–72. doi : 10.1021/ac035352d . PMID 15144186 .
Yang X, Yu K, Hao Y, et al. (2004). "LATS1 tumörsuppressor påverkar cytokines genom att hämma LIMK1". Nat. Cell Biol . 6 (7): 609–17. doi : 10.1038/ncb1140 . PMID 15220930 . S2CID 20493738 .
Beausoleil SA, Jedrychowski M, Schwartz D, et al. (2004). "Storskalig karakterisering av HeLa cell nukleära fosfoproteiner" . Proc. Natl. Acad. Sci. USA . 101 (33): 12130–5. Bibcode : 2004PNAS..10112130B . doi : 10.1073/pnas.0404720101 . PMC 514446 . PMID 15302935 .
Gerhard DS, Wagner L, Feingold EA, et al. (2004). "Status, kvalitet och expansion av NIHs fullängds cDNA-projekt: Mammalian Gene Collection (MGC)" . Genome Res . 14 (10B): 2121–7. doi : 10.1101/gr.2596504 . PMC 528928 . PMID 15489334 .
Chan EH, Nousiainen M, Chalamalasetty RB, et al. (2005). "Det Ste20-liknande kinaset Mst2 aktiverar det mänskliga stora tumörsuppressorkinaset Lats1". Onkogen . 24 (12): 2076–86. doi : 10.1038/sj.onc.1208445 . PMID 15688006 . S2CID 27285160 .
Takahashi Y, Miyoshi Y, Takahata C, et al. (2005). "Nedreglering av LATS1- och LATS2-mRNA-uttryck genom promotorhypermetylering och dess association med biologiskt aggressiv fenotyp i human bröstcancer" . Clin. Cancer Res . 11 (4): 1380–5. doi : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1773 . PMID 15746036 .
Kuninaka S, Nomura M, Hirota T, et al. (2005). "Tumörsuppressorn WARTS aktiverar den Omi / HtrA2-beroende vägen för celldöd" . Onkogen . 24 (34): 5287–98. doi : 10.1038/sj.onc.1208682 . PMID 16007220 .
Bothos J, Tuttle RL, Ottey M, et al. (2005). "Human LATS1 är ett mitotiskt utgångsnätverk kinas" . Cancer Res . 65 (15): 6568–75. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-05-0862 . PMID 16061636 .
Jiang Z, Li X, Hu J, et al. (2007). "Promotor hypermetyleringsmedierad nedreglering av LATS1 och LATS2 i mänskligt astrocytom". Neurosci. Res . 56 (4): 450–8. doi : 10.1016/j.neures.2006.09.006 . PMID 17049657 . S2CID 22763208 .
Aktivitet
förordning
Klassificering
Kinetik
Typer